Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NeoAdj. Terapi som sammenligner Sacituzumab Govitecan (SG) vs. SG+Pembrolizumab i lavrisiko, trippel-neg. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30. juli 2026 oppdatert av: West German Study Group

NeoAdjuvant Dynamic Marker – Justert personlig terapi som sammenligner Sacituzumab Govitecan versus Sacituzumab Govitecan+Pembrolizumab ved lavrisiko, trippelnegativ tidlig brystkreft (ADAPT-TN-III)

TNBC er kjent for dårlig prognose, aggressive sykdomsmønstre og betydelig molekylær heterogenitet. (Neo)adjuvant kjemoterapi (NACT) er standardbehandling hos alle nodepositive og hos nodenegative pasienter med tumorstørrelse >5 mm i henhold til gjeldende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Imidlertid har TNBC-pasienter med sykdom på lavere stadium klart en bedre prognose sammenlignet med mer avanserte stadier. Pasienter med stadium I-II node-negativ sykdom har 3-5 års iDFS-frekvens på 80-90 % (med flertallet av tilbakefall i løpet av de første tre årene) som vist i flere studier. Selv om overlevelsesresultatene ser mye bedre ut i de nedre vs. høyere stadier, er det et høyt klinisk behov hos denne vanligste gruppen av TNBC-pasienter i Vest-Europa og USA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 15 % av brystkreftene mangler både ekspresjon av ER- og PR-reseptorer og amplifikasjon/overuttrykk av HER2-reseptorer, og beskrives dermed som trippel negativ brystkreft (TNBC). TNBC er kjent for dårlig prognose, aggressive sykdomsmønstre og betydelig molekylær heterogenitet. (Neo)adjuvant kjemoterapi (NACT) er standardbehandling hos alle nodepositive og hos nodenegative pasienter med tumorstørrelse >5 mm i henhold til gjeldende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Imidlertid har TNBC-pasienter med sykdom på lavere stadium klart en bedre prognose sammenlignet med mer avanserte stadier. Pasienter med stadium I-II node-negativ sykdom har 3-5 års iDFS-frekvenser på 80-90 % (med flertallet av tilbakefall innen de første tre årene) som vist i flere studier. Våre egne resultater fra PlanB- og ADAPT-studiene, og samlet analyse med SUCCESS C-studier viser 3-års iDFS på 86-90 % i node-negativ TNBC med en tumorstørrelse < 3 cm. Selv om overlevelsesresultater ser mye bedre ut i de lavere vs. høyere stadier, er det et høyt klinisk behov hos denne vanligste gruppen av TNBC-pasienter i Vest-Europa og USA.

I neoadjuvant setting har det blitt vist at prognosen til pasienter med TNBC er sterkt avhengig av deres respons på NACT: Pasienter som oppnår patologisk fullstendig respons (pCR), eller en nær pCR (en utmerket respons etter NACT (residual cancer burden (RCB) ) skåre 0-1), har i noen studier en utmerket prognose som ikke er signifikant forskjellig fra den som er observert i andre undertyper av brystkreft. Imidlertid lider pasienter med en mindre responsiv sykdom (dvs. med RCB-score 2-3) av en betydelig dårligere prognose sammenlignet med ikke-TNBC.

Kjemoterapi ved TNBC Det optimale kjemoterapiregimet for pasienter med TNBC gjenstår å identifisere. Standard antracyklin-taxan (A/T)-baserte NACT-kombinasjoner gir pCR-rater mellom 25-50 %. Imidlertid er overlevelseseffekten av antracykliner fortsatt kontroversiell på grunn av motstridende resultater fra forskjellige randomiserte studier. Tilsetning av karboplatin (karbo) til A/T-holdig poly-NACT eller bruk av doseforsterket poly-NACT øker pCR-rater betydelig opp til 49-60 % ved hovedsakelig stadium II-III sykdom med motstridende overlevelsesresultater og høyere toksisitet. Derfor fremstår bruk av pragmatiske taksan-karboplatin-antracyklinfrie kombinasjoner som et effektivt behandlingsalternativ i TNBC i stedet for ytterligere behandlingsøkalisering. Dette er sannsynligvis uavhengig av kimlinje BRCA (gBRCA) status, på grunn av dens generelle kjemo-prediktive effekt. Dessverre er ingen prospektive fase III-data tilgjengelig så langt. Indirekte sammenligning mellom studier gir imidlertid lignende pCR-hastigheter i taxan-karboplatin-baserte kontra A/T+/-karbo-baserte regimer i tidlig TNBC.

I ADAPT-TN neoadjuvant studie var taxan-karbo-armen (12-ukers nab-paclitaxel (nab-pac)+carbo) godt tolerabel (bare 10 % SAE-rate), svært effektiv (pCR, ypT0/is/ypN0 , på 46 %) og overlegen gemcitabin (gem)-armen (nab-pac+gem, pCR på 29 %). I denne studien var utelatelse av ytterligere kjemoterapi tillatt hos pasienter med pCR etter 12 ukers behandling og var ikke assosiert med redusert overlevelse etter 3 år [5] og lengre oppfølging.

Selv om standard kjemoterapi så vel som optimal behandlingsvarighet fortsatt ikke er definert, viser flere studier en sammenlignbar effekt for lengre og kortere adjuvante behandlinger i TNBC [3], samt en lignende effekt når det gjelder pCR i HR-negative (i kontrast til HR-positiv) tidlig brystkreft (eBC) [26]. Dessuten ga 6 kontra 4 sykluser med samme kjemoterapi (AC eller pac ukentlig) et lignende overlevelsesresultat i eBC til tross for HR-status. Ingen slik sammenligning angående behandlingsvarighet er tilgjengelig for moderne antistoff-legemiddelkonjugater som sacituzumab govitecan (SG).

Derfor ser en undersøkelse av kortere (12 uker vs. 18 uker) kur som neoadjuvant behandling ut til å være en meget lovende strategi i det minste hos pasienter med lavere risiko for sykdom eller hos eldre pasienter, som ikke kvalifiserer for polykjemoterapibehandlinger.

I Keynote-522-studien har kombinasjonen av karboplatin/taxan-antracyklin NACT med anti-PD1-antistoffet pembrolizumab (PEM) vist seg å være assosiert med en betydelig høyere pCR og klinisk meningsfull bedre EFS og en trend til bedre OS. Bemerkelsesverdig bare pasienter med mer avansert stadium IIa-III TNBC ble inkludert i Keynote-522-studien. Selv om denne effekten var uavhengig av klinisk vurdert nodalstatus, er det fortsatt noe usikkerhet om optimal behandling hos pasienter med klinisk stadium I.

I metastatisk setting har SG som et Trop-2-antistoff-legemiddelkonjugat vist seg å være svært effektivt hos alvorlig forbehandlede pasienter (alle med A/T-forbehandlede svulster, de fleste av dem karboplatin og 1/3 også anti-PD1 forhåndsbehandlet) sammenlignet med kjemoterapi etter utforskerens valg. Behandling med SG var assosiert med signifikant lengre median PFS (5,5 vs. 1,7 måneder) og lengre median OS (12,1 vs. 6,7 måneder). Objektiv respons var dramatisk høyere i SG-gruppen vs. behandling av legevalg (34,9 vs. 4,7 %), spesielt i 2.-3.-linjebehandlingen (40 % vs. 4 %). Dessuten har Tropics-02-studien vist høyere effekt av SG vs. kjemoterapi av etterforskerens valg hos pasienter med HR-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkreft.

I neoadjuvant setting viser nylig presenterte resultater fra NeoSTAR-studien en lovende pCR-rate på 30 % og RCB 0-1-rate på 36 % hos TNBC-pasienter med hovedsakelig stadium II-III-sykdom (omtrent 80 %) etter bare 4 sykluser av SG.

Følgende kliniske spørsmål er av høyeste medisinske behov

  1. Kan 12-18 uker neoadjuvant behandling med SG alene eller i kombinasjon med PEM assosieres med sammenlignbare pCR-rater (men mer gunstig sikkerhetsprofil) som vist for polykjemoterapi hos TNBC-pasienter med lavere tilbakefallsrisiko i historiske kontroller?
  2. Kan SG-basert terapi, som det mest lovende middelet hos pasienter med kjemoresistent sykdom, være assosiert med en så bedre prognose (målt ved 3-års iDFS) sammenlignet med historiske kontroller, noe som ville gjøre en randomisert fase III-studie foreldet ?

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

348

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 76532
        • Rekruttering
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Ta kontakt med:
          • Martina Koch
        • Hovedetterforsker:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Uwe Cramer
        • Ta kontakt med:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 71032
        • Rekruttering
        • Kliniken Böblingen
        • Hovedetterforsker:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Marion Ruhs
        • Underetterforsker:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79110
        • Rekruttering
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Hovedetterforsker:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Sabine Souchon
        • Underetterforsker:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 74078
        • Rekruttering
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Underetterforsker:
          • Beatrix Janke
        • Ta kontakt med:
          • Cosima Beiermeister
        • Hovedetterforsker:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Underetterforsker:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Yvonne Löffler
        • Ta kontakt med:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89075
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Ta kontakt med:
          • Evelyn Ziel
        • Underetterforsker:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Tyskland, 69469
        • Rekruttering
        • GRN Klinik Weinheim
        • Hovedetterforsker:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Ta kontakt med:
          • Snjezana Stein
        • Ta kontakt med:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86150
        • Rekruttering
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Nina Wittmann
        • Ta kontakt med:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Hovedetterforsker:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Sonja Dannecker
        • Ta kontakt med:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Tyskland, 80637
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Tyskland, 12623
        • Rekruttering
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Ta kontakt med:
          • Angret Wetzel
        • Ta kontakt med:
          • Katja Gauger
        • Hovedetterforsker:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • Rekruttering
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Ta kontakt med:
          • Bettina Schinke
        • Ta kontakt med:
          • Ina Lehmann
        • Hovedetterforsker:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 28209
        • Rekruttering
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Hovedetterforsker:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Ta kontakt med:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Tyskland, 27574
        • Suspendert
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland, 20357
        • Rekruttering
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Silke Kassner
        • Ta kontakt med:
          • Kathleen Bever
        • Underetterforsker:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60431
        • Rekruttering
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Hovedetterforsker:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Madeleine Modrow
        • Ta kontakt med:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Tyskland, 49124
        • Rekruttering
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Ta kontakt med:
          • Nicole Weimer
        • Ta kontakt med:
          • Miriam Kischkel
        • Hovedetterforsker:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Tyskland, 31134
        • Rekruttering
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Ta kontakt med:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • Klinikum der Universität München
        • Hovedetterforsker:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Beate Rank
        • Ta kontakt med:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 13589
        • Rekruttering
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Ta kontakt med:
          • Ute Moritz
        • Hovedetterforsker:
          • Silke Polata, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33604
        • Rekruttering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Ta kontakt med:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Ta kontakt med:
          • Stefanie Horstmann
        • Hovedetterforsker:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50935
        • Rekruttering
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Hovedetterforsker:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Ta kontakt med:
          • Britta Wenzel
        • Underetterforsker:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51067
        • Rekruttering
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Hovedetterforsker:
          • Myriam Vincent
        • Ta kontakt med:
          • Fatima Kourisna
        • Ta kontakt med:
          • Alexandra Karachristos
        • Underetterforsker:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40235
        • Rekruttering
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Ta kontakt med:
          • Juliane Lubitz
        • Hovedetterforsker:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40235
        • Avsluttet
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52249
        • Rekruttering
        • St. - Antonius - Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Franziska Wilhelm
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Underetterforsker:
          • Matthias Humberg
        • Ta kontakt med:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45136
        • Rekruttering
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Underetterforsker:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Sandra Riefers
        • Ta kontakt med:
          • Tanja Voelker
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45130
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Essen
        • Ta kontakt med:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Hovedetterforsker:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45879
        • Rekruttering
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Hovedetterforsker:
          • Hans Holger Fischer
        • Ta kontakt med:
          • Simone Herholz
        • Underetterforsker:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Ta kontakt med:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 59073
        • Rekruttering
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Anke Föert
        • Ta kontakt med:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 51375
        • Rekruttering
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Underetterforsker:
          • Dagmar Sent
        • Ta kontakt med:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41061
        • Rekruttering
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Ta kontakt med:
          • Carolin Sydlik
        • Ta kontakt med:
          • Mona Schwark
        • Underetterforsker:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48145
        • Rekruttering
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Ta kontakt med:
          • Sarah Damerau
        • Ta kontakt med:
          • Maria Walter
        • Hovedetterforsker:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58239
        • Rekruttering
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Underetterforsker:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Kristin Backhaus
        • Ta kontakt med:
          • Johanna Westkämper
        • Hovedetterforsker:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53840
        • Rekruttering
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Ta kontakt med:
          • Petra Bois
        • Ta kontakt med:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Hovedetterforsker:
          • Ruth Reihs
        • Underetterforsker:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 58452
        • Rekruttering
        • Marien Hospital Witten
        • Underetterforsker:
          • Matthias Zeth
        • Hovedetterforsker:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Anika Schmidt
        • Ta kontakt med:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 42283
        • Rekruttering
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Underetterforsker:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Manuela Smiljanic
        • Ta kontakt med:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54290
        • Rekruttering
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Hovedetterforsker:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Eva Junk
        • Ta kontakt med:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Tyskland, 66113
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Tyskland, 39576
        • Rekruttering
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Ta kontakt med:
          • Beate Müller
        • Ta kontakt med:
          • Stefanie Stiller
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Tyskland, 09116
        • Rekruttering
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Ta kontakt med:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Underetterforsker:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Underetterforsker:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Tyskland, 10117
        • Suspendert
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ER + PR negativ eller lav positiv (≤10 % positive celler i IHC), og HER2 negativ (dvs. IHC 0 - 1+ eller IHC 2+ med FISH negativ) brystkreft
  2. Alle pasienter, uavhengig av kjønn
  3. ≥18 år ved diagnose
  4. Histologisk bekreftet unilateralt, primært invasivt brystkarsinom Merk: bilateralt, multisentrisk eller multifokalt karsinom kan inkluderes, hvis det er en klar mållesjon, som er underlagt behandlingsbeslutninger og utelukkende evaluert og dokumentert for studieformål.
  5. Klinisk stadium I: cT1a-c, cN0 (kun klinisk stadium II, hvis pasienten ikke kvalifiserer for neoadjuvant polykjemoterapi+PEM, f.eks. eldre populasjon, i henhold til etterforskerens avgjørelse)
  6. Ingen klinisk bevis for fjernmetastaser (M0)
  7. Tumorblokk tilgjengelig for sentral patologigjennomgang
  8. Ytelsesstatus ECOG ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
  9. Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering hos premenopausale pasienter
  10. Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav
  11. Pasienten må være villig og i stand til å overholde kravene og restriksjonene i denne protokollen og tilgjengelig for behandling og oppfølging

  12. Laboratoriekrav:

    • Leukocytter ≥3,5 109/L,
    • Nøytrofiler > 1,5 109/L,
    • Blodplater ≥100 109/L,
    • Hemoglobin ≥10 g/dL,
    • AP < 5,0 ULN,
    • AST ≤2,5 x ULN,
    • ALT ≤2,5 x ULN,
    • Totalt bilirubin ≤1 x ULN,
    • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER clearance ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN

  13. Kliniske vurderinger:

    • LVEF innenfor normale grenser for hver institusjon, målt ved ekkokardiografi og normalt EKG (innen 42 dager før behandling)

  14. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausen rekkevidde for nettstedet.
    • Kvinner i alderen ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger.
  15. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er skissert for kvinner i fertil alder hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før randomisering/studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
  16. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode, presentert i tabell 1 (se avsnitt 4.4.2). fra tidspunktet for screening og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 7 måneder etter siste dose IMP. Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive. Kvinnelige pasienter må avstå fra å amme under studien og i 7 måneder etter siste dose av IMP. Fullstendig heteroseksuell avholdenhet under varigheten av studien og utvaskingsperioden er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i tråd med pasientens vanlige livsstil (det må tas hensyn til varigheten av den kliniske utprøvingen); Imidlertid er periodisk eller sporadisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke akseptable.
  17. Kvinnelige pasienter må ikke donere, eller ta ut egg til eget bruk, fra randomiseringstidspunktet og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. De bør avstå fra å amme hele denne tiden. Bevaring av egg kan vurderes før innmelding i denne studien.
  18. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg C til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent overfølsomhetsreaksjon på forbindelsene eller inkorporerte stoffer i IMPene
  2. Tidligere malignitet med sykdomsfri overlevelse på < 5 år, bortsett fra kurativt behandlet basaliom i huden eller pTis i cervix uteri
  3. Enhver historie med invasiv brystkreft
  4. Tidligere eller samtidig behandling med cellegift av enhver ikke-onkologisk grunn med mindre det er avklart med sponsor
  5. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
  6. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving med eller uten undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart
  7. Samtidig graviditet; pasienter i fertil alder eller potensielt fertile partnere til mannlige pasienter må implementere en svært effektiv (mindre enn 1 % feilrate) ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen
  8. Ammende kvinne
  9. Årsaker som indikerer risiko for dårlig etterlevelse
  10. Pasienter kan ikke samtykke
  11. Kjent polynevropati ≥ grad 2
  12. Alvorlig og relevant komorbiditet som vil interagere med bruk av cytotoksiske midler eller deltakelse i studien, inkludert restitusjon fra større kirurgi, autoimmun sykdom, kjente psykiatriske/rusmisbrukslidelser, akutt blærebetennelse, ischuria og kronisk nyresykdom
  13. Ukontrollert infeksjon som krever i.v. antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
  14. Historie om lungebetennelse
  15. Aktiv primær immunsvikt, kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA. Pasienter bør testes for HIV før randomisering hvis det kreves av lokale forskrifter eller etisk komité (EC).

  16. Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.

    • Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
    • Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med en kjent historie med HCV eller en positiv HCV-antistofftest vil ikke kreve et HCV-antistoff ved screening og vil kun kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
  17. Pasienter som tester positivt for HIV-antistoff.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Neoadjuvant behandling: 12 uker (4 sykluser) SG i.v.
  • Kohort 1a: Ved (nær) cCR: avsluttet behandling, etterfulgt av operasjon
  • Kohort 1b: Ved hjerte-lunge-redning etter 12 uker: ytterligere 6 uker (2 sykluser) SG i.v., etterfulgt av kirurgi (bruk av kjernebiopsi er tillatt etter utreders beslutning, hvis ytterligere NACT er planlagt) pCR-avhengig post-neoadjuvant behandling
  • Ved pCR: ingen ytterligere systemisk behandling
  • Ved ikke-pCR: kjemoterapi i henhold til etterforskerens beslutning, f.eks. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Legemiddel: Sacituzumab govitecan
10 mg/kg to ganger på dag 1 og 8 av en kontinuerlig 21-dagers behandlingssyklus
Andre navn:
  • Trodelvy
Eksperimentell: Neoadjuvant behandling: 12 uker (4 sykluser) SG+PEM i.v.
  • Kohort 2a: Ved (nær) cCR: avsluttet behandling, etterfulgt av operasjon
  • Kohort 2b: Ved hjerte-lunge-redning etter 12 uker: 6 uker (2 sykluser) SG+PEM i.v., etterfulgt av kirurgi (bruk av kjernebiopsi er tillatt etter utreders beslutning, hvis ytterligere NACT er planlagt) pCR-avhengig post-neoadjuvant behandling
  • Ved pCR: ingen ytterligere systemisk behandling
  • Ved ikke-pCR: kjemoterapi i henhold til etterforskerens beslutning, f.eks. AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Legemiddel: Sacituzumab govitecan
10 mg/kg to ganger på dag 1 og 8 av en kontinuerlig 21-dagers behandlingssyklus
Andre navn:
  • Trodelvy
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg hver 3. uke (q3w)
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
invasiv sykdomsfri overlevelsesrate (iDFS),
Tidsramme: etter 3 år
tid fra dato for første diagnose til enhver invasiv brystkrefthendelse, død eller sekundær malignitet i henhold til STEEP 2.0-kriterier
etter 3 år
patologisk fullstendig remisjon (pCR)
Tidsramme: ved operasjonen
ingen invasiv svulst i bryst og lymfeknuter (ypT0/is og ypN0)
ved operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 år
tid fra første diagnose til død
6 år
Helserelatert QoL: EORTC QLQ-BR45
Tidsramme: Grunnlinje til tidspunkt før operasjonen
endring i QLQ-BR45-Score
Grunnlinje til tidspunkt før operasjonen
fjern sykdomsfri overlevelse (dDFS)
Tidsramme: etter 3 år
fjern sykdomsfri overlevelse
etter 3 år
fjernt sykdomsfritt intervall (dDFI)
Tidsramme: etter 3 år
fjernt sykdomsfritt intervall
etter 3 år
gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: etter 3 år
gjentaksfri overlevelse
etter 3 år
lokal residivfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: etter 3 år
lokal gjentakelsesfri overlevelse
etter 3 år
Brystkreftfritt intervall (BCFI)
Tidsramme: etter 3 år
Brystkreftfri intervall
etter 3 år
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema C30
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
endring i QLQ-C30-Score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere jo bedre livskvalitet
Grunnlinje til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema BR45
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
endring i BR45-score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere poeng på funksjonsskala, jo bedre funksjon; jo høyere poeng på symptomskalaen, jo høyere symptomatologi.
Grunnlinje til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema C30
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
endring i QLQ-C30-Score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere jo bedre livskvalitet
Grunnlinje til slutten av syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema BR45
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
endring i BR45-score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere poeng på funksjonsskala, jo bedre funksjon; jo høyere poeng på symptomskalaen, jo høyere symptomatologi.
Grunnlinje til slutten av syklus 4 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert QoL: EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
endring i QLQ-C30-Score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere jo bedre livskvalitet
Grunnlinje til slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema BR45
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
endring i BR45-score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere poeng på funksjonsskala, jo bedre funksjon; jo høyere poeng på symptomskalaen, jo høyere symptomatologi.
Grunnlinje til slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert QoL: EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline til tidspunkt før operasjonen
endring i QLQ-C30-Score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere jo bedre livskvalitet
Baseline til tidspunkt før operasjonen
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema C30
Tidsramme: Baseline til tidspunkt 1 år etter operasjonen
endring i QLQ-C30-Score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere jo bedre livskvalitet
Baseline til tidspunkt 1 år etter operasjonen
Helserelatert livskvalitet: livskvalitetsspørreskjema BR45
Tidsramme: Baseline til tidspunkt 1 år etter operasjonen
endring i BR45-score; min 0 - maks 100 poeng; jo høyere poeng på funksjonsskala, jo bedre funksjon; jo høyere poeng på symptomskalaen, jo høyere symptomatologi.
Baseline til tidspunkt 1 år etter operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andre pCR-definisjoner
Tidsramme: ved operasjonstidspunktet

ypT0/is, hvilken som helst ypN

  • ypT0, ypN0
  • nær pCR (ypT1a/is, hvilken som helst ypN)
ved operasjonstidspunktet
stromale tumorinfiltrerende lymfocytter (sTIL)
Tidsramme: ved baseline og etter 3 ukers behandling
prosentandel av sTIL
ved baseline og etter 3 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

West German Study Group

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Hovedetterforsker: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Hovedetterforsker: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Hovedetterforsker: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Hovedetterforsker: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere