NeoAdj. Terapia Porównanie Sacituzumabu Govitecan (SG) vs. SG + Pembrolizumab w leczeniu niskiego ryzyka, potrójnie ujemnej. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)
Neoadiuwantowy marker dynamiczny – skorygowana, spersonalizowana terapia porównująca sacituzumab Govitecan w porównaniu z sacituzumabem Govitecan + pembrolizumab w leczeniu potrójnie ujemnego wczesnego raka piersi niskiego ryzyka (ADAPT-TN-III)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W około 15% przypadków raka piersi brakuje zarówno ekspresji receptorów ER i PR, jak i amplifikacji/nadekspresji receptorów HER2, dlatego określa się je jako potrójnie ujemny rak piersi (TNBC). TNBC jest znana ze złego rokowania, agresywnych wzorców choroby i znacznej heterogeniczności molekularnej. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) chemioterapia (neo)adiuwantowa (NACT) jest standardem leczenia u wszystkich pacjentów z zajętymi i niezajętymi węzłami chłonnymi, z guzem o wielkości >5 mm. Jednak pacjenci z TNBC w niższym stadium choroby mają wyraźnie lepsze rokowanie w porównaniu z bardziej zaawansowanymi stadiami. Jak wykazano w kilku badaniach, u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych w stopniu I–II w okresie 3–5 lat wskaźnik iDFS wynosi 80–90% (z większością nawrotów w ciągu pierwszych trzech lat). Nasze własne wyniki z badań PlanB i ADAPT oraz analiza zbiorcza z badaniami SUCCESS C wskazują, że 3-letni iDFS wynosi 86–90% w przypadku TNBC bez węzłów chłonnych i wielkości guza < 3 cm. Chociaż wyniki przeżycia wydają się znacznie lepsze w niższych i wyższych stadiach, istnieje duże zapotrzebowanie kliniczne w tej najczęstszej grupie pacjentów z TNBC w Europie Zachodniej i USA.
Wykazano, że w leczeniu neoadjuwantowym rokowanie pacjentów z TNBC jest silnie zależne od ich odpowiedzi na NACT: pacjenci osiągający całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) lub bliską pCR (doskonała odpowiedź po NACT (resztkowe obciążenie nowotworem (RCB ) wynik 0-1), w niektórych badaniach wykazują doskonałe rokowanie, które nie różni się istotnie od tego obserwowanego w przypadku innych podtypów raka piersi. Jednak pacjenci z chorobą mniej reagującą na leczenie (tj. z wynikiem RCB 2-3) mają znacznie gorsze rokowanie w porównaniu z pacjentami nieszczepionymi TNBC.
Chemioterapia w TNBC Pozostaje do ustalenia optymalny schemat chemioterapii dla pacjentów z TNBC. Standardowe kombinacje NACT na bazie antracykliny i taksanu (A/T) powodują, że współczynnik pCR mieści się w zakresie 25–50%. Jednakże wpływ antracyklin na przeżycie pozostaje kontrowersyjny ze względu na sprzeczne wyniki różnych randomizowanych badań. Dodanie karboplatyny (karbo) do poli-NACT zawierającego A/T lub zastosowanie poli-NACT o zwiększonej dawce znacząco zwiększa współczynnik pCR do 49-60% w większości chorób w stadium II-III, ze sprzecznymi wynikami przeżycia i wyższą toksycznością. Dlatego też stosowanie pragmatycznych skojarzeń taksanów i karboplatyny niezawierających antracyklin wydaje się skuteczną opcją terapeutyczną w TNBC zamiast dalszej eskalacji leczenia. Prawdopodobnie jest to niezależne od statusu BRCA linii zarodkowej (gBRCA) ze względu na jego ogólny efekt chemoprognozujący. Niestety, jak dotąd nie są dostępne żadne prospektywne dane dotyczące fazy III. Jednakże pośrednie porównanie pomiędzy badaniami wykazało podobne wskaźniki pCR w schemacie opartym na taksanie-karboplatynie w porównaniu z schematem opartym na A/T+/-karbo we wczesnym etapie TNBC.
W badaniu neoadjuwantowym ADAPT-TN ramię taksan-karbo (12-tygodniowy nab-paklitaksel (nab-pac) + carbo) było dobrze tolerowane (tylko 10% wskaźnik SAE) i wysoce skuteczne (pCR, ypT0/is/ypN0 , 46%) i skuteczniejszy od ramienia gemcytabiny (gem) (nab-pac+gem, pCR 29%). W tym badaniu dopuszczono pominięcie dalszej chemioterapii u pacjentów z pCR po 12 tygodniach terapii i nie wiązało się to ze zmniejszeniem przeżycia po 3 latach [5] i dłuższym okresem obserwacji.
Chociaż standardowa chemioterapia oraz optymalny czas trwania terapii nie zostały jeszcze określone, kilka badań wykazało porównywalną skuteczność dłuższych i krótszych terapii uzupełniających w TNBC [3], a także podobną skuteczność w odniesieniu do pCR u pacjentów z ujemnym współczynnikiem HR (u w przeciwieństwie do HR-dodatniego) wczesnego raka piersi (eBC) [26]. Co więcej, 6 w porównaniu do 4 cykli tej samej chemioterapii (AC lub pac co tydzień) dało podobny wynik przeżycia w eBC, pomimo statusu HR. Nie jest dostępne żadne takie porównanie dotyczące czasu trwania leczenia dla nowoczesnych koniugatów przeciwciało-lek, takich jak sacituzumab govitecan (SG).
Dlatego też zbadanie krótszego (12 tygodni vs. 18 tygodni) schematu leczenia jako leczenia neoadiuwantowego wydaje się bardzo obiecującą strategią, przynajmniej u pacjentów z niższym ryzykiem choroby lub u pacjentów w podeszłym wieku, którzy nie kwalifikują się do leczenia polichemioterapią.
W badaniu Keynote-522 wykazano, że połączenie karboplatyny/taksanu i antracykliny NACT z pembrolizumabem (PEM) z przeciwciałem anty-PD1 wiąże się ze znacznie wyższym pCR i klinicznie znaczącym lepszym EFS oraz tendencją do lepszego OS. Warto zauważyć, że do badania Keynote-522 włączono wyłącznie pacjentów z bardziej zaawansowanymi stadiami IIa-III TNBC. Chociaż efekt ten był niezależny od klinicznie ocenionego stanu węzłów chłonnych, nadal istnieje niepewność co do optymalnego leczenia pacjentów w I stopniu zaawansowania klinicznego.
W leczeniu przerzutów wykazano, że SG jako koniugat przeciwciała Trop-2 z lekiem jest wysoce skuteczny u pacjentów wcześniej intensywnie leczonych (wszyscy z guzami leczonymi A/T, większość z nich to karboplatyna, a 1/3 również leczeni wstępnie anty-PD1) w porównaniu z chemioterapią wybraną przez badacza. Leczenie SG wiązało się ze znacząco dłuższą medianą PFS (5,5 vs. 1,7 miesiąca) i dłuższą medianą OS (12,1 vs. 6,7 miesiąca). Obiektywna odpowiedź była znacząco wyższa w grupie SG w porównaniu z grupą leczoną z wyboru lekarza (34,9 vs. 4,7%), szczególnie w przypadku terapii II i III linii (40% vs. 4%). Co więcej, badanie Tropics-02 wykazało wyższą skuteczność SG w porównaniu z chemioterapią wybraną przez badacza u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HR-dodatnim/HER2-ujemnym.
Niedawno zaprezentowane wyniki badania NeoSTAR w leczeniu neoadiuwantowym wskazują na obiecujący współczynnik pCR wynoszący 30% i współczynnik RCB 0-1 wynoszący 36% u pacjentów z TNBC, głównie w stadium II-III choroby (około 80%), już po 4 cykle SG.
Poniższe kwestie kliniczne stanowią najwyższą potrzebę medyczną
- Czy 12-18-tygodniowe leczenie neoadjuwantowe samą SG lub w skojarzeniu z PEM można powiązać z porównywalnymi wskaźnikami pCR (ale korzystniejszym profilem bezpieczeństwa), jak wykazano dla polichemoterapii u pacjentów z TNBC przy niższym ryzyku nawrotu w historycznych kontrolach?
- Czy terapia oparta na SG, jako najbardziej obiecujący lek u pacjentów z chorobą oporną na chemioterapię, może wiązać się z tak lepszym rokowaniem (mierzonym za pomocą 3-letniego testu iDFS) w porównaniu z historyczną grupą kontrolną, co spowodowałoby, że randomizowane badanie III fazy stałoby się nieaktualne? ?
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Oleg Gluz, PD Dr.
- Numer telefonu: +492161566230
- E-mail: oleg.gluz@wsg-online.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Anja Braschoß
- Numer telefonu: +4917682119153
- E-mail: anja.braschoss@wsg-online.com
Lokalizacje studiów
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 76532
- Rekrutacyjny
- Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
-
Kontakt:
- Martina Koch
-
Główny śledczy:
- Antje Hahn, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Uwe Cramer
-
Kontakt:
- Katharina Maier
-
Böblingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 71032
- Rekrutacyjny
- Kliniken Böblingen
-
Główny śledczy:
- Grischa Wachsmann, Dr.
-
Kontakt:
- Marion Ruhs
-
Pod-śledczy:
- Charlott-Amelie Schleich, Dr.
-
Kontakt:
- Simone Haas
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 79110
- Rekrutacyjny
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Główny śledczy:
- Matthias Zaiss, Dr.
-
Kontakt:
- Sabine Souchon
-
Pod-śledczy:
- Tilman Kirste, Dr.
-
Kontakt:
- Linda Hinrichs
-
Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 74078
- Rekrutacyjny
- SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
-
Pod-śledczy:
- Beatrix Janke
-
Kontakt:
- Cosima Beiermeister
-
Główny śledczy:
- Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Ceylan Steinacker
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
- Rekrutacyjny
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Pod-śledczy:
- Tobias Engler, Dr.
-
Główny śledczy:
- Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Yvonne Löffler
-
Kontakt:
- Bettina Walter-Thorwart
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89075
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Evelyn Ziel
-
Pod-śledczy:
- Brigitte Rack, Prof. Dr.
-
Główny śledczy:
- Angelina Fink, Dr.
-
Kontakt:
- Heike Fabing
-
-
Baden-Württembergs
-
Weinheim, Baden-Württembergs, Niemcy, 69469
- Rekrutacyjny
- GRN Klinik Weinheim
-
Główny śledczy:
- Lelia Bauer, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Bettina Müller, Dr. med.
-
Kontakt:
- Snjezana Stein
-
Kontakt:
- Antje Beyer
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86150
- Rekrutacyjny
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Główny śledczy:
- Bernhard Heinrich, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Markus Bangerter, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Nina Wittmann
-
Kontakt:
- Luminita Urban
-
Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86156
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
-
Główny śledczy:
- Nina Ditsch, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Melitta Köpke, Dr.
-
Kontakt:
- Sonja Dannecker
-
Kontakt:
- Kwi Ja Kim
-
München, Bavaria, Niemcy, 80637
- Aktywny, nie rekrutujący
- Rotkreuzklinikum München
-
-
Brandenburg
-
Berlin, Brandenburg, Niemcy, 12623
- Rekrutacyjny
- DBZ Onkologie GmbH
-
Kontakt:
- Angret Wetzel
-
Kontakt:
- Katja Gauger
-
Główny śledczy:
- Antje Müller, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Evelyn Hufenbach, Dr. med.
-
Potsdam, Brandenburg, Niemcy, 14467
- Rekrutacyjny
- Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
-
Kontakt:
- Bettina Schinke
-
Kontakt:
- Ina Lehmann
-
Główny śledczy:
- Björn Beurer, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Dorothea Fischer, Prof.
-
-
Free Hanseatic City of Bremen
-
Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Niemcy, 28209
- Rekrutacyjny
- Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
-
Główny śledczy:
- Ralf Meyer, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Carsten Schreiber, Dr. med.
-
Kontakt:
- Heike Munzinger
-
Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Niemcy, 27574
- Zawieszony
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Niemcy, 20357
- Rekrutacyjny
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Główny śledczy:
- Christian Schem, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Silke Kassner
-
Kontakt:
- Kathleen Bever
-
Pod-śledczy:
- Anne-Sopie Adam, Dr.
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Niemcy, 60431
- Rekrutacyjny
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Główny śledczy:
- Marc Thill, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Christiane Brandi, Dr.
-
Kontakt:
- Madeleine Modrow
-
Kontakt:
- Aynur Koccu-Yüzlek
-
-
Lower Saxony
-
Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Niemcy, 49124
- Rekrutacyjny
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken
-
Kontakt:
- Nicole Weimer
-
Kontakt:
- Miriam Kischkel
-
Główny śledczy:
- Jost Wamhoff, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Petra Hoffknecht, Dr. med.
-
Hildesheim, Lower Saxony, Niemcy, 31134
- Rekrutacyjny
- Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
-
Główny śledczy:
- Christoph Uleer, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Jasmin Pourfard, Dr.
-
Kontakt:
- Andrea Meyer-Kühn
-
Kontakt:
- Christoph Busch
-
-
München
-
München, München, Niemcy, 80336
- Rekrutacyjny
- Klinikum der Universität München
-
Główny śledczy:
- Nadia Harbeck, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Rachel Würstlein, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Beate Rank
-
Kontakt:
- Nadine Jäger
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Berlin, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 13589
- Rekrutacyjny
- Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
-
Kontakt:
- Ute Moritz
-
Główny śledczy:
- Silke Polata, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Sonja Cardenas, Dr.
-
Kontakt:
- Sophia Yap
-
Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 33604
- Rekrutacyjny
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
-
Kontakt:
- Birgit Reunig- Bruns
-
Kontakt:
- Stefanie Horstmann
-
Główny śledczy:
- Siemke Steinke, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Paul Düwel, Dr. med.
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 50935
- Rekrutacyjny
- St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
-
Główny śledczy:
- Claudia Schumacher, Dr.
-
Kontakt:
- Sigrun Wolfsturm
-
Kontakt:
- Britta Wenzel
-
Pod-śledczy:
- Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 51067
- Rekrutacyjny
- Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
-
Główny śledczy:
- Myriam Vincent
-
Kontakt:
- Fatima Kourisna
-
Kontakt:
- Alexandra Karachristos
-
Pod-śledczy:
- Simone Drenkelfort, Dr. med
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40235
- Rekrutacyjny
- Gyn. Oncology Clinic Research UG
-
Kontakt:
- Juliane Lubitz
-
Główny śledczy:
- Athina Kostara, Dr. med.
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40235
- Zakończony
- MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
-
Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 52249
- Rekrutacyjny
- St. - Antonius - Hospital
-
Kontakt:
- Franziska Wilhelm
-
Główny śledczy:
- Peter Staib, PD Dr.med.
-
Pod-śledczy:
- Matthias Humberg
-
Kontakt:
- Katja Ohlen
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45136
- Rekrutacyjny
- Kliniken Essen-Mitte
-
Pod-śledczy:
- Sherko Kümmel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Sandra Riefers
-
Kontakt:
- Tanja Voelker
-
Główny śledczy:
- Jennifer Spönlein, Dr. med.
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45130
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Essen
-
Kontakt:
- Clarissa Judith Piotrowsky
-
Główny śledczy:
- Ann-Kathrin Bittner, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Oliver Hoffmann, PD Dr.
-
Kontakt:
- Svenja Krüger
-
Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45879
- Rekrutacyjny
- ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
-
Główny śledczy:
- Hans Holger Fischer
-
Kontakt:
- Simone Herholz
-
Pod-śledczy:
- Abdallah Abdallah, Dr. med.
-
Kontakt:
- Nobubele Mlangeni
-
Hamm, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 59073
- Rekrutacyjny
- St. Barbara Klinik Hamm GmbH
-
Główny śledczy:
- Claudia Strunk, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Wlodzimierz Badur, Dr.
-
Kontakt:
- Anke Föert
-
Kontakt:
- Gabriele Kerkmann
-
Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 51375
- Rekrutacyjny
- Klinikum Leverkusen gGmbH
-
Główny śledczy:
- Andrea Heider, Dr.
-
Kontakt:
- Katja Pöggel-Krämer
-
Pod-śledczy:
- Dagmar Sent
-
Kontakt:
- Kira Radojewski
-
Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 41061
- Rekrutacyjny
- Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
-
Kontakt:
- Carolin Sydlik
-
Kontakt:
- Mona Schwark
-
Pod-śledczy:
- Katja Krauß, Dr.
-
Główny śledczy:
- Raquel von Schumann
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 48145
- Rekrutacyjny
- MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
-
Kontakt:
- Sarah Damerau
-
Kontakt:
- Maria Walter
-
Główny śledczy:
- Stefanie Wiebe, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Corina Neumann, Dr. med.
-
Schwerte, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 58239
- Rekrutacyjny
- MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
-
Pod-śledczy:
- Michael Hartmann, Dr.
-
Kontakt:
- Kristin Backhaus
-
Kontakt:
- Johanna Westkämper
-
Główny śledczy:
- Asja Sborowski, Dr. med.
-
Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 53840
- Rekrutacyjny
- Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
-
Kontakt:
- Petra Bois
-
Kontakt:
- Sylvia Gawor-Becker
-
Główny śledczy:
- Ruth Reihs
-
Pod-śledczy:
- Helmut Forstbauer
-
Witten, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 58452
- Rekrutacyjny
- Marien Hospital Witten
-
Pod-śledczy:
- Matthias Zeth
-
Główny śledczy:
- Monika Graeser, Dr.
-
Kontakt:
- Anika Schmidt
-
Kontakt:
- Baerbel Buchwald
-
Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 42283
- Rekrutacyjny
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
-
Pod-śledczy:
- Oliver Schmalz, Dr.
-
Główny śledczy:
- Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manuela Smiljanic
-
Kontakt:
- Karina Weinhardt
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Trier, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 54290
- Rekrutacyjny
- Klinikum Mutterhaus-Trier
-
Główny śledczy:
- Sebastian Jud, Prof. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Marion Klieden, Dr.
-
Kontakt:
- Eva Junk
-
Kontakt:
- Natalja Frick
-
-
Saarland
-
Saarbrücken, Saarland, Niemcy, 66113
- Aktywny, nie rekrutujący
- CaritasKlinikum Saarbrücken
-
-
Sachsen-Anhalts
-
Stendal, Sachsen-Anhalts, Niemcy, 39576
- Rekrutacyjny
- Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
-
Kontakt:
- Beate Müller
-
Kontakt:
- Stefanie Stiller
-
Główny śledczy:
- Sylvia Ruth, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Beate Koberstein, Dr.
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Niemcy, 09116
- Rekrutacyjny
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Kontakt:
- Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
-
Główny śledczy:
- Paul Gaß, PD. Dr.
-
Pod-śledczy:
- Anja Leonhardt, Dr. med.
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
- Rekrutacyjny
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Pod-śledczy:
- Dirk Forstmeyer, Dr.
-
Główny śledczy:
- Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
-
Pod-śledczy:
- Susanne Briest, Dr. med.
-
Kontakt:
- Andrea Bendig
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Niemcy, 10117
- Zawieszony
- Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ER + PR ujemny lub nisko dodatni (≤10% komórek dodatnich w IHC) i HER2 ujemny (tj. IHC 0 - 1+ lub IHC 2+ z FISH ujemnym) rak piersi
- Wszyscy pacjenci, niezależnie od płci
- ≥18 lat w chwili rozpoznania
- Histologicznie potwierdzony jednostronny, pierwotnie inwazyjny rak piersi. Uwaga: można uwzględnić raka obustronnego, wieloośrodkowego lub wieloogniskowego, jeśli występuje wyraźna zmiana docelowa, która podlega decyzjom dotyczącym leczenia i jest oceniana i dokumentowana wyłącznie do celów badawczych.
- I stopień kliniczny: cT1a-c, cN0 (tylko II etap kliniczny, jeśli pacjent nie kwalifikuje się do polichemioterapii neoadjuwantowej + PEM, np. populacja osób starszych, według decyzji badacza)
- Brak dowodów klinicznych na przerzuty odległe (M0)
- Blok nowotworowy dostępny do centralnej oceny patologicznej
- Stan sprawności ECOG ≤ 1 lub KI ≥ 80%
- Ujemny test ciążowy (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed rejestracją u pacjentek przed menopauzą
- Przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu należy uzyskać pisemną świadomą zgodę, obejmującą oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, i udokumentować ją zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi
- Pacjent musi chcieć i być w stanie przestrzegać wymagań i ograniczeń niniejszego protokołu oraz być dostępny do leczenia i kontroli
Wymagania laboratoryjne:
- Leukocyty ≥3,5 109/L,
- Neutrofile > 1,5 109/L,
- płytki krwi ≥100 109/L,
- Hemoglobina ≥10 g/dL,
- AP < 5,0 GGN,
- AspAT ≤2,5 x GGN,
- ALT ≤2,5 x GGN,
- bilirubina całkowita ≤1 x GGN,
- Kreatynina ≤1,5 × GGN LUB klirens ≥30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce
Oceny kliniczne:
• LVEF w granicach normy każdej placówki, mierzone echokardiografią i prawidłowym EKG (w ciągu 42 dni przed leczeniem)
Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:
- Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli mają stężenie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym. zakres dla witryny.
- Kobiety w wieku ≥ 50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych.
- Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji zalecanych dla kobiet w wieku rozrodczym, jeśli chcą kontynuować HTZ w trakcie badania. W przeciwnym razie muszą przerwać stosowanie HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed randomizacją/włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ pomiędzy zaprzestaniem leczenia a pobraniem krwi upłyną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu, że są po menopauzie, mogą w trakcie badania wznowić stosowanie HTZ bez stosowania środków antykoncepcyjnych.
- Pacjentki w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, przedstawioną w Tabeli 1 (patrz punkt 4.4.2), od momentu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Nie wszystkie metody antykoncepcji są wysoce skuteczne. Pacjentki muszą powstrzymać się od karmienia piersią w trakcie badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Całkowita heteroseksualna abstynencja przez cały czas trwania badania i okres odstawienia leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna ze zwykłym trybem życia pacjentki (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednakże niedopuszczalna jest okresowa lub okazjonalna abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia.
- Pacjentkom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od chwili randomizacji i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Przez cały ten czas powinny powstrzymać się od karmienia piersią. Przed włączeniem do tego badania można rozważyć zachowanie komórek jajowych.
- Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku C niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
Kryteria wyłączenia:
- Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub substancje zawarte w IMP
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy z przeżyciem wolnym od choroby < 5 lat, z wyjątkiem leczonego leczniczo podstawczaka skóry lub zapalenia szyjki macicy
- Jakakolwiek historia inwazyjnego raka piersi
- Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie środkami cytotoksycznymi z jakiegokolwiek powodu nieonkologicznego, chyba że zostanie to wyjaśnione ze sponsorem
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym lekiem niewprowadzonym do obrotu lub bez niego w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania
- Równoczesna ciąża; pacjentki w wieku rozrodczym lub potencjalnie rozrodcze partnerki pacjentów płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne (mniej niż 1% współczynnika niepowodzeń) niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia objętego badaniem
- Kobieta karmiąca piersią
- Powody wskazujące na ryzyko słabej zgodności
- Pacjenci nie mogą wyrazić zgody
- Znana polineuropatia ≥ stopnia 2
- Ciężkie i istotne choroby współistniejące, które mogą wchodzić w interakcję ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu, w tym rekonwalescencja po poważnej operacji, choroba autoimmunologiczna, znane zaburzenia psychiczne/uzależnienia, ostre zapalenie pęcherza moczowego, ischuria i przewlekła choroba nerek
- Niekontrolowane zakażenie wymagające podania dożylnego antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze
- Historia zapalenia płuc
- Czynny pierwotny niedobór odporności, znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV. Przed randomizacją pacjenci powinni zostać poddani testowi na obecność wirusa HIV, jeśli wymagają tego lokalne przepisy lub komisja etyki (KE).
Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.
- Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
- U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie ilościowego badania PCR na obecność HCV RNA w celu potwierdzenia aktywnej choroby. Pacjenci ze znaną historią zakażenia HCV lub dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV nie będą wymagali przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego, a w celu potwierdzenia aktywnej choroby będą potrzebowali jedynie RNA HCV wykonanego ilościową metodą PCR.
- Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HIV jest pozytywny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie neoadjuwantowe: 12 tygodni (4 cykle) SG i.v.
|
10 mg/kg dwa razy w dniach 1. i 8. ciągłego 21-dniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie neoadjuwantowe: 12 tygodni (4 cykle) SG+PEM i.v.
|
10 mg/kg dwa razy w dniach 1. i 8. ciągłego 21-dniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
200 mg co 3 tygodnie (q3w)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (iDFS),
Ramy czasowe: po 3 latach
|
czas od daty pierwszej diagnozy do zdarzenia inwazyjnego raka piersi, zgonu lub wtórnego nowotworu złośliwego zgodnie z kryteriami STEEP 2.0
|
po 3 latach
|
|
całkowita remisja patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: przy operacji
|
brak guza inwazyjnego w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/is i ypN0)
|
przy operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 lat
|
czas od pierwszej diagnozy do śmierci
|
6 lat
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem: EORTC QLQ-BR45
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do punktu czasowego przed operacją
|
zmiana wyniku QLQ-BR45-Score
|
Wartość wyjściowa do punktu czasowego przed operacją
|
|
przeżycie wolne od choroby odległej (dDFS)
Ramy czasowe: po 3 latach
|
odległe przeżycie wolne od choroby
|
po 3 latach
|
|
odległy okres wolny od choroby (dDFI)
Ramy czasowe: po 3 latach
|
odległy okres wolny od choroby
|
po 3 latach
|
|
przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: po 3 latach
|
przeżycie bez nawrotów
|
po 3 latach
|
|
przeżycie wolne od wznowy miejscowej (LRFS)
Ramy czasowe: po 3 latach
|
przeżycie bez wznowy miejscowej
|
po 3 latach
|
|
Przedział wolny od raka piersi (BCFI)
Ramy czasowe: po 3 latach
|
Przerwa wolna od raka piersi
|
po 3 latach
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
zmiana wyniku QLQ-C30-Score; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższa, tym lepsza jakość życia
|
Wartość wyjściowa do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia BR45
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
zmiana wyniku BR45; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższe punkty na skali funkcjonalnej, tym lepsza funkcja; im wyższe punkty na skali objawów, tym wyższa symptomatologia.
|
Wartość wyjściowa do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 4 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
zmiana wyniku QLQ-C30-Score; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższa, tym lepsza jakość życia
|
Wartość wyjściowa do końca cyklu 4 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia BR45
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 4 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
zmiana wyniku BR45; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższe punkty na skali funkcjonalnej, tym lepsza funkcja; im wyższe punkty na skali objawów, tym wyższa symptomatologia.
|
Wartość wyjściowa do końca cyklu 4 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem: EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
zmiana wyniku QLQ-C30-Score; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższa, tym lepsza jakość życia
|
Wartość wyjściowa do końca cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia BR45
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
zmiana wyniku BR45; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższe punkty na skali funkcjonalnej, tym lepsza funkcja; im wyższe punkty na skali objawów, tym wyższa symptomatologia.
|
Wartość wyjściowa do końca cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem: EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do punktu czasowego przed operacją
|
zmiana wyniku QLQ-C30-Score; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższa, tym lepsza jakość życia
|
Wartość wyjściowa do punktu czasowego przed operacją
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do punktu czasowego 1 rok po operacji
|
zmiana wyniku QLQ-C30-Score; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższa, tym lepsza jakość życia
|
Wartość wyjściowa do punktu czasowego 1 rok po operacji
|
|
Jakość życia zależna od zdrowia: Kwestionariusz Jakości Życia BR45
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do punktu czasowego 1 rok po operacji
|
zmiana wyniku BR45; min 0 - maksymalnie 100 punktów; im wyższe punkty na skali funkcjonalnej, tym lepsza funkcja; im wyższe punkty na skali objawów, tym wyższa symptomatologia.
|
Wartość wyjściowa do punktu czasowego 1 rok po operacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne definicje pCR
Ramy czasowe: w czasie operacji
|
ypT0/is, dowolny ypN
|
w czasie operacji
|
|
limfocyty naciekające guz zrębowy (sTIL)
Ramy czasowe: na początku leczenia i po 3 tygodniach leczenia
|
procent sTIL
|
na początku leczenia i po 3 tygodniach leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
- Główny śledczy: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
- Główny śledczy: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
- Główny śledczy: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
- Główny śledczy: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Immunokoniugaty
- pembrolizumab
- Sacituzumab Govitecan
Inne numery identyfikacyjne badania
- WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .