Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NeoAdj. Therapie waarbij Sacituzumab Govitecan (SG) wordt vergeleken met SG+Pembrolizumab bij triple-neg. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30 juli 2026 bijgewerkt door: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker - Aangepaste gepersonaliseerde therapie waarbij Sacituzumab Govitecan wordt vergeleken met Sacituzumab Govitecan+Pembrolizumab bij laagrisico, drievoudige negatieve borstkanker in een vroeg stadium (ADAPT-TN-III)

TNBC staat bekend om zijn slechte prognose, agressieve ziektepatronen en aanzienlijke moleculaire heterogeniteit. (Neo)adjuvante chemotherapie (NACT) is standaardbehandeling bij alle klierpositieve en bij kliernegatieve patiënten met een tumorgrootte > 5 mm volgens de huidige richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). TNBC-patiënten met een ziekte in een lager stadium hebben echter duidelijk een betere prognose vergeleken met meer gevorderde stadia. Patiënten met stadium I-II klier-negatieve ziekte hebben een iDFS-percentage over 3-5 jaar van 80-90% (met een meerderheid van de recidieven binnen de eerste drie jaar), zoals blijkt uit verschillende onderzoeken. Hoewel de overlevingsresultaten veel beter lijken in de lagere vs. hogere stadia is er een grote klinische behoefte bij deze meest voorkomende groep TNBC-patiënten in West-Europa en de VS.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 15% van de gevallen van borstkanker mist zowel de expressie van ER- en PR-receptoren als de amplificatie/overexpressie van HER2-receptoren, en wordt daarom beschreven als drievoudige negatieve borstkanker (TNBC). TNBC staat bekend om zijn slechte prognose, agressieve ziektepatronen en aanzienlijke moleculaire heterogeniteit. (Neo)adjuvante chemotherapie (NACT) is standaardbehandeling bij alle klierpositieve en bij kliernegatieve patiënten met een tumorgrootte > 5 mm volgens de huidige richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). TNBC-patiënten met een ziekte in een lager stadium hebben echter duidelijk een betere prognose vergeleken met meer gevorderde stadia. Patiënten met stadium I-II-klier-negatieve ziekte hebben een iDFS-percentage over 3-5 jaar van 80-90% (met een meerderheid van de recidieven binnen de eerste drie jaar), zoals blijkt uit verschillende onderzoeken. Onze eigen resultaten uit de PlanB- en ADAPT-trials, en de gepoolde analyse met SUCCESS C-trials, laten een 3-jaars iDFS van 86-90% zien bij klier-negatieve TNBC met een tumorgrootte < 3 cm. Hoewel de overlevingsresultaten veel beter lijken in de lagere versus hogere stadia, bestaat er een grote klinische behoefte bij deze meest voorkomende groep TNBC-patiënten in West-Europa en de VS.

In de neoadjuvante setting is aangetoond dat de prognose van patiënten met TNBC sterk afhankelijk is van hun respons op NACT: patiënten die een pathologische complete respons (pCR) bereiken, of een bijna pCR (een uitstekende respons na NACT (resterende kankerlast (RCB). ) score 0-1), hebben in sommige onderzoeken een uitstekende prognose die niet significant verschilt van die waargenomen bij andere subtypes van borstkanker. Patiënten met een minder responsieve ziekte (d.w.z. met RCB-score 2-3) lijden echter aan een significant slechtere prognose vergeleken met niet-TNBC.

Chemotherapie bij TNBC Het optimale chemotherapieregime voor patiënten met TNBC moet nog worden geïdentificeerd. Standaard op antracycline-taxaan (A/T) gebaseerde NACT-combinaties zorgen voor pCR-percentages tussen 25-50%. De overlevingsimpact van antracyclines blijft echter controversieel vanwege tegenstrijdige resultaten van verschillende gerandomiseerde onderzoeken. Het toevoegen van carboplatine (carbo) aan A/T-bevattende poly-NACT of het gebruik van dosis-geïntensiveerde poly-NACT verhoogt de pCR-percentages significant tot 49-60% bij voornamelijk stadium II-III-ziekte met tegenstrijdige overlevingsresultaten en hogere toxiciteit. Daarom lijkt het gebruik van pragmatische taxaan-carboplatine-antracycline-vrije combinaties een effectieve behandelingsoptie bij TNBC in plaats van verdere escalatie van de behandeling. Dit is waarschijnlijk onafhankelijk van de kiembaan-BRCA-status (gBRCA), vanwege het algemene chemo-voorspellende effect ervan. Helaas zijn er tot nu toe geen prospectieve fase III-gegevens beschikbaar. Een indirecte vergelijking tussen onderzoeken levert echter vergelijkbare pCR-percentages op bij op taxaan-carboplatine gebaseerde versus op A/T+/-carbo gebaseerde regimes in vroege TNBC.

In de neoadjuvante studie ADAPT-TN was de taxaan-carbo-arm (12 weken durende nab-paclitaxel (nab-pac)+carbo) goed te verdragen (slechts 10% SAE-percentage), zeer effectief (pCR, ypT0/is/ypN0 , van 46%) en superieur aan de gemcitabine (gem)-arm (nab-pac+gem, pCR van 29%). In deze studie was het achterwege laten van verdere chemotherapie toegestaan ​​bij patiënten met pCR na 12 weken therapie en dit ging niet gepaard met een verminderde overleving na 3 jaar [5] en een langere follow-up.

Hoewel een standaard chemotherapie en een optimale therapieduur nog moeten worden gedefinieerd, laten verschillende onderzoeken een vergelijkbare werkzaamheid zien voor langere versus kortere adjuvante behandelingen bij TNBC [3], evenals een vergelijkbare werkzaamheid met betrekking tot pCR bij HR-negatieve (in in tegenstelling tot HR-positieve) vroege borstkanker (eBC) [26]. Bovendien leverden 6 vs. 4 cycli van dezelfde chemotherapie (wekelijks AC of pac) een vergelijkbaar overlevingsresultaat op bij eBC, ondanks de HR-status. Een dergelijke vergelijking met betrekking tot de behandelingsduur is niet beschikbaar voor moderne antilichaam-geneesmiddelconjugaten zoals sacituzumab govitecan (SG).

Daarom lijkt een onderzoek naar een korter behandelregime (12 weken vs. 18 weken) als neoadjuvante behandeling een veelbelovende strategie, tenminste bij patiënten met een lager ziekterisico of bij oudere patiënten, die niet in aanmerking komen voor polychemotherapiebehandelingen.

In het Keynote-522-onderzoek is aangetoond dat de combinatie van carboplatine/taxaan-anthracycline NACT met het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab (PEM) geassocieerd is met een significant hogere pCR en een klinisch betekenisvolle betere EFS en een trend naar een betere OS. Opmerkelijk is dat alleen patiënten met een verder gevorderd stadium IIa-III TNBC in de Keynote-522-studie werden opgenomen. Hoewel dit effect onafhankelijk was van de klinisch beoordeelde klierstatus, bestaat er nog steeds enige onzekerheid over de optimale behandeling bij patiënten met klinisch stadium I.

In de gemetastaseerde setting is aangetoond dat SG als een Trop-2-antilichaam-geneesmiddelconjugaat zeer effectief is bij ernstig voorbehandelde patiënten (allemaal met voorbehandelde A/T-tumoren, waarvan de meeste carboplatine en 1/3 ook anti-PD1 voorbehandeld) vergeleken met chemotherapie naar keuze van de onderzoeker. Behandeling met SG ging gepaard met een significant langere mediane PFS (5,5 vs. 1,7 maanden) en langere mediane OS (12,1 vs. 6,7 maanden). De objectieve respons was dramatisch hoger in de SG-groep versus behandeling volgens de artskeuzegroep (34,9 versus 4,7%), vooral in de 2e-3e-lijnstherapie (40% versus 4%). Bovendien heeft het Tropics-02-onderzoek een hogere werkzaamheid aangetoond van SG versus chemotherapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met HR-positieve/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker.

In de neoadjuvante setting laten de onlangs gepresenteerde resultaten van de NeoSTAR-studie een veelbelovend pCR-percentage van 30% en RCB 0-1-percentage van 36% zien bij TNBC-patiënten met voornamelijk stadium II-III-ziekte (ongeveer 80%) na slechts 4 maanden. cycli van SG.

De volgende klinische vragen zijn van de hoogste medische noodzaak

  1. Kan 12-18 weken neoadjuvante behandeling met SG alleen of in combinatie met PEM geassocieerd worden met vergelijkbare pCR-percentages (maar gunstiger veiligheidsprofiel) zoals aangetoond voor polychemotherapie bij TNBC-patiënten met een lager terugvalrisico in historische controles?
  2. Kan op SG gebaseerde therapie, als het meest veelbelovende middel bij patiënten met een chemoresistente ziekte, in verband worden gebracht met een dergelijke betere prognose (gemeten aan de hand van 3-jaars iDFS) vergeleken met historische controles, waardoor een gerandomiseerde fase III-studie overbodig zou worden? ?

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

348

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 76532
        • Werving
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Contact:
          • Martina Koch
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Uwe Cramer
        • Contact:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 71032
        • Werving
        • Kliniken Böblingen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Contact:
          • Marion Ruhs
        • Onderonderzoeker:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Contact:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79110
        • Werving
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contact:
          • Sabine Souchon
        • Onderonderzoeker:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Contact:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 74078
        • Werving
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Onderonderzoeker:
          • Beatrix Janke
        • Contact:
          • Cosima Beiermeister
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Onderonderzoeker:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Yvonne Löffler
        • Contact:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89075
        • Werving
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contact:
          • Evelyn Ziel
        • Onderonderzoeker:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Contact:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Duitsland, 69469
        • Werving
        • GRN Klinik Weinheim
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Contact:
          • Snjezana Stein
        • Contact:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86150
        • Werving
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Nina Wittmann
        • Contact:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86156
        • Werving
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Contact:
          • Sonja Dannecker
        • Contact:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Duitsland, 80637
        • Actief, niet wervend
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Duitsland, 12623
        • Werving
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Contact:
          • Angret Wetzel
        • Contact:
          • Katja Gauger
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Duitsland, 14467
        • Werving
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Contact:
          • Bettina Schinke
        • Contact:
          • Ina Lehmann
        • Hoofdonderzoeker:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Duitsland, 28209
        • Werving
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Contact:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Duitsland, 27574
        • Geschorst
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20357
        • Werving
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Silke Kassner
        • Contact:
          • Kathleen Bever
        • Onderonderzoeker:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60431
        • Werving
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contact:
          • Madeleine Modrow
        • Contact:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Duitsland, 49124
        • Werving
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Contact:
          • Nicole Weimer
        • Contact:
          • Miriam Kischkel
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Duitsland, 31134
        • Werving
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contact:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contact:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Duitsland, 80336
        • Werving
        • Klinikum der Universität München
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Beate Rank
        • Contact:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 13589
        • Werving
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Contact:
          • Ute Moritz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silke Polata, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Contact:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33604
        • Werving
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contact:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Contact:
          • Stefanie Horstmann
        • Hoofdonderzoeker:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50935
        • Werving
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Contact:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Contact:
          • Britta Wenzel
        • Onderonderzoeker:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 51067
        • Werving
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Hoofdonderzoeker:
          • Myriam Vincent
        • Contact:
          • Fatima Kourisna
        • Contact:
          • Alexandra Karachristos
        • Onderonderzoeker:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40235
        • Werving
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Contact:
          • Juliane Lubitz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40235
        • Beëindigd
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52249
        • Werving
        • St. - Antonius - Hospital
        • Contact:
          • Franziska Wilhelm
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthias Humberg
        • Contact:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45136
        • Werving
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Onderonderzoeker:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Sandra Riefers
        • Contact:
          • Tanja Voelker
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45130
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contact:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Contact:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45879
        • Werving
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hans Holger Fischer
        • Contact:
          • Simone Herholz
        • Onderonderzoeker:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Contact:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 59073
        • Werving
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Contact:
          • Anke Föert
        • Contact:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 51375
        • Werving
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Contact:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Onderonderzoeker:
          • Dagmar Sent
        • Contact:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 41061
        • Werving
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Contact:
          • Carolin Sydlik
        • Contact:
          • Mona Schwark
        • Onderonderzoeker:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48145
        • Werving
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Contact:
          • Sarah Damerau
        • Contact:
          • Maria Walter
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58239
        • Werving
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contact:
          • Kristin Backhaus
        • Contact:
          • Johanna Westkämper
        • Hoofdonderzoeker:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53840
        • Werving
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Contact:
          • Petra Bois
        • Contact:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruth Reihs
        • Onderonderzoeker:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58452
        • Werving
        • Marien Hospital Witten
        • Onderonderzoeker:
          • Matthias Zeth
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Contact:
          • Anika Schmidt
        • Contact:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 42283
        • Werving
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Onderonderzoeker:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Manuela Smiljanic
        • Contact:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 54290
        • Werving
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Contact:
          • Eva Junk
        • Contact:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Duitsland, 66113
        • Actief, niet wervend
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Duitsland, 39576
        • Werving
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Contact:
          • Beate Müller
        • Contact:
          • Stefanie Stiller
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Duitsland, 09116
        • Werving
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contact:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Werving
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Onderonderzoeker:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Onderonderzoeker:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Contact:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10117
        • Geschorst
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ER + PR-negatieve of laag-positieve (≤10% positieve cellen in IHC) en HER2-negatieve (d.w.z. IHC 0 - 1+ of IHC 2+ met FISH-negatieve) borstkanker
  2. Alle patiënten, onafhankelijk van geslacht
  3. ≥18 jaar bij diagnose
  4. Histologisch bevestigd unilateraal, primair invasief carcinoom van de borst. Opmerking: bilateraal, multicentrisch of multifocaal carcinoom kan in aanmerking worden genomen als er sprake is van een duidelijke doellaesie, die onderhevig is aan behandelbeslissingen en uitsluitend wordt geëvalueerd en gedocumenteerd voor onderzoeksdoeleinden.
  5. Klinisch stadium I: cT1a-c, cN0 (alleen klinisch stadium II, als de patiënt niet in aanmerking komt voor neoadjuvante polychemotherapie+PEM, bijv. ouderen, volgens de beslissing van de onderzoeker)
  6. Geen klinisch bewijs voor metastasen op afstand (M0)
  7. Tumorblok beschikbaar voor centrale pathologiebeoordeling
  8. Prestatiestatus ECOG ≤ 1 of KI ≥ 80%
  9. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen vóór registratie bij premenopauzale patiënten
  10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief de verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten
  11. De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de eisen en beperkingen uit dit protocol en toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up

  12. Laboratoriumvereisten:

    • Leukocyten ≥3,5 109/l,
    • Neutrofielen > 1,5 109/l,
    • Bloedplaatjes ≥100 109/l,
    • Hemoglobine ≥10 g/dl,
    • AP < 5,0ULN,
    • AST ≤2,5 x ULN,
    • ALAT ≤2,5 x ULN,
    • Totaal bilirubine ≤1 x ULN,
    • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN OF klaring ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN

  13. Klinische beoordelingen:

    • LVEF binnen de normale grenzen van elke instelling, gemeten via echocardiografie en normaal ECG (binnen 42 dagen voorafgaand aan de behandeling)

  14. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van exogene hormonale behandelingen en als zij in de postmenopauze een luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau hebben. bereik voor de site.
    • Vrouwen van ≥ 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na het staken van alle exogene hormonale behandelingen.
  15. Vrouwen die hormoonsubstitutietherapie (HST) ondergaan en bij wie twijfel bestaat over de menopauze, zullen een van de anticonceptiemethoden moeten gebruiken die zijn beschreven voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten zij de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan randomisatie/inschrijving voor onderzoek. Bij de meeste vormen van HST zullen er minstens 2 tot 4 weken verstrijken tussen het staken van de behandeling en de bloedafname; dit interval hangt af van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik van een anticonceptiemethode.
  16. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, weergegeven in Tabel 1 (zie rubriek 4.4.2). vanaf het moment van screening en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 7 maanden na de laatste dosis IMP. Niet alle anticonceptiemethoden zijn zeer effectief. Vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis IMP afzien van borstvoeding. Volledige heteroseksuele onthouding gedurende de duur van het onderzoek en de uitwasperiode van het geneesmiddel is een aanvaardbare anticonceptiemethode als dit aansluit bij de gebruikelijke levensstijl van de patiënt (er moet rekening worden gehouden met de duur van de klinische proef); periodieke of incidentele onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter niet acceptabel.
  17. Vrouwelijke patiënten mogen geen eicellen doneren of voor eigen gebruik terughalen vanaf het moment van randomisatie en gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Gedurende deze periode mogen zij geen borstvoeding geven. Het behoud van eicellen kan worden overwogen voordat wordt deelgenomen aan dit onderzoek.
  18. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage C van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen van de IMP's
  2. Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van < 5 jaar, behalve curatief behandeld basalioom van de huid of pTis van de baarmoederhals
  3. Elke geschiedenis van invasieve borstkanker
  4. Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke niet-oncologische reden dan ook, tenzij dit met de sponsor is verduidelijkt
  5. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen
  6. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met of zonder een niet op de markt gebracht geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  7. Gelijktijdige zwangerschap; Patiënten die zwanger kunnen worden of potentieel vruchtbare partners van mannelijke patiënten moeten tijdens de onderzoeksbehandeling zeer effectieve (minder dan 1% faalpercentage) niet-hormonale anticonceptiemaatregelen implementeren
  8. Borstvoeding gevende vrouw
  9. Redenen die wijzen op het risico van slechte naleving
  10. Patiënten kunnen geen toestemming geven
  11. Bekende polyneuropathie ≥ graad 2
  12. Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek, waaronder herstel van een grote operatie, auto-immuunziekte, bekende psychiatrische/drugsmisbruikstoornissen, acute cystitis, ischiurie en chronische nierziekte
  13. Ongecontroleerde infectie waarvoor i.v. antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen
  14. Geschiedenis van longontsteking
  15. Actieve primaire immuundeficiëntie, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B- of C-infectie. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Patiënten moeten vóór randomisatie op HIV worden getest, indien vereist door de lokale regelgeving of de ethische commissie (EC).

  16. Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.

    • Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Patiënten die positief testen op het hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben HBV-DNA nodig via kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte.
    • Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen hebben HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV of een positieve HCV-antilichaamtest hebben bij screening geen HCV-antilichaam nodig en hebben alleen HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte.
  17. Patiënten die positief testen op HIV-antilichamen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante behandeling: 12 weken (4 cycli) SG i.v.
  • Cohort 1a: Bij (bijna) cCR: einde behandeling, gevolgd door operatie
  • Cohort 1b: In geval van cPR na 12 weken: nog eens 6 weken (2 cycli) SG i.v., gevolgd door een operatie (gebruik van een kernbiopsie is toegestaan ​​volgens de beslissing van de onderzoeker, als verdere NACT gepland is) pCR-afhankelijke post-neoadjuvante behandeling
  • In geval van pCR: geen verdere systemische behandeling
  • In geval van niet-pCR: chemotherapie volgens de beslissing van de onderzoeker, bijv. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Geneesmiddel: Sacituzumab Govitecan
10 mg/kg tweemaal op dag 1 en 8 van een continue behandelcyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Trodelvy
Experimenteel: Neoadjuvante behandeling: 12 weken (4 cycli) SG+PEM i.v.
  • Cohort 2a: Bij (bijna) cCR: einde behandeling, gevolgd door operatie
  • Cohort 2b: In geval van cPR na 12 weken: 6 weken (2 cycli) SG+PEM i.v., gevolgd door een operatie (gebruik van kernbiopsie is toegestaan ​​volgens de beslissing van de onderzoeker, als verdere NACT gepland is) pCR-afhankelijke post-neoadjuvante behandeling
  • In geval van pCR: geen verdere systemische behandeling
  • In geval van niet-pCR: chemotherapie volgens de beslissing van de onderzoeker, bijv. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Geneesmiddel: Sacituzumab Govitecan
10 mg/kg tweemaal op dag 1 en 8 van een continue behandelcyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Trodelvy
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg elke 3 weken (q3w)
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
invasieve ziektevrije overlevingskans (iDFS),
Tijdsspanne: na 3 jaar
tijd vanaf de datum van de eerste diagnose tot elke invasieve borstkankergebeurtenis, overlijden of secundaire maligniteit volgens STEEP 2.0-criteria
na 3 jaar
pathologische volledige remissie (pCR)
Tijdsspanne: bij een operatie
geen invasieve tumor in borst- en lymfeklieren (ypT0/is en ypN0)
bij een operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 jaar
tijd vanaf de eerste diagnose tot aan het overlijden
6 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: EORTC QLQ-BR45
Tijdsspanne: Basislijn tot tijdstip vóór de operatie
verandering in QLQ-BR45-Score
Basislijn tot tijdstip vóór de operatie
ziektevrije overleving op afstand (dDFS)
Tijdsspanne: na 3 jaar
ziektevrije overleving op afstand
na 3 jaar
ziektevrij interval op afstand (dDFI)
Tijdsspanne: na 3 jaar
ziektevrij interval op afstand
na 3 jaar
recidiefvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: na 3 jaar
recidiefvrije overleving
na 3 jaar
lokale recidiefvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: na 3 jaar
lokale recidiefvrije overleving
na 3 jaar
Borstkankervrij interval (BCFI)
Tijdsspanne: na 3 jaar
Borstkankervrij interval
na 3 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: Vragenlijst over kwaliteit van leven C30
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
verandering in QLQ-C30-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger, hoe beter de kwaliteit van leven
Basislijn tot einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: vragenlijst over kwaliteit van leven BR45
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
verandering in BR45-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger de punten op de functionele schaal, hoe beter de functie; hoe hoger de punten op de symptoomschaal, hoe hoger de symptomatologie.
Basislijn tot einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: Vragenlijst over kwaliteit van leven C30
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 21 dagen)
verandering in QLQ-C30-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger, hoe beter de kwaliteit van leven
Basislijn tot einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: vragenlijst over kwaliteit van leven BR45
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 21 dagen)
verandering in BR45-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger de punten op de functionele schaal, hoe beter de functie; hoe hoger de punten op de symptoomschaal, hoe hoger de symptomatologie.
Basislijn tot einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
verandering in QLQ-C30-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger, hoe beter de kwaliteit van leven
Basislijn tot einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: vragenlijst over kwaliteit van leven BR45
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
verandering in BR45-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger de punten op de functionele schaal, hoe beter de functie; hoe hoger de punten op de symptoomschaal, hoe hoger de symptomatologie.
Basislijn tot einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Basislijn tot tijdstip vóór de operatie
verandering in QLQ-C30-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger, hoe beter de kwaliteit van leven
Basislijn tot tijdstip vóór de operatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: Vragenlijst over kwaliteit van leven C30
Tijdsspanne: Basislijn tot tijdstip 1 jaar na de operatie
verandering in QLQ-C30-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger, hoe beter de kwaliteit van leven
Basislijn tot tijdstip 1 jaar na de operatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: vragenlijst over kwaliteit van leven BR45
Tijdsspanne: Basislijn tot tijdstip 1 jaar na de operatie
verandering in BR45-Score; min 0 - max 100 punten; hoe hoger de punten op de functionele schaal, hoe beter de functie; hoe hoger de punten op de symptoomschaal, hoe hoger de symptomatologie.
Basislijn tot tijdstip 1 jaar na de operatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Andere pCR-definities
Tijdsspanne: op het moment van de operatie

ypT0/is, elke ypN

  • ypT0, ypN0
  • dichtbij pCR (ypT1a/is, elke ypN)
op het moment van de operatie
stromale tumor infiltrerende lymfocyten (sTIL)
Tijdsspanne: bij baseline en na 3 weken behandeling
percentage sTIL
bij baseline en na 3 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West German Study Group

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Hoofdonderzoeker: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Hoofdonderzoeker: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Hoofdonderzoeker: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren