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NeoAdj. Therapievergleich von Sacituzumab Govitecan (SG) vs. SG+Pembrolizumab bei Dreifach-Negativtherapie mit geringem Risiko. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30. Juli 2026 aktualisiert von: West German Study Group

NeoAdjuvanter dynamischer Marker – angepasste personalisierte Therapie zum Vergleich von Sacituzumab Govitecan mit Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab bei dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium mit geringem Risiko (ADAPT-TN-III)

TNBC ist für seine schlechte Prognose, aggressive Krankheitsmuster und erhebliche molekulare Heterogenität bekannt. (Neo)adjuvante Chemotherapie (NACT) ist gemäß den aktuellen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Standard der Behandlung bei allen nodalpositiven und nodalnegativen Patienten mit einer Tumorgröße > 5 mm. Allerdings haben TNBC-Patienten im niedrigeren Krankheitsstadium eindeutig eine bessere Prognose im Vergleich zu fortgeschritteneren Stadien. Patienten mit einer nodal-negativen Erkrankung im Stadium I–II haben 3–5-Jahres-iDFS-Raten von 80–90 % (mit einem Großteil der Rückfälle innerhalb der ersten drei Jahre), wie in mehreren Studien gezeigt wurde. Obwohl die Überlebensergebnisse in den unteren vs. In höheren Stadien besteht ein hoher klinischer Bedarf für diese häufigste Gruppe von TNBC-Patienten in Westeuropa und den USA.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei etwa 15 % der Brustkrebserkrankungen fehlt sowohl die Expression von ER- und PR-Rezeptoren als auch die Amplifikation/Überexpression von HER2-Rezeptoren und sie werden daher als dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) bezeichnet. TNBC ist für seine schlechte Prognose, aggressive Krankheitsmuster und erhebliche molekulare Heterogenität bekannt. (Neo)adjuvante Chemotherapie (NACT) ist gemäß den aktuellen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Standard der Behandlung bei allen nodalpositiven und nodalnegativen Patienten mit einer Tumorgröße > 5 mm. Allerdings haben TNBC-Patienten im niedrigeren Krankheitsstadium eindeutig eine bessere Prognose im Vergleich zu fortgeschritteneren Stadien. Patienten mit einer nodalnegativen Erkrankung im Stadium I–II weisen 3–5-Jahres-iDFS-Raten von 80–90 % auf (wobei die Mehrzahl der Rückfälle innerhalb der ersten drei Jahre auftritt), wie in mehreren Studien gezeigt wurde. Unsere eigenen Ergebnisse aus den PlanB- und ADAPT-Studien sowie eine gepoolte Analyse mit SUCCESS C-Studien zeigen ein 3-Jahres-iDFS von 86–90 % bei nodal-negativem TNBC mit einer Tumorgröße < 3 cm. Obwohl die Überlebensergebnisse in den unteren Stadien deutlich besser zu sein scheinen als in den höheren Stadien, besteht bei dieser häufigsten Gruppe von TNBC-Patienten in Westeuropa und den USA ein hoher klinischer Bedarf.

Im neoadjuvanten Setting hat sich gezeigt, dass die Prognose von Patienten mit TNBC stark von ihrer Reaktion auf NACT abhängt: Patienten, die eine pathologische vollständige Remission (pCR) oder eine nahezu pCR (eine ausgezeichnete Reaktion nach NACT) erreichen (Restkrebslast (RCB). ) Score 0-1), haben in einigen Studien eine ausgezeichnete Prognose, die sich nicht wesentlich von der bei anderen Brustkrebs-Subtypen beobachteten unterscheidet. Allerdings haben Patienten mit einer weniger ansprechenden Erkrankung (d. h. mit einem RCB-Score von 2–3) eine deutlich schlechtere Prognose im Vergleich zu Patienten ohne TNBC.

Chemotherapie bei TNBC Das optimale Chemotherapieschema für Patienten mit TNBC muss noch ermittelt werden. Standardmäßige NACT-Kombinationen auf Anthracyclin-Taxan-Basis (A/T) führen zu pCR-Raten zwischen 25 und 50 %. Allerdings bleibt der Einfluss von Anthrazyklinen auf das Überleben aufgrund widersprüchlicher Ergebnisse verschiedener randomisierter Studien umstritten. Die Zugabe von Carboplatin (Carbo) zu A/T-haltigem Poly-NACT oder die Verwendung von dosisintensiviertem Poly-NACT erhöht die pCR-Raten deutlich um bis zu 49–60 % bei meist Erkrankungen im Stadium II–III mit widersprüchlichen Überlebensergebnissen und höherer Toxizität. Daher erscheint die Verwendung pragmatischer Taxan-Carboplatin-Anthrazyklin-freier Kombinationen als wirksame Behandlungsoption bei TNBC anstelle einer weiteren Eskalation der Behandlung. Aufgrund seiner allgemeinen chemoprädiktiven Wirkung ist dies wahrscheinlich unabhängig vom Keimbahn-BRCA-Status (gBRCA). Leider liegen bisher keine prospektiven Phase-III-Daten vor. Ein indirekter Vergleich zwischen Studien zeigt jedoch ähnliche pCR-Raten bei Therapien auf Taxan-Carboplatin-Basis im Vergleich zu A/T+/-Carbo-basierten Therapien bei frühem TNBC.

In der neoadjuvanten ADAPT-TN-Studie war der Taxan-Carbo-Arm (12 Wochen Nab-Paclitaxel (nab-pac) + Carbo) gut verträglich (nur 10 % SAE-Rate), hochwirksam (pCR, ypT0/is/ypN0). , von 46 %) und dem Gemcitabin (gem)-Arm (nab-pac+gem, pCR von 29 %) überlegen. In dieser Studie war der Verzicht auf eine weitere Chemotherapie bei Patienten mit pCR nach 12-wöchiger Therapie zulässig und war nicht mit einer verringerten Überlebensrate nach 3 Jahren [5] und einer längeren Nachbeobachtungszeit verbunden.

Obwohl eine Standard-Chemotherapie sowie die optimale Therapiedauer noch definiert werden müssen, zeigen mehrere Studien eine vergleichbare Wirksamkeit für längere vs. kürzere adjuvante Behandlungen bei TNBC [3] sowie eine ähnliche Wirksamkeit hinsichtlich pCR bei HR-negativen (in im Gegensatz zu HR-positivem) Brustkrebs im Frühstadium (eBC) [26]. Darüber hinaus führten 6 vs. 4 Zyklen derselben Chemotherapie (AC oder Pac wöchentlich) trotz des HR-Status zu einem ähnlichen Überlebensergebnis bei eBC. Für moderne Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie Sacituzumab Govitecan (SG) gibt es keinen solchen Vergleich hinsichtlich der Behandlungsdauer.

Daher scheint die Untersuchung einer kürzeren Behandlungsdauer (12 vs. 18 Wochen) als neoadjuvante Behandlung eine sehr vielversprechende Strategie zu sein, zumindest bei Patienten mit geringerem Erkrankungsrisiko oder bei älteren Patienten, die für Polychemotherapie-Behandlungen nicht in Frage kommen.

In der Keynote-522-Studie wurde gezeigt, dass die Kombination von Carboplatin/Taxan-Anthracyclin-NACT mit dem Anti-PD1-Antikörper Pembrolizumab (PEM) mit einem signifikant höheren pCR und einem klinisch bedeutsamen besseren EFS sowie einem Trend zu einem besseren OS verbunden ist. Bemerkenswert ist, dass nur Patienten mit weiter fortgeschrittenem TNBC im Stadium IIa–III in die Keynote-522-Studie einbezogen wurden. Obwohl dieser Effekt unabhängig vom klinisch beurteilten Knotenstatus war, besteht immer noch eine gewisse Unsicherheit hinsichtlich der optimalen Behandlung bei Patienten im klinischen Stadium I.

Im metastasierten Umfeld hat sich SG als Trop-2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bei stark vorbehandelten Patienten (alle mit A/T-vorbehandelten Tumoren, die meisten davon Carboplatin und 1/3 auch) als hochwirksam erwiesen Anti-PD1 vorbehandelt) im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfers. Die Behandlung mit SG war mit einem signifikant längeren medianen PFS (5,5 vs. 1,7 Monate) und einem längeren medianen OS (12,1 vs. 6,7 Monate) verbunden. Das objektive Ansprechen war in der SG-Gruppe deutlich höher als in der Behandlungsgruppe nach Wahl des Arztes (34,9 vs. 4,7 %), insbesondere in der Zweit- bis Drittlinientherapie (40 % vs. 4 %). Darüber hinaus hat die Tropics-02-Studie bei Patienten mit HR-positivem/HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs eine höhere Wirksamkeit von SG im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfers gezeigt.

Im neoadjuvanten Setting zeigen kürzlich präsentierte Ergebnisse der NeoSTAR-Studie eine vielversprechende pCR-Rate von 30 % und eine RCB 0-1-Rate von 36 % bei TNBC-Patienten mit meist Stadium II-III-Erkrankung (etwa 80 %) nach nur 4 Zyklen von SG.

Die folgenden klinischen Fragestellungen sind von höchstem medizinischem Bedarf

  1. Kann eine 12- bis 18-wöchige neoadjuvante Behandlung mit SG allein oder in Kombination mit PEM mit vergleichbaren pCR-Raten (aber einem günstigeren Sicherheitsprofil) verbunden sein, wie dies für die Polychemotherapie bei TNBC-Patienten mit geringerem Rückfallrisiko in historischen Kontrollen gezeigt wurde?
  2. Kann die SG-basierte Therapie als vielversprechendstes Mittel bei Patienten mit chemoresistenter Erkrankung mit einer derart besseren Prognose (gemessen am 3-Jahres-iDFS) im Vergleich zu historischen Kontrollen verbunden sein, die eine randomisierte Phase-III-Studie überflüssig machen würde? ?

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

348

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Deutschland
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 76532
        • Rekrutierung
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Kontakt:
          • Martina Koch
        • Hauptermittler:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Uwe Cramer
        • Kontakt:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 71032
        • Rekrutierung
        • Kliniken Böblingen
        • Hauptermittler:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Marion Ruhs
        • Unterermittler:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Kontakt:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 79110
        • Rekrutierung
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Hauptermittler:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Kontakt:
          • Sabine Souchon
        • Unterermittler:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Kontakt:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 74078
        • Rekrutierung
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Unterermittler:
          • Beatrix Janke
        • Kontakt:
          • Cosima Beiermeister
        • Hauptermittler:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Unterermittler:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Yvonne Löffler
        • Kontakt:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89075
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Evelyn Ziel
        • Unterermittler:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Hauptermittler:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Kontakt:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Deutschland, 69469
        • Rekrutierung
        • GRN Klinik Weinheim
        • Hauptermittler:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Snjezana Stein
        • Kontakt:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Deutschland, 86150
        • Rekrutierung
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Hauptermittler:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Nina Wittmann
        • Kontakt:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Deutschland, 86156
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Hauptermittler:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Kontakt:
          • Sonja Dannecker
        • Kontakt:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Deutschland, 80637
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Deutschland, 12623
        • Rekrutierung
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Kontakt:
          • Angret Wetzel
        • Kontakt:
          • Katja Gauger
        • Hauptermittler:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Deutschland, 14467
        • Rekrutierung
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Kontakt:
          • Bettina Schinke
        • Kontakt:
          • Ina Lehmann
        • Hauptermittler:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Unterermittler:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Deutschland, 28209
        • Rekrutierung
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Hauptermittler:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Deutschland, 27574
        • Suspendiert
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Deutschland, 20357
        • Rekrutierung
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Hauptermittler:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Silke Kassner
        • Kontakt:
          • Kathleen Bever
        • Unterermittler:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Deutschland, 60431
        • Rekrutierung
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Hauptermittler:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Kontakt:
          • Madeleine Modrow
        • Kontakt:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Deutschland, 49124
        • Rekrutierung
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Kontakt:
          • Nicole Weimer
        • Kontakt:
          • Miriam Kischkel
        • Hauptermittler:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Unterermittler:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Deutschland, 31134
        • Rekrutierung
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Hauptermittler:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Unterermittler:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Kontakt:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Kontakt:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Deutschland, 80336
        • Rekrutierung
        • Klinikum der Universität München
        • Hauptermittler:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Beate Rank
        • Kontakt:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 13589
        • Rekrutierung
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Kontakt:
          • Ute Moritz
        • Hauptermittler:
          • Silke Polata, Dr.
        • Unterermittler:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Kontakt:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 33604
        • Rekrutierung
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Kontakt:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Kontakt:
          • Stefanie Horstmann
        • Hauptermittler:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 50935
        • Rekrutierung
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Hauptermittler:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Kontakt:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Kontakt:
          • Britta Wenzel
        • Unterermittler:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 51067
        • Rekrutierung
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Hauptermittler:
          • Myriam Vincent
        • Kontakt:
          • Fatima Kourisna
        • Kontakt:
          • Alexandra Karachristos
        • Unterermittler:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40235
        • Rekrutierung
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Kontakt:
          • Juliane Lubitz
        • Hauptermittler:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40235
        • Beendet
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 52249
        • Rekrutierung
        • St. - Antonius - Hospital
        • Kontakt:
          • Franziska Wilhelm
        • Hauptermittler:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Unterermittler:
          • Matthias Humberg
        • Kontakt:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45136
        • Rekrutierung
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Unterermittler:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Sandra Riefers
        • Kontakt:
          • Tanja Voelker
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45130
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Hauptermittler:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Unterermittler:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Kontakt:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45879
        • Rekrutierung
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Hauptermittler:
          • Hans Holger Fischer
        • Kontakt:
          • Simone Herholz
        • Unterermittler:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 59073
        • Rekrutierung
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Hauptermittler:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Unterermittler:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Kontakt:
          • Anke Föert
        • Kontakt:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 51375
        • Rekrutierung
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Hauptermittler:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Kontakt:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Unterermittler:
          • Dagmar Sent
        • Kontakt:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 41061
        • Rekrutierung
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Kontakt:
          • Carolin Sydlik
        • Kontakt:
          • Mona Schwark
        • Unterermittler:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 48145
        • Rekrutierung
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Kontakt:
          • Sarah Damerau
        • Kontakt:
          • Maria Walter
        • Hauptermittler:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 58239
        • Rekrutierung
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Unterermittler:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Kontakt:
          • Kristin Backhaus
        • Kontakt:
          • Johanna Westkämper
        • Hauptermittler:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 53840
        • Rekrutierung
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Kontakt:
          • Petra Bois
        • Kontakt:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Hauptermittler:
          • Ruth Reihs
        • Unterermittler:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 58452
        • Rekrutierung
        • Marien Hospital Witten
        • Unterermittler:
          • Matthias Zeth
        • Hauptermittler:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Kontakt:
          • Anika Schmidt
        • Kontakt:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 42283
        • Rekrutierung
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Unterermittler:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Manuela Smiljanic
        • Kontakt:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Deutschland, 54290
        • Rekrutierung
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Unterermittler:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Kontakt:
          • Eva Junk
        • Kontakt:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Deutschland, 66113
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Deutschland, 39576
        • Rekrutierung
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Kontakt:
          • Beate Müller
        • Kontakt:
          • Stefanie Stiller
        • Hauptermittler:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Unterermittler:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Deutschland, 09116
        • Rekrutierung
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Kontakt:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Unterermittler:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Unterermittler:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Hauptermittler:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Unterermittler:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Kontakt:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Deutschland, 10117
        • Suspendiert
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ER + PR-negativer oder schwach positiver (≤ 10 % positive Zellen in IHC) und HER2-negativer (d. h. IHC 0 - 1+ oder IHC 2+ mit FISH-negativem) Brustkrebs
  2. Alle Patienten, unabhängig vom Geschlecht
  3. ≥18 Jahre bei Diagnose
  4. Histologisch bestätigtes einseitiges, primär invasives Karzinom der Brust. Hinweis: Bilaterale, multizentrische oder multifokale Karzinome können eingeschlossen werden, wenn eine klare Zielläsion vorliegt, die Behandlungsentscheidungen unterliegt und ausschließlich für Studienzwecke ausgewertet und dokumentiert wird.
  5. Klinisches Stadium I: cT1a-c, cN0 (nur klinisches Stadium II, wenn der Patient nicht für eine neoadjuvante Polychemotherapie + PEM in Frage kommt, z. B. ältere Bevölkerung, gemäß Entscheidung des Prüfarztes)
  6. Kein klinischer Beweis für Fernmetastasen (M0)
  7. Tumorblock für zentrale Pathologieprüfung verfügbar
  8. Leistungsstatus ECOG ≤ 1 oder KI ≥ 80 %
  9. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung bei prämenopausalen Patientinnen
  10. Vor Beginn spezifischer Protokollverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge
  11. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen und Einschränkungen dieses Protokolls einzuhalten und für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein

  12. Laboranforderungen:

    • Leukozyten ≥3,5 109/L,
    • Neutrophile > 1,5 109/L,
    • Blutplättchen ≥100 109/L,
    • Hämoglobin ≥10 g/dl,
    • AP < 5,0 ULN,
    • AST ≤2,5 x ULN,
    • ALT ≤2,5 x ULN,
    • Gesamtbilirubin ≤1 x ULN,
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER Clearance ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 × institutioneller ULN

  13. Klinische Beurteilungen:

    • LVEF innerhalb der normalen Grenzen jeder Einrichtung, gemessen durch Echokardiographie und normales EKG (innerhalb von 42 Tagen vor der Behandlung)

  14. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn sie nach der Menopause Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) aufweisen Bereich für die Website.
    • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind.
  15. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der für Frauen im gebärfähigen Alter beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Randomisierung/Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder anwenden.
  16. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die in Tabelle 1 aufgeführt ist (siehe Abschnitt 4.4.2). ab dem Zeitpunkt des Screenings und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen 7 Monate lang nach der letzten IMP-Dosis weiterhin anzuwenden. Nicht alle Verhütungsmethoden sind hochwirksam. Weibliche Patientinnen müssen während der Studie und für 7 Monate nach der letzten IMP-Dosis auf das Stillen verzichten. Vollständige heterosexuelle Abstinenz für die Dauer der Studie und des Drogenauswaschzeitraums ist eine akzeptable Verhütungsmethode, wenn sie mit dem üblichen Lebensstil des Patienten vereinbar ist (die Dauer der klinischen Studie muss berücksichtigt werden); Allerdings sind periodische oder gelegentliche Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode nicht akzeptabel.
  17. Patientinnen dürfen ab dem Zeitpunkt der Randomisierung und während des gesamten Studienbehandlungszeitraums sowie für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen. Sie sollten während dieser Zeit auf das Stillen verzichten. Die Konservierung von Eizellen kann vor der Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen werden.
  18. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang C dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder inkorporierten Substanzen der IMPs
  2. Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Überleben von < 5 Jahren, außer kurativ behandeltem Basaliom der Haut oder pTis der Cervix uteri
  3. Jegliche Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs
  4. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Zytostatika aus nicht-onkologischen Gründen, sofern nicht mit dem Sponsor geklärt
  5. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln
  6. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit oder ohne einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  7. Gleichzeitige Schwangerschaft; Patienten im gebärfähigen Alter oder potenziell gebärfähige Partner männlicher Patienten müssen während der Studienbehandlung hochwirksame (weniger als 1 % Ausfallrate) nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen anwenden
  8. Stillende Frau
  9. Gründe, die auf das Risiko einer mangelhaften Compliance hinweisen
  10. Patienten können nicht einwilligen
  11. Bekannte Polyneuropathie ≥ Grad 2
  12. Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde, einschließlich Genesung nach größeren chirurgischen Eingriffen, Autoimmunerkrankungen, bekannten psychiatrischen Störungen/Drogenmissbrauchsstörungen, akuter Zystitis, Ischurie und chronischer Nierenerkrankung
  13. Unkontrollierte Infektion, die eine i.v. Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika
  14. Vorgeschichte einer Pneumonitis
  15. Aktiver primärer Immundefekt, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCV) sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist. Patienten sollten vor der Randomisierung auf HIV getestet werden, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften oder der Ethikkommission (EK) erforderlich ist.

  16. Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei Patienten mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Patienten mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen.

    • Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) getestet werden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HBV-DNA mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR).
    • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HCV-RNA mittels quantitativer PCR. Patienten mit einer bekannten HCV-Vorgeschichte oder einem positiven HCV-Antikörpertest benötigen beim Screening keinen HCV-Antikörper und benötigen lediglich HCV-RNA durch quantitative PCR zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung.
  17. Patienten, die positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvante Behandlung: 12 Wochen (4 Zyklen) SG i.v.
  • Kohorte 1a: Bei (nahezu) cCR: Ende der Behandlung, gefolgt von einer Operation
  • Kohorte 1b: Bei cPR nach 12 Wochen: weitere 6 Wochen (2 Zyklen) SG i.v., gefolgt von einer Operation (die Verwendung einer Kernbiopsie ist nach Entscheidung des Prüfers zulässig, wenn weitere NACT geplant ist) pCR-abhängige postneoadjuvante Behandlung
  • Bei pCR: keine weitere systemische Behandlung
  • Bei Nicht-pCR: Chemotherapie gemäß der Entscheidung des Prüfarztes, z. B. AC/EC alle 3 Wochen x 4, PAC/Carbo alle 1 Wochen x 12
Arzneimittel: Sacituzumab Govitecan
10 mg/kg zweimal an den Tagen 1 und 8 eines kontinuierlichen 21-tägigen Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Trodelvy
Experimental: Neoadjuvante Behandlung: 12 Wochen (4 Zyklen) SG+PEM i.v.
  • Kohorte 2a: Bei (nahezu) cCR: Ende der Behandlung, gefolgt von einer Operation
  • Kohorte 2b: Bei cPR nach 12 Wochen: 6 Wochen (2 Zyklen) SG+PEM i.v., gefolgt von einer Operation (die Verwendung einer Kernbiopsie ist nach Entscheidung des Prüfers zulässig, wenn weitere NACT geplant ist) pCR-abhängige postneoadjuvante Behandlung
  • Bei pCR: keine weitere systemische Behandlung
  • Bei Nicht-pCR: Chemotherapie gemäß der Entscheidung des Prüfarztes, z. B. AC/EC alle 3 Wochen x 4, PAC/Carbo alle 1 Wochen x 12
Arzneimittel: Sacituzumab Govitecan
10 mg/kg zweimal an den Tagen 1 und 8 eines kontinuierlichen 21-tägigen Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • Trodelvy
Arzneimittel: Pembrolizumab
200 mg alle 3 Wochen (alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
invasive krankheitsfreie Überlebensrate (iDFS),
Zeitfenster: nach 3 Jahren
Zeit vom Datum der ersten Diagnose bis zu einem invasiven Brustkrebsereignis, Tod oder sekundärem Malignom gemäß STEEP 2.0-Kriterien
nach 3 Jahren
pathologische Komplettremission (pCR)
Zeitfenster: bei der Operation
kein invasiver Tumor in Brust und Lymphknoten (ypT0/is und ypN0)
bei der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 6 Jahre
Zeit von der ersten Diagnose bis zum Tod
6 Jahre
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: EORTC QLQ-BR45
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt vor der Operation
Änderung des QLQ-BR45-Scores
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt vor der Operation
Fernes krankheitsfreies Überleben (dDFS)
Zeitfenster: nach 3 Jahren
Fernes krankheitsfreies Überleben
nach 3 Jahren
Fernes krankheitsfreies Intervall (dDFI)
Zeitfenster: nach 3 Jahren
entferntes krankheitsfreies Intervall
nach 3 Jahren
rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: nach 3 Jahren
rezidivfreies Überleben
nach 3 Jahren
Lokalrezidivfreies Überleben (LRFS)
Zeitfenster: nach 3 Jahren
Lokalrezidivfreies Überleben
nach 3 Jahren
Brustkrebsfreies Intervall (BCFI)
Zeitfenster: nach 3 Jahren
Brustkrebsfreies Intervall
nach 3 Jahren
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität C30
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Änderung des QLQ-C30-Scores; min. 0 - max. 100 Punkte; je höher desto besser die Lebensqualität
Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität BR45
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Änderung im BR45-Score; min. 0 - max. 100 Punkte; Je höher die Punkte auf der Funktionsskala, desto besser ist die Funktion. Je höher die Punkte auf der Symptomskala, desto höher die Symptomatik.
Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität C30
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Änderung des QLQ-C30-Scores; min. 0 - max. 100 Punkte; je höher desto besser die Lebensqualität
Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität BR45
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Änderung im BR45-Score; min. 0 - max. 100 Punkte; Je höher die Punkte auf der Funktionsskala, desto besser ist die Funktion. Je höher die Punkte auf der Symptomskala, desto höher die Symptomatik.
Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Änderung des QLQ-C30-Scores; min. 0 - max. 100 Punkte; je höher desto besser die Lebensqualität
Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität BR45
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Änderung im BR45-Score; min. 0 - max. 100 Punkte; Je höher die Punkte auf der Funktionsskala, desto besser ist die Funktion. Je höher die Punkte auf der Symptomskala, desto höher die Symptomatik.
Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt vor der Operation
Änderung des QLQ-C30-Scores; min. 0 - max. 100 Punkte; je höher desto besser die Lebensqualität
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt vor der Operation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität C30
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt 1 Jahr nach der Operation
Änderung des QLQ-C30-Scores; min. 0 - max. 100 Punkte; je höher desto besser die Lebensqualität
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt 1 Jahr nach der Operation
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: Fragebogen zur Lebensqualität BR45
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt 1 Jahr nach der Operation
Änderung im BR45-Score; min. 0 - max. 100 Punkte; Je höher die Punkte auf der Funktionsskala, desto besser ist die Funktion. Je höher die Punkte auf der Symptomskala, desto höher die Symptomatik.
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt 1 Jahr nach der Operation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere pCR-Definitionen
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Operation

ypT0/is, jedes ypN

  • ypT0, ypN0
  • in der Nähe von pCR (ypT1a/is, jedes ypN)
zum Zeitpunkt der Operation
Stromatumor infiltrierende Lymphozyten (sTIL)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 3 Wochen Therapie
Prozentsatz von STIL
zu Studienbeginn und nach 3 Wochen Therapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

West German Study Group

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Hauptermittler: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Hauptermittler: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Hauptermittler: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Hauptermittler: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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