NeoAdj. Terapia Confronto tra Sacituzumab Govitecan (SG) e SG+Pembrolizumab nello studio a basso rischio, triplo negativo. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

Criterio di inclusione:

1. Cancro al seno ER + PR negativo o debolmente positivo (≤10% cellule positive in IHC) e HER2 negativo (ovvero IHC 0 - 1+ o IHC 2+ con FISH negativo)
2. Tutti i pazienti, indipendentemente dal sesso
3. ≥18 anni alla diagnosi
4. Carcinoma mammario invasivo primario unilaterale, confermato istologicamente. Nota: il carcinoma bilaterale, multicentrico o multifocale può essere incluso, se esiste una lesione target chiara, soggetta a decisioni terapeutiche e valutata e documentata esclusivamente a fini di studio.
5. Stadio clinico I: cT1a-c, cN0 (solo stadio clinico II, se il paziente non è idoneo alla polichemioterapia neoadiuvante+PEM, ad es. popolazione anziana, secondo la decisione dello sperimentatore)
6. Nessuna evidenza clinica di metastasi a distanza (M0)
7. Blocco tumorale disponibile per la revisione patologica centrale
8. Performance Status ECOG ≤ 1 o KI ≥ 80%
9. Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della registrazione nelle pazienti in premenopausa
10. Il consenso informato scritto prima di iniziare le procedure specifiche del protocollo, inclusa la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up, deve essere ottenuto e documentato secondo i requisiti normativi locali
11. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni di questo protocollo e accessibile per il trattamento e il follow-up

12. Requisiti del laboratorio:

    • Leucociti ≥ 3,5 109/L,
    • Neutrofili > 1,5 109/L,
    • Piastrine ≥100 109/L,
    • Emoglobina ≥10 g/dl,
    • AP < 5,0 ULN,
    • AST ≤2,5 x ULN,
    • ALT ≤2,5 x ULN,
    • Bilirubina totale ≤1 x ULN,
    • Creatinina ≤1,5 ​​× ULN O clearance ≥30 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

13. Valutazioni cliniche:

    • LVEF entro i limiti normali di ciascuna istituzione, misurata mediante ecocardiografia ed ECG normale (entro 42 giorni prima del trattamento)

14. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne di età <50 anni saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel periodo post-menopausale. intervallo per il sito.
    • Le donne di età ≥ 50 anni saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
15. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (TOS) e il cui stato menopausale è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi delineati per le donne in età fertile se desiderano continuare la terapia TOS durante lo studio. Altrimenti, devono interrompere la TOS per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima della randomizzazione/arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausale, potranno riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
16. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace, presentato nella Tabella 1 (vedere Sezione 4.4.2). dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Le pazienti donne devono astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di IMP. La completa astinenza eterosessuale per tutta la durata dello studio e il periodo di sospensione del farmaco rappresentano un metodo contraccettivo accettabile se è in linea con lo stile di vita abituale del paziente (è necessario prendere in considerazione la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono accettabili.
17. Le pazienti di sesso femminile non devono donare o recuperare per uso personale gli ovuli dal momento della randomizzazione e durante tutto il periodo di trattamento dello studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Dovrebbero astenersi dall'allattare al seno durante questo periodo. La conservazione degli ovuli può essere presa in considerazione prima dell'arruolamento in questo studio.
18. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice C del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Reazione di ipersensibilità nota ai composti o alle sostanze incorporate negli IMP
2. Precedente tumore maligno con sopravvivenza libera da malattia < 5 anni, eccetto basalioma della pelle trattato curativamente o pTis della cervice uterina
3. Qualsiasi storia di cancro al seno invasivo
4. Trattamento precedente o concomitante con agenti citotossici per qualsiasi motivo non oncologico se non chiarito con lo sponsor
5. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali
6. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico con o senza farmaci sperimentali non commercializzati entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
7. Gravidanza concomitante; i pazienti in età fertile o i partner potenzialmente fertili di pazienti di sesso maschile devono adottare misure contraccettive non ormonali altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1%) durante il trattamento in studio
8. Donna che allatta al seno
9. Ragioni che indicano il rischio di scarsa conformità
10. Pazienti non in grado di dare il consenso
11. Polineuropatia nota ≥ grado 2
12. Comorbilità gravi e rilevanti che potrebbero interagire con l'applicazione di agenti citotossici o con la partecipazione allo studio, incluso il recupero da interventi chirurgici importanti, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici/abuso di sostanze noti, cistite acuta, ischuria e malattia renale cronica
13. Infezione incontrollata che richiede i.v. antibiotici, antivirali o antifungini
14. Storia di polmonite
15. Immunodeficienza primaria attiva, infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. I pazienti devono essere sottoposti al test per l'HIV prima della randomizzazione, se richiesto dalle normative locali o dal comitato etico (CE).

16. Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

    • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
    • I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
17. Pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV.