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NeoAdj. Terapia Confronto tra Sacituzumab Govitecan (SG) e SG+Pembrolizumab nello studio a basso rischio, triplo negativo. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30 luglio 2026 aggiornato da: West German Study Group

Marcatore dinamico neoadiuvante - Terapia personalizzata aggiustata Confronto tra sacituzumab Govitecan e sacituzumab Govitecan+Pembrolizumab nel cancro al seno precoce triplo negativo a basso rischio (ADAPT-TN-III)

Il TNBC è noto per la prognosi sfavorevole, i modelli aggressivi della malattia e la significativa eterogeneità molecolare. La chemioterapia (neo)adiuvante (NACT) è lo standard di cura in tutti i pazienti con linfonodi positivi e con linfonodi negativi con dimensioni del tumore > 5 mm secondo le attuali linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Tuttavia, i pazienti con TNBC con malattia in stadio inferiore hanno chiaramente una prognosi migliore rispetto agli stadi più avanzati. I pazienti con malattia con linfonodo negativo in stadio I-II hanno tassi di iDFS a 3-5 anni dell'80-90% (con la maggior parte delle recidive entro i primi tre anni), come mostrato in diversi studi. Sebbene i risultati di sopravvivenza appaiano molto migliori nei pazienti con malattia inferiore rispetto a quelli con linfonodi negativi. stadi più elevati, esiste un’elevata necessità clinica in questo gruppo più comune di pazienti con TNBC in Europa occidentale e negli Stati Uniti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 15% dei tumori al seno mancano sia dell'espressione dei recettori ER e PR, sia dell'amplificazione/sovraespressione dei recettori HER2, e sono quindi descritti come cancro al seno triplo negativo (TNBC). Il TNBC è noto per la prognosi sfavorevole, i modelli aggressivi della malattia e la significativa eterogeneità molecolare. La chemioterapia (neo)adiuvante (NACT) è lo standard di cura in tutti i pazienti con linfonodi positivi e con linfonodi negativi con dimensioni del tumore > 5 mm secondo le attuali linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Tuttavia, i pazienti con TNBC con malattia in stadio inferiore hanno chiaramente una prognosi migliore rispetto agli stadi più avanzati. I pazienti con malattia linfonodo negativo in stadio I-II hanno tassi di iDFS a 3-5 anni dell'80-90% (con la maggior parte delle recidive entro i primi tre anni), come dimostrato in diversi studi. I nostri risultati degli studi PlanB e ADAPT e l'analisi combinata degli studi SUCCESS C mostrano un iDFS a 3 anni dell'86-90% nel TNBC con linfonodo negativo con una dimensione del tumore < 3 cm. Sebbene i risultati di sopravvivenza appaiano molto migliori negli stadi inferiori rispetto a quelli superiori, esiste un'elevata necessità clinica in questo gruppo più comune di pazienti con TNBC in Europa occidentale e negli Stati Uniti.

Nel contesto neoadiuvante, è stato dimostrato che la prognosi dei pazienti con TNBC dipende fortemente dalla loro risposta alla NACT: pazienti che raggiungono una risposta patologica completa (pCR) o una quasi pCR (una risposta eccellente dopo NACT (carico residuo di cancro (RCB) ) punteggio 0-1), in alcuni studi hanno una prognosi eccellente che non è significativamente diversa da quella osservata in altri sottotipi di cancro al seno. Tuttavia, i pazienti con una malattia meno reattiva (cioè con punteggio RCB 2-3) soffrono di una prognosi significativamente peggiore rispetto ai pazienti non-TNBC.

Chemioterapia nel TNBC Resta da identificare il regime chemioterapico ottimale per i pazienti con TNBC. Le combinazioni NACT standard a base di antraciclina-taxano (A/T) rendono i tassi di pCR compresi tra il 25 e il 50%. Tuttavia, l’impatto delle antracicline sulla sopravvivenza rimane controverso a causa dei risultati contrastanti di diversi studi randomizzati. L'aggiunta di carboplatino (carbo) al poli-NACT contenente A/T o l'uso di poli-NACT a dose intensificata aumenta significativamente i tassi di pCR fino al 49-60% nella maggior parte della malattia in stadio II-III con risultati di sopravvivenza contrastanti e maggiore tossicità. Pertanto, l’uso di combinazioni pragmatiche taxano-carboplatino e prive di antracicline appare come un’opzione terapeutica efficace nel TNBC invece di un’ulteriore escalation del trattamento. Ciò probabilmente è indipendente dallo stato BRCA della linea germinale (gBRCA), a causa del suo effetto chemio-predittivo generale. Sfortunatamente, finora non sono disponibili dati prospettici di fase III. Tuttavia, il confronto indiretto tra gli studi fornisce tassi di pCR simili nei regimi a base di taxani-carboplatino e nei regimi a base di A/T+/-carbo nella fase iniziale del TNBC.

Nello studio neoadiuvante ADAPT-TN, il braccio taxano-carbo (nab-paclitaxel (nab-pac)+carbo per 12 settimane) è risultato ben tollerabile (tasso SAE solo del 10%), altamente efficace (pCR, ypT0/is/ypN0 , del 46%) e superiore al braccio gemcitabina (gem) (nab-pac+gem, pCR del 29%). In questo studio, l'omissione di ulteriore chemioterapia era consentita nei pazienti con pCR dopo 12 settimane di terapia e non era associata ad una diminuzione della sopravvivenza dopo 3 anni [5] e ad un follow-up più lungo.

Sebbene una chemioterapia standard e una durata ottimale della terapia debbano ancora essere definite, diversi studi stanno mostrando un’efficacia comparabile per trattamenti adiuvanti più lunghi rispetto a quelli più brevi nel TNBC [3], così come un’efficacia simile per quanto riguarda il pCR negli HR negativi (in contrasto con HR-positivo) cancro al seno in fase iniziale (eBC) [26]. Inoltre, 6 cicli contro 4 della stessa chemioterapia (AC o pac settimanale) hanno prodotto un risultato di sopravvivenza simile nell'eBC nonostante lo stato di HR. Non è disponibile alcun confronto di questo tipo per quanto riguarda la durata del trattamento per i moderni coniugati anticorpo-farmaco come sacituzumab govitecan (SG).

Pertanto, l'esame di un regime più breve (12 settimane contro 18 settimane) come trattamento neoadiuvante sembra essere una strategia molto promettente almeno nei pazienti con malattia a basso rischio o nei pazienti anziani, che non possono beneficiare di trattamenti polichemioterapici.

Nello studio Keynote-522, la combinazione di carboplatino/taxano-antraciclina NACT con l’anticorpo anti-PD1 pembrolizumab (PEM) ha dimostrato di essere associata a un pCR significativamente più elevato, a una migliore EFS clinicamente significativa e a una tendenza verso una migliore OS. Nello studio Keynote-522 sono stati inclusi solo i pazienti degni di nota con TNBC di stadio IIa-III più avanzato. Sebbene questo effetto fosse indipendente dallo stato linfonodale valutato clinicamente, vi è ancora qualche incertezza sul trattamento ottimale nei pazienti con stadio clinico I.

Nel contesto metastatico, l'SG come anticorpo-farmaco coniugato Trop-2 ha dimostrato di essere altamente efficace nei pazienti gravemente pretrattati (tutti con tumori pretrattati con A/T, la maggior parte dei quali carboplatino e 1/3 anche anti-PD1 pretrattato) rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore. Il trattamento con SG è stato associato a una PFS mediana significativamente più lunga (5,5 vs 1,7 mesi) e a una OS mediana più lunga (12,1 vs 6,7 mesi). La risposta obiettiva è stata drammaticamente più alta nel gruppo SG rispetto al gruppo di trattamento scelto dal medico (34,9 contro 4,7%), in particolare nella terapia di 2a-3a linea (40% contro 4%). Inoltre, lo studio Tropics-02 ha dimostrato una maggiore efficacia della SG rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR-positivo/HER2-negativo.

Nel contesto neoadiuvante, i risultati recentemente presentati dallo studio NeoSTAR mostrano un promettente tasso di pCR del 30% e un tasso di RCB 0-1 del 36% nei pazienti con TNBC con malattia prevalentemente in stadio II-III (circa l'80%) dopo solo 4 settimane. cicli di SG.

Le seguenti domande cliniche sono di massima necessità medica

  1. Il trattamento neoadiuvante di 12-18 settimane con SG da solo o in combinazione con PEM può essere associato a tassi di pCR comparabili (ma con un profilo di sicurezza più favorevole) come mostrato per la polichemioterapia nei pazienti con TNBC a minor rischio di recidiva nei controlli storici?
  2. La terapia a base di SG, in quanto agente più promettente nei pazienti con malattia chemioresistente, può essere associata a una prognosi così migliore (misurata mediante iDFS a 3 anni) rispetto ai controlli storici, da rendere obsoleto uno studio randomizzato di fase III? ?

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

348

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Germania, 76532
        • Reclutamento
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Contatto:
          • Martina Koch
        • Investigatore principale:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Uwe Cramer
        • Contatto:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 71032
        • Reclutamento
        • Kliniken Böblingen
        • Investigatore principale:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Contatto:
          • Marion Ruhs
        • Sub-investigatore:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Contatto:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79110
        • Reclutamento
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Investigatore principale:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contatto:
          • Sabine Souchon
        • Sub-investigatore:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Contatto:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Germania, 74078
        • Reclutamento
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Sub-investigatore:
          • Beatrix Janke
        • Contatto:
          • Cosima Beiermeister
        • Investigatore principale:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Sub-investigatore:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Yvonne Löffler
        • Contatto:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89075
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contatto:
          • Evelyn Ziel
        • Sub-investigatore:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Contatto:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Germania, 69469
        • Reclutamento
        • GRN Klinik Weinheim
        • Investigatore principale:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Contatto:
          • Snjezana Stein
        • Contatto:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Germania, 86150
        • Reclutamento
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Investigatore principale:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Nina Wittmann
        • Contatto:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Germania, 86156
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Investigatore principale:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Contatto:
          • Sonja Dannecker
        • Contatto:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Germania, 80637
        • Attivo, non reclutante
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Germania, 12623
        • Reclutamento
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Contatto:
          • Angret Wetzel
        • Contatto:
          • Katja Gauger
        • Investigatore principale:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Germania, 14467
        • Reclutamento
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Contatto:
          • Bettina Schinke
        • Contatto:
          • Ina Lehmann
        • Investigatore principale:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Germania, 28209
        • Reclutamento
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Investigatore principale:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Contatto:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Germania, 27574
        • Sospeso
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Germania, 20357
        • Reclutamento
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Investigatore principale:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Silke Kassner
        • Contatto:
          • Kathleen Bever
        • Sub-investigatore:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60431
        • Reclutamento
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Investigatore principale:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contatto:
          • Madeleine Modrow
        • Contatto:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Germania, 49124
        • Reclutamento
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Contatto:
          • Nicole Weimer
        • Contatto:
          • Miriam Kischkel
        • Investigatore principale:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Germania, 31134
        • Reclutamento
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Investigatore principale:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contatto:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contatto:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Germania, 80336
        • Reclutamento
        • Klinikum der Universität München
        • Investigatore principale:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Beate Rank
        • Contatto:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Germania, 13589
        • Reclutamento
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Contatto:
          • Ute Moritz
        • Investigatore principale:
          • Silke Polata, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Contatto:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Germania, 33604
        • Reclutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contatto:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Contatto:
          • Stefanie Horstmann
        • Investigatore principale:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 50935
        • Reclutamento
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Investigatore principale:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Contatto:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Contatto:
          • Britta Wenzel
        • Sub-investigatore:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 51067
        • Reclutamento
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Investigatore principale:
          • Myriam Vincent
        • Contatto:
          • Fatima Kourisna
        • Contatto:
          • Alexandra Karachristos
        • Sub-investigatore:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40235
        • Reclutamento
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Contatto:
          • Juliane Lubitz
        • Investigatore principale:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40235
        • Terminato
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Germania, 52249
        • Reclutamento
        • St. - Antonius - Hospital
        • Contatto:
          • Franziska Wilhelm
        • Investigatore principale:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Sub-investigatore:
          • Matthias Humberg
        • Contatto:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45136
        • Reclutamento
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Sub-investigatore:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Sandra Riefers
        • Contatto:
          • Tanja Voelker
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45130
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contatto:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Investigatore principale:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Contatto:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45879
        • Reclutamento
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Investigatore principale:
          • Hans Holger Fischer
        • Contatto:
          • Simone Herholz
        • Sub-investigatore:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Contatto:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Germania, 59073
        • Reclutamento
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Investigatore principale:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Contatto:
          • Anke Föert
        • Contatto:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Germania, 51375
        • Reclutamento
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Contatto:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Sub-investigatore:
          • Dagmar Sent
        • Contatto:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Germania, 41061
        • Reclutamento
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Contatto:
          • Carolin Sydlik
        • Contatto:
          • Mona Schwark
        • Sub-investigatore:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48145
        • Reclutamento
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Contatto:
          • Sarah Damerau
        • Contatto:
          • Maria Walter
        • Investigatore principale:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Germania, 58239
        • Reclutamento
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Sub-investigatore:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contatto:
          • Kristin Backhaus
        • Contatto:
          • Johanna Westkämper
        • Investigatore principale:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 53840
        • Reclutamento
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Contatto:
          • Petra Bois
        • Contatto:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Investigatore principale:
          • Ruth Reihs
        • Sub-investigatore:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Germania, 58452
        • Reclutamento
        • Marien Hospital Witten
        • Sub-investigatore:
          • Matthias Zeth
        • Investigatore principale:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Contatto:
          • Anika Schmidt
        • Contatto:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Germania, 42283
        • Reclutamento
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Sub-investigatore:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Manuela Smiljanic
        • Contatto:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Germania, 54290
        • Reclutamento
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Investigatore principale:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Contatto:
          • Eva Junk
        • Contatto:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Germania, 66113
        • Attivo, non reclutante
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Germania, 39576
        • Reclutamento
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Contatto:
          • Beate Müller
        • Contatto:
          • Stefanie Stiller
        • Investigatore principale:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Germania, 09116
        • Reclutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contatto:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Sub-investigatore:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Investigatore principale:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Sub-investigatore:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Contatto:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Germania, 10117
        • Sospeso
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Cancro al seno ER + PR negativo o debolmente positivo (≤10% cellule positive in IHC) e HER2 negativo (ovvero IHC 0 - 1+ o IHC 2+ con FISH negativo)
  2. Tutti i pazienti, indipendentemente dal sesso
  3. ≥18 anni alla diagnosi
  4. Carcinoma mammario invasivo primario unilaterale, confermato istologicamente. Nota: il carcinoma bilaterale, multicentrico o multifocale può essere incluso, se esiste una lesione target chiara, soggetta a decisioni terapeutiche e valutata e documentata esclusivamente a fini di studio.
  5. Stadio clinico I: cT1a-c, cN0 (solo stadio clinico II, se il paziente non è idoneo alla polichemioterapia neoadiuvante+PEM, ad es. popolazione anziana, secondo la decisione dello sperimentatore)
  6. Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (M0)
  7. Blocco tumorale disponibile per la revisione patologica centrale
  8. Performance Status ECOG ≤ 1 o KI ≥ 80%
  9. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della registrazione nelle pazienti in premenopausa
  10. Il consenso informato scritto prima di iniziare le procedure specifiche del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali
  11. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni di questo protocollo e accessibile per il trattamento e il follow-up

  12. Requisiti del laboratorio:

    • Leucociti ≥ 3,5 109/L,
    • Neutrofili > 1,5 109/L,
    • Piastrine ≥100 109/L,
    • Emoglobina ≥10 g/dl,
    • AP < 5,0 ULN,
    • AST ≤2,5 x ULN,
    • ALT ≤2,5 x ULN,
    • Bilirubina totale ≤1 x ULN,
    • Creatinina ≤1,5 ​​× ULN O clearance ≥30 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

  13. Valutazioni cliniche:

    • LVEF entro i limiti normali di ciascuna istituzione, misurata mediante ecocardiografia ed ECG normale (entro 42 giorni prima del trattamento)

  14. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne di età <50 anni saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel periodo post-menopausale. intervallo per il sito.
    • Le donne di età ≥ 50 anni saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
  15. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (TOS) e il cui stato menopausale è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi delineati per le donne in età fertile se desiderano continuare la terapia TOS durante lo studio. Altrimenti, devono interrompere la TOS per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima della randomizzazione/arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausale, potranno riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
  16. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace, presentato nella Tabella 1 (vedere Sezione 4.4.2). dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Le pazienti donne devono astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. La completa astinenza eterosessuale per tutta la durata dello studio e il periodo di sospensione del farmaco rappresentano un metodo contraccettivo accettabile se è in linea con lo stile di vita abituale del paziente (è necessario prendere in considerazione la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono accettabili.
  17. Le pazienti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale gli ovuli dal momento della randomizzazione e durante tutto il periodo di trattamento dello studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Dovrebbero astenersi dall'allattare al seno durante questo periodo. La conservazione degli ovuli può essere presa in considerazione prima dell'arruolamento in questo studio.
  18. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice C del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

  1. Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate negli IMP
  2. Precedente tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 5 anni, eccetto basalioma della pelle trattato curativamente o pTis della cervice uterina
  3. Qualsiasi storia di cancro al seno invasivo
  4. Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo non oncologico se non chiarito con lo sponsor
  5. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali
  6. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico con o senza farmaci sperimentali non commercializzati entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  7. Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile o i partner potenzialmente fertili di pazienti di sesso maschile devono adottare misure contraccettive non ormonali altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1%) durante il trattamento in studio
  8. Donna che allatta al seno
  9. Ragioni che indicano il rischio di scarsa conformità
  10. Pazienti non in grado di dare il consenso
  11. Polineuropatia nota ≥ grado 2
  12. Comorbilità gravi e rilevanti che potrebbero interagire con l'applicazione di agenti citotossici o con la partecipazione allo studio, incluso il recupero da interventi chirurgici importanti, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici/abuso di sostanze noti, cistite acuta, ischuria e malattia renale cronica
  13. Infezione incontrollata che richiede i.v. antibiotici, antivirali o antifungini
  14. Storia di polmonite
  15. Immunodeficienza primaria attiva, infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. I pazienti devono essere sottoposti al test per l'HIV prima della randomizzazione, se richiesto dalle normative locali o dal comitato etico (CE).

  16. Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

    • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
    • I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
  17. Pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento neoadiuvante: 12 settimane (4 cicli) SG i.v.
  • Coorte 1a: In caso di (quasi) cCR: fine del trattamento, seguita da intervento chirurgico
  • Coorte 1b: In caso di cPR dopo 12 settimane: ulteriori 6 settimane (2 cicli) SG i.v., seguito da intervento chirurgico (l'uso della biopsia centrale è consentito su decisione dello sperimentatore, se è pianificata un'ulteriore NACT) trattamento post-neoadiuvante dipendente da pCR
  • In caso di pCR: nessun ulteriore trattamento sistemico
  • In caso di non pCR: chemioterapia secondo la decisione dello sperimentatore, ad es. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Droga: Sacituzumab govitecan
10 mg/kg due volte nei giorni 1 e 8 di un ciclo di trattamento continuo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Trodelvy
Sperimentale: Trattamento neoadiuvante: 12 settimane (4 cicli) SG+PEM i.v.
  • Coorte 2a: In caso di (quasi) cCR: fine del trattamento, seguita da intervento chirurgico
  • Coorte 2b: In caso di cPR dopo 12 settimane: 6 settimane (2 cicli) SG+PEM i.v., seguite da intervento chirurgico (l'uso della biopsia centrale è consentito su decisione dello sperimentatore, se è pianificata un'ulteriore NACT) trattamento post-neoadiuvante dipendente da pCR
  • In caso di pCR: nessun ulteriore trattamento sistemico
  • In caso di non pCR: chemioterapia secondo la decisione dello sperimentatore, ad es. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Droga: Sacituzumab govitecan
10 mg/kg due volte nei giorni 1 e 8 di un ciclo di trattamento continuo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Trodelvy
Droga: Pembrolizumab
200 mg ogni 3 settimane (q3w)
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS),
Lasso di tempo: dopo 3 anni
tempo dalla data della prima diagnosi a qualsiasi evento di cancro al seno invasivo, morte o tumore maligno secondario secondo i criteri STEEP 2.0
dopo 3 anni
remissione patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: all'intervento chirurgico
nessun tumore invasivo nella mammella e nei linfonodi (ypT0/is e ypN0)
all'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 anni
tempo dalla prima diagnosi alla morte
6 anni
QoL relativa alla salute: EORTC QLQ-BR45
Lasso di tempo: Dal basale al punto temporale prima dell'intervento chirurgico
cambiamento nel punteggio QLQ-BR45
Dal basale al punto temporale prima dell'intervento chirurgico
sopravvivenza libera da malattia a distanza (dDFS)
Lasso di tempo: dopo 3 anni
sopravvivenza libera da malattia a distanza
dopo 3 anni
intervallo libero da malattia a distanza (dDFI)
Lasso di tempo: dopo 3 anni
intervallo libero da malattia a distanza
dopo 3 anni
sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: dopo 3 anni
sopravvivenza libera da recidiva
dopo 3 anni
sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS)
Lasso di tempo: dopo 3 anni
sopravvivenza locale libera da recidiva
dopo 3 anni
Intervallo libero dal cancro al seno (BCFI)
Lasso di tempo: dopo 3 anni
Intervallo libero da cancro al seno
dopo 3 anni
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita C30
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
cambiamento nel punteggio QLQ-C30; minimo 0 - massimo 100 punti; più è alto, migliore è la qualità della vita
Dal basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita BR45
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
cambiamento nel punteggio BR45; minimo 0 - massimo 100 punti; più alti sono i punti sulla scala funzionale, migliore è la funzione; più alti sono i punti sulla scala dei sintomi, maggiore è la sintomatologia.
Dal basale alla fine del ciclo 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita C30
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 4 (ogni ciclo dura 21 giorni)
cambiamento nel punteggio QLQ-C30; minimo 0 - massimo 100 punti; più è alto, migliore è la qualità della vita
Dal basale alla fine del ciclo 4 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita BR45
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 4 (ogni ciclo dura 21 giorni)
cambiamento nel punteggio BR45; minimo 0 - massimo 100 punti; più alti sono i punti sulla scala funzionale, migliore è la funzione; più alti sono i punti sulla scala dei sintomi, maggiore è la sintomatologia.
Dal basale alla fine del ciclo 4 (ogni ciclo dura 21 giorni)
QoL correlata alla salute: EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
cambiamento nel punteggio QLQ-C30; minimo 0 - massimo 100 punti; più è alto, migliore è la qualità della vita
Dal basale alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita BR45
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
cambiamento nel punteggio BR45; minimo 0 - massimo 100 punti; più alti sono i punti sulla scala funzionale, migliore è la funzione; più alti sono i punti sulla scala dei sintomi, maggiore è la sintomatologia.
Dal basale alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
QoL correlata alla salute: EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale al punto temporale prima dell'intervento chirurgico
cambiamento nel punteggio QLQ-C30; minimo 0 - massimo 100 punti; più è alto, migliore è la qualità della vita
Dal basale al punto temporale prima dell'intervento chirurgico
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita C30
Lasso di tempo: Dal basale al punto temporale 1 anno dopo l'intervento chirurgico
cambiamento nel punteggio QLQ-C30; minimo 0 - massimo 100 punti; più è alto, migliore è la qualità della vita
Dal basale al punto temporale 1 anno dopo l'intervento chirurgico
Qualità della vita correlata alla salute: questionario sulla qualità della vita BR45
Lasso di tempo: Dal basale al punto temporale 1 anno dopo l'intervento chirurgico
cambiamento nel punteggio BR45; minimo 0 - massimo 100 punti; più alti sono i punti sulla scala funzionale, migliore è la funzione; più alti sono i punti sulla scala dei sintomi, maggiore è la sintomatologia.
Dal basale al punto temporale 1 anno dopo l'intervento chirurgico

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altre definizioni di pCR
Lasso di tempo: al momento dell'intervento chirurgico

ypT0/is, qualsiasi ypN

  • ypT0, ypN0
  • vicino a pCR (ypT1a/is, qualsiasi ypN)
al momento dell'intervento chirurgico
linfociti infiltranti il ​​tumore stromale (sTIL)
Lasso di tempo: al basale e dopo 3 settimane di terapia
percentuale di STIL
al basale e dopo 3 settimane di terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West German Study Group

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Investigatore principale: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Investigatore principale: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Investigatore principale: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Investigatore principale: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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