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NéoAdj. Thérapie comparant le sacituzumab govitecan (SG) au SG + pembrolizumab dans les études triple négatif à faible risque. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30 juillet 2026 mis à jour par: West German Study Group

Marqueur dynamique néoadjuvant - Thérapie personnalisée ajustée comparant le sacituzumab Govitecan au sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab dans le cancer du sein précoce triple négatif à faible risque (ADAPT-TN-III)

Le TNBC est connu pour son mauvais pronostic, ses formes agressives de maladie et son hétérogénéité moléculaire significative. La chimiothérapie (néo)adjuvante (NACT) est la norme de soins chez tous les patients avec ganglions positifs et négatifs avec une taille de tumeur> 5 mm selon les directives actuelles du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Cependant, les patients atteints de TNBC à un stade inférieur de la maladie ont clairement un meilleur pronostic que ceux à un stade plus avancé. Les patients atteints d'une maladie sans ganglions de stade I-II ont des taux de SDFi sur 3 à 5 ans de 80 à 90 % (avec une majorité de rechutes au cours des trois premières années), comme le montrent plusieurs essais. Bien que les résultats de survie semblent bien meilleurs dans les groupes inférieurs et inférieurs. aux stades supérieurs, il existe un besoin clinique élevé dans ce groupe le plus courant de patients TNBC en Europe occidentale et aux États-Unis.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 15 % des cancers du sein manquent à la fois d’expression des récepteurs ER et PR et d’amplification/surexpression des récepteurs HER2, et sont donc décrits comme un cancer du sein triple négatif (TNBC). Le TNBC est connu pour son mauvais pronostic, ses formes agressives de maladie et son hétérogénéité moléculaire significative. La chimiothérapie (néo)adjuvante (NACT) est la norme de soins chez tous les patients avec ganglions positifs et négatifs avec une taille de tumeur> 5 mm selon les directives actuelles du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Cependant, les patients atteints de TNBC à un stade inférieur de la maladie ont clairement un meilleur pronostic que ceux à un stade plus avancé. Les patients atteints d'une maladie sans ganglions de stade I-II ont des taux de SDFi sur 3 à 5 ans de 80 à 90 % (avec une majorité de rechutes au cours des trois premières années), comme le montrent plusieurs essais. Nos propres résultats des essais PlanB et ADAPT, ainsi que l'analyse groupée avec les essais SUCCESS C, montrent une iDFS sur 3 ans de 86 à 90 % dans les TNBC sans ganglions avec une taille de tumeur < 3 cm. Bien que les résultats de survie semblent bien meilleurs aux stades inférieurs qu'aux stades supérieurs, il existe un besoin clinique élevé dans ce groupe le plus courant de patients TNBC en Europe occidentale et aux États-Unis.

En milieu néoadjuvant, il a été démontré que le pronostic des patients atteints de TNBC dépend fortement de leur réponse au NACT : les patients obtenant une réponse pathologique complète (pCR) ou une pCR proche (une excellente réponse après NACT (charge résiduelle de cancer (RCB) ) score 0-1), dans certaines études, ils ont un excellent pronostic qui n'est pas significativement différent de celui observé dans d'autres sous-types de cancer du sein. Cependant, les patients présentant une maladie moins réactive (c'est-à-dire avec un score RCB de 2 à 3) souffrent d'un pronostic significativement pire que les patients non-TNBC.

Chimiothérapie dans le TNBC Le schéma thérapeutique optimal pour les patients atteints de TNBC reste à identifier. Les combinaisons standard de NACT à base d'anthracycline-taxane (A/T) donnent des taux de pCR compris entre 25 et 50 %. Cependant, l’impact des anthracyclines sur la survie reste controversé en raison des résultats contradictoires de différents essais randomisés. L'ajout de carboplatine (carbo) au poly-NACT contenant de l'A/T ou l'utilisation de poly-NACT à dose intensifiée augmente significativement les taux de pCR jusqu'à 49 à 60 % dans la plupart des maladies de stade II-III avec des résultats de survie contradictoires et une toxicité plus élevée. Par conséquent, l’utilisation d’associations pragmatiques taxane-carboplatine sans anthracycline apparaît comme une option de traitement efficace dans le TNBC au lieu d’une escalade supplémentaire du traitement. Ceci est probablement indépendant du statut germinal BRCA (gBRCA), en raison de son effet chimio-prédictif général. Malheureusement, aucune donnée prospective de phase III n'est disponible à ce jour. Cependant, une comparaison indirecte entre les essais donne des taux de pCR similaires dans les régimes à base de taxane-carboplatine par rapport aux régimes à base d'A/T+/-carbo dans les TNBC précoces.

Dans l'essai néoadjuvant ADAPT-TN, le bras taxane-carbo (nab-paclitaxel (nab-pac) + carbo pendant 12 semaines) était bien toléré (seulement 10 % de taux d'EIG), très efficace (pCR, ypT0/is/ypN0 , de 46 %) et supérieur au bras gemcitabine (gem) (nab-pac+gem, pCR de 29 %). Dans cette étude, l’omission d’une chimiothérapie supplémentaire était autorisée chez les patients atteints de pCR après 12 semaines de traitement et n’était pas associée à une diminution de la survie après 3 ans [5] et un suivi plus long.

Bien qu'une chimiothérapie standard ainsi que la durée optimale du traitement restent à définir, plusieurs études montrent une efficacité comparable pour des traitements adjuvants plus longs ou plus courts dans le TNBC [3], ainsi qu'une efficacité similaire concernant la pCR dans les cas HR-négatifs (dans contrairement au cancer du sein précoce (eBC) HR-positif [26]. De plus, 6 contre 4 cycles de la même chimiothérapie (AC ou pac hebdomadaire) ont donné un résultat de survie similaire en eBC malgré le statut HR. Aucune comparaison de ce type concernant la durée du traitement n’est disponible pour les conjugués anticorps-médicament modernes comme le sacituzumab govitecan (SG).

Par conséquent, l’examen d’un schéma thérapeutique plus court (12 semaines contre 18 semaines) en tant que traitement néoadjuvant semble être une stratégie très prometteuse au moins chez les patients présentant un risque plus faible de maladie ou chez les patients âgés, qui ne sont pas éligibles aux traitements de polychimiothérapie.

Dans l'essai Keynote-522, il a été démontré que l'association carboplatine/taxane-anthracycline NACT avec l'anticorps anti-PD1 pembrolizumab (PEM) était associée à un pCR significativement plus élevé, à une meilleure EFS cliniquement significative et à une tendance à une meilleure SG. Il convient de noter que seuls les patients présentant un TNBC de stade IIa-III plus avancé ont été inclus dans l'essai Keynote-522. Bien que cet effet soit indépendant du statut ganglionnaire évalué cliniquement, il existe encore une certaine incertitude quant au traitement optimal chez les patients présentant un stade clinique I.

Dans le contexte métastatique, la SG en tant que conjugué anticorps-médicament Trop-2 s'est révélée très efficace chez les patients sévèrement prétraités (tous atteints de tumeurs prétraitées par A/T, la plupart étant du carboplatine et 1/3 également). anti-PD1 prétraité) par rapport à la chimiothérapie choisie par l'investigateur. Le traitement par SG était associé à une SSP médiane significativement plus longue (5,5 contre 1,7 mois) et à une SG médiane plus longue (12,1 contre 6,7 mois). La réponse objective était considérablement plus élevée dans le groupe SG que dans le groupe traité au choix du médecin (34,9 contre 4,7 %), en particulier dans le traitement de 2e ou 3e intention (40 % contre 4 %). De plus, l'essai Tropics-02 a montré une efficacité plus élevée de la SG par rapport à la chimiothérapie choisie par l'investigateur chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR-positif/HER2-négatif.

Dans le contexte néoadjuvant, les résultats récemment présentés de l'essai NeoSTAR montrent un taux de pCR prometteur de 30 % et un taux de RCB 0-1 de 36 % chez les patients TNBC présentant principalement une maladie de stade II-III (environ 80 %) après seulement 4 cycles de SG.

Les questions cliniques suivantes sont de la plus haute nécessité médicale

  1. Un traitement néoadjuvant de 12 à 18 semaines par SG seul ou en association avec le PEM peut-il être associé à des taux de pCR comparables (mais un profil d'innocuité plus favorable) comme indiqué pour la polychimiothérapie chez les patients TNBC à risque de rechute plus faible dans les témoins historiques ?
  2. La thérapie à base de SG, en tant qu'agent le plus prometteur chez les patients atteints d'une maladie chimiorésistante, peut-elle être associée à un meilleur pronostic (mesuré par iDFS à 3 ans) par rapport aux contrôles historiques, ce qui rendrait obsolète un essai randomisé de phase III. ?

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

348

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

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Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 76532
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        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
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      • Weinheim, Baden-Württembergs, Allemagne, 69469
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        • GRN Klinik Weinheim
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        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
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      • München, Bavaria, Allemagne, 80637
        • Actif, ne recrute pas
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Allemagne, 12623
        • Recrutement
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        • Sous-enquêteur:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Allemagne, 28209
        • Recrutement
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
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          • Ralf Meyer, Dr. med.
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          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Contact:
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      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Allemagne, 27574
        • Suspendu
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne, 20357
        • Recrutement
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Chercheur principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
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          • Silke Kassner
        • Contact:
          • Kathleen Bever
        • Sous-enquêteur:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60431
        • Recrutement
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Chercheur principal:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Christiane Brandi, Dr.
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          • Madeleine Modrow
        • Contact:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Allemagne, 49124
        • Recrutement
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
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          • Nicole Weimer
        • Contact:
          • Miriam Kischkel
        • Chercheur principal:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Allemagne, 31134
        • Recrutement
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Chercheur principal:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contact:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contact:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • Klinikum der Universität München
        • Chercheur principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Beate Rank
        • Contact:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 13589
        • Recrutement
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Contact:
          • Ute Moritz
        • Chercheur principal:
          • Silke Polata, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Sonja Cardenas, Dr.
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      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 33604
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        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
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          • Stefanie Horstmann
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          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50935
        • Recrutement
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Chercheur principal:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Contact:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Contact:
          • Britta Wenzel
        • Sous-enquêteur:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 51067
        • Recrutement
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Chercheur principal:
          • Myriam Vincent
        • Contact:
          • Fatima Kourisna
        • Contact:
          • Alexandra Karachristos
        • Sous-enquêteur:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40235
        • Recrutement
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Contact:
          • Juliane Lubitz
        • Chercheur principal:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40235
        • Résilié
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52249
        • Recrutement
        • St. - Antonius - Hospital
        • Contact:
          • Franziska Wilhelm
        • Chercheur principal:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Sous-enquêteur:
          • Matthias Humberg
        • Contact:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45136
        • Recrutement
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Sous-enquêteur:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Sandra Riefers
        • Contact:
          • Tanja Voelker
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45130
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contact:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Chercheur principal:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Contact:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45879
        • Recrutement
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Chercheur principal:
          • Hans Holger Fischer
        • Contact:
          • Simone Herholz
        • Sous-enquêteur:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Contact:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 59073
        • Recrutement
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Chercheur principal:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Contact:
          • Anke Föert
        • Contact:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 51375
        • Recrutement
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Chercheur principal:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Contact:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Sous-enquêteur:
          • Dagmar Sent
        • Contact:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 41061
        • Recrutement
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Contact:
          • Carolin Sydlik
        • Contact:
          • Mona Schwark
        • Sous-enquêteur:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48145
        • Recrutement
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Contact:
          • Sarah Damerau
        • Contact:
          • Maria Walter
        • Chercheur principal:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Sous-enquêteur:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 58239
        • Recrutement
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contact:
          • Kristin Backhaus
        • Contact:
          • Johanna Westkämper
        • Chercheur principal:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53840
        • Recrutement
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Contact:
          • Petra Bois
        • Contact:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Chercheur principal:
          • Ruth Reihs
        • Sous-enquêteur:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 58452
        • Recrutement
        • Marien Hospital Witten
        • Sous-enquêteur:
          • Matthias Zeth
        • Chercheur principal:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Contact:
          • Anika Schmidt
        • Contact:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 42283
        • Recrutement
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Sous-enquêteur:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contact:
          • Manuela Smiljanic
        • Contact:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 54290
        • Recrutement
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Contact:
          • Eva Junk
        • Contact:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Allemagne, 66113
        • Actif, ne recrute pas
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Allemagne, 39576
        • Recrutement
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Contact:
          • Beate Müller
        • Contact:
          • Stefanie Stiller
        • Chercheur principal:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Allemagne, 09116
        • Recrutement
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contact:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Chercheur principal:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Sous-enquêteur:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Sous-enquêteur:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Contact:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Allemagne, 10117
        • Suspendu
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer du sein ER + PR négatif ou faiblement positif (≤ 10 % de cellules positives en IHC) et HER2 négatif (c'est-à-dire IHC 0 - 1+ ou IHC 2+ avec FISH négatif)
  2. Tous les patients, quel que soit leur sexe
  3. ≥18 ans au moment du diagnostic
  4. Carcinome invasif primaire unilatéral et primitif du sein confirmé histologiquement Remarque : un carcinome bilatéral, multicentrique ou multifocal peut être inclus, s'il existe une lésion cible claire, qui est soumise aux décisions de traitement et uniquement évaluée et documentée à des fins d'étude.
  5. Stade clinique I : cT1a-c, cN0 (stade clinique II uniquement, si le patient n'est pas admissible à une polychimiothérapie néoadjuvante + PEM, par exemple, population âgée, selon la décision de l'investigateur)
  6. Aucune preuve clinique de métastase à distance (M0)
  7. Bloc tumoral disponible pour examen pathologique central
  8. Statut de performance ECOG ≤ 1 ou KI ≥ 80 %
  9. Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant l'enregistrement chez les patientes préménopausées
  10. Un consentement éclairé écrit avant le début de procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
  11. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux exigences et restrictions de ce protocole et accessible pour le traitement et le suivi.

  12. Exigences du laboratoire :

    • Leucocytes ≥3,5 109/L,
    • Neutrophiles > 1,5 109/L,
    • Plaquettes ≥100 109/L,
    • Hémoglobine ≥10 g/dL,
    • PA < 5,0 LSN,
    • AST ≤2,5 x LSN,
    • ALT ≤2,5 x LSN,
    • Bilirubine totale ≤1 x LSN,
    • Créatinine ≤1,5 ​​× LSN OU clairance ≥30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine >1,5 × LSN institutionnelle

  13. Évaluations cliniques :

    • FEVG dans les limites normales de chaque établissement, mesurée par échocardiographie et ECG normal (dans les 42 jours précédant le traitement)

  14. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

    • Les femmes âgées de <50 ans seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles présentent des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) pendant la période post-ménopausique. gamme pour le site.
    • Les femmes âgées de ≥ 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
  15. Les femmes sous hormonothérapie substitutive (THS) et dont l'état ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception décrites pour les femmes en âge de procréer si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant la randomisation/l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et la prise de sang ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut postménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utilisation de méthode contraceptive.
  16. Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace, présentée dans le tableau 1 (voir section 4.4.2), à partir du moment du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 7 mois après la dernière dose d'IMP. Toutes les méthodes de contraception ne sont pas très efficaces. Les patientes doivent s'abstenir d'allaiter pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose d'IMP. L'abstinence hétérosexuelle complète pendant la durée de l'étude et la période d'arrêt du médicament est une méthode contraceptive acceptable si elle correspond au mode de vie habituel de la patiente (il faut tenir compte de la durée de l'essai clinique) ; cependant, l'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du sevrage ne sont pas acceptables.
  17. Les patientes ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage d'ovules à partir du moment de la randomisation et tout au long de la période de traitement à l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament à l'étude. Ils devraient s’abstenir d’allaiter pendant cette période. La préservation des ovules peut être envisagée avant l'inscription à cette étude.
  18. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe C de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

  1. Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou substances incorporées aux IMP
  2. Antécédents de malignité avec une survie sans maladie < 5 ans, sauf basaliome cutané traité curativement ou ptIS du col de l'utérus
  3. Tout antécédent de cancer du sein invasif
  4. Traitement antérieur ou concomitant avec des agents cytotoxiques pour toute raison non oncologique, sauf indication contraire avec le promoteur
  5. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
  6. Participation à un autre essai clinique interventionnel avec ou sans médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  7. Grossesse concomitante ; les patientes en âge de procréer ou les partenaires potentiellement procréateurs de patients de sexe masculin doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 %) pendant le traitement à l'étude.
  8. Femme qui allaite
  9. Raisons indiquant un risque de mauvaise conformité
  10. Les patients ne peuvent pas consentir
  11. Polyneuropathie connue ≥ grade 2
  12. Comorbidité grave et pertinente qui pourrait interagir avec l'application d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude, y compris la guérison d'une intervention chirurgicale majeure, d'une maladie auto-immune, de troubles psychiatriques/abus de substances connus, d'une cystite aiguë, d'une ischurie et d'une maladie rénale chronique.
  13. Infection incontrôlée nécessitant une administration intraveineuse antibiotiques, antiviraux ou antifongiques
  14. Antécédents de pneumopathie
  15. Déficit immunitaire primaire actif, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs aux anticorps contre l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les patients doivent subir un test de dépistage du VIH avant la randomisation si la réglementation locale ou le comité d'éthique (CE) l'exige.

  16. Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif. Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus.

    • Patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) auront besoin de l'ADN du VHB par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) pour confirmer la maladie active.
    • Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC auront besoin de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active. Les patients ayant des antécédents connus de VHC ou un test d'anticorps anti-VHC positif n'auront pas besoin d'anticorps anti-VHC lors du dépistage et n'auront besoin que d'un ARN du VHC par PCR quantitative pour la confirmation de la maladie active.
  17. Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement néoadjuvant : 12 semaines (4 cycles) SG i.v.
  • Cohorte 1a : En cas de (quasi-)cCR : fin du traitement, suivie d'une intervention chirurgicale
  • Cohorte 1b : En cas de RCP après 12 semaines : 6 semaines supplémentaires (2 cycles) SG i.v., suivies d'une intervention chirurgicale (l'utilisation d'une biopsie au trocart est autorisée selon la décision de l'investigateur, si un NACT supplémentaire est prévu) Traitement post-néoadjuvant dépendant de la pCR
  • En cas de pCR : pas de traitement systémique supplémentaire
  • En cas de non-pCR : chimiothérapie selon la décision des enquêteurs, par exemple, AC/EC toutes les 3 semaines x 4, PAC/Carbo toutes les 1 sem x 12
Médicament: Sacituzumab govitecan
10 mg/kg deux fois les jours 1 et 8 d'un cycle de traitement continu de 21 jours
Autres noms:
  • Trodelvy
Expérimental: Traitement néoadjuvant : 12 semaines (4 cycles) SG+PEM i.v.
  • Cohorte 2a : En cas de (quasi-)cCR : fin du traitement, suivie d'une intervention chirurgicale
  • Cohorte 2b : En cas de RCP après 12 semaines : 6 semaines (2 cycles) SG+PEM i.v., suivis d'une intervention chirurgicale (l'utilisation d'une biopsie au trocart est autorisée selon la décision de l'investigateur, si un NACT supplémentaire est prévu) Traitement post-néoadjuvant dépendant de la pCR
  • En cas de pCR : pas de traitement systémique supplémentaire
  • En cas de non-pCR : chimiothérapie selon la décision des enquêteurs, par exemple, AC/EC toutes les 3 semaines x 4, PAC/Carbo toutes les 1 sem x 12
Médicament: Sacituzumab govitecan
10 mg/kg deux fois les jours 1 et 8 d'un cycle de traitement continu de 21 jours
Autres noms:
  • Trodelvy
Médicament: Pembrolizumab
200 mg toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines)
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de survie sans maladie invasive (iDFS),
Délai: après 3 ans
délai écoulé entre la date du premier diagnostic et tout événement de cancer du sein invasif, décès ou tumeur maligne secondaire selon les critères STEEP 2.0
après 3 ans
rémission pathologique complète (pCR)
Délai: en chirurgie
pas de tumeur invasive du sein et des ganglions lymphatiques (ypT0/is et ypN0)
en chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 6 ans
délai entre le premier diagnostic et le décès
6 ans
QdV liée à la santé : EORTC QLQ-BR45
Délai: Ligne de base jusqu'au moment précédant la chirurgie
changement dans le score QLQ-BR45
Ligne de base jusqu'au moment précédant la chirurgie
survie sans maladie à distance (dDFS)
Délai: après 3 ans
survie sans maladie à distance
après 3 ans
intervalle éloigné sans maladie (dDFI)
Délai: après 3 ans
intervalle éloigné sans maladie
après 3 ans
survie sans récidive (RFS)
Délai: après 3 ans
survie sans récidive
après 3 ans
survie sans récidive locale (LRFS)
Délai: après 3 ans
survie sans récidive locale
après 3 ans
Intervalle sans cancer du sein (BCFI)
Délai: après 3 ans
Intervalle sans cancer du sein
après 3 ans
Qualité de vie liée à la santé : Questionnaire sur la qualité de vie C30
Délai: De la référence à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
changement du score QLQ-C30 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus la qualité de vie est élevée
De la référence à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Qualité de vie liée à la santé : questionnaire sur la qualité de vie BR45
Délai: De la référence à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
changement du score BR45 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus les points sont élevés sur l'échelle fonctionnelle, meilleure est la fonction ; plus les points sont élevés sur l’échelle des symptômes, plus la symptomatologie est élevée.
De la référence à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Qualité de vie liée à la santé : Questionnaire sur la qualité de vie C30
Délai: De la référence à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 21 jours)
changement du score QLQ-C30 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus la qualité de vie est élevée
De la référence à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 21 jours)
Qualité de vie liée à la santé : questionnaire sur la qualité de vie BR45
Délai: De la référence à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 21 jours)
changement du score BR45 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus les points sont élevés sur l'échelle fonctionnelle, meilleure est la fonction ; plus les points sont élevés sur l’échelle des symptômes, plus la symptomatologie est élevée.
De la référence à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 21 jours)
QdV liée à la santé : EORTC QLQ-C30
Délai: De la référence à la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
changement du score QLQ-C30 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus la qualité de vie est élevée
De la référence à la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
Qualité de vie liée à la santé : questionnaire sur la qualité de vie BR45
Délai: De la référence à la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
changement du score BR45 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus les points sont élevés sur l'échelle fonctionnelle, meilleure est la fonction ; plus les points sont élevés sur l’échelle des symptômes, plus la symptomatologie est élevée.
De la référence à la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours)
QdV liée à la santé : EORTC QLQ-C30
Délai: Ligne de base jusqu'au moment précédant la chirurgie
changement du score QLQ-C30 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus la qualité de vie est élevée
Ligne de base jusqu'au moment précédant la chirurgie
Qualité de vie liée à la santé : Questionnaire sur la qualité de vie C30
Délai: De la ligne de base jusqu'au moment 1 an après la chirurgie
changement du score QLQ-C30 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus la qualité de vie est élevée
De la ligne de base jusqu'au moment 1 an après la chirurgie
Qualité de vie liée à la santé : questionnaire sur la qualité de vie BR45
Délai: De la ligne de base jusqu'au moment 1 an après la chirurgie
changement du score BR45 ; minimum 0 - maximum 100 points ; plus les points sont élevés sur l'échelle fonctionnelle, meilleure est la fonction ; plus les points sont élevés sur l’échelle des symptômes, plus la symptomatologie est élevée.
De la ligne de base jusqu'au moment 1 an après la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Autres définitions pCR
Délai: au moment de la chirurgie

ypT0/is, n'importe quel ypN

  • ypT0, ypN0
  • proche de pCR (ypT1a/is, tout ypN)
au moment de la chirurgie
lymphocytes infiltrant les tumeurs stromales (sTIL)
Délai: au départ et après 3 semaines de traitement
pourcentage de STIL
au départ et après 3 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West German Study Group

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Chercheur principal: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Chercheur principal: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Chercheur principal: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Chercheur principal: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Première publication (Réel)

13 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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