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NeoAdj. Terapia comparando sacituzumabe govitecano (SG) vs. SG+Pembrolizumabe em baixo risco, triplo-neg. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

30 de julho de 2026 atualizado por: West German Study Group

Marcador dinâmico neoadjuvante - terapia personalizada ajustada comparando sacituzumabe govitecano versus sacituzumabe govitecano + pembrolizumabe em câncer de mama precoce triplo-negativo de baixo risco (ADAPT-TN-III)

O TNBC é conhecido por seu mau prognóstico, padrões agressivos de doença e heterogeneidade molecular significativa. A quimioterapia (neo) adjuvante (NACT) é o tratamento padrão em todos os pacientes com linfonodos positivos e negativos com tamanho de tumor> 5 mm, de acordo com as diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). No entanto, os pacientes com TNBC com doença em estágio inferior têm claramente um prognóstico melhor em comparação com estágios mais avançados. Pacientes com doença de linfonodo negativo em estágio I-II apresentam taxas de SDFi de 3 a 5 anos de 80 a 90% (com a maioria das recidivas nos primeiros três anos), conforme demonstrado em vários estudos. estágios mais elevados, há uma grande necessidade clínica neste grupo mais comum de pacientes com TNBC na Europa Ocidental e nos EUA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Cerca de 15% dos cânceres de mama não possuem expressão de receptores ER e PR e amplificação/superexpressão de receptores HER2, e são, portanto, descritos como câncer de mama triplo negativo (TNBC). O TNBC é conhecido por seu mau prognóstico, padrões agressivos de doença e heterogeneidade molecular significativa. A quimioterapia (neo) adjuvante (NACT) é o tratamento padrão em todos os pacientes com linfonodos positivos e negativos com tamanho de tumor> 5 mm, de acordo com as diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). No entanto, os pacientes com TNBC com doença em estágio inferior têm claramente um prognóstico melhor em comparação com estágios mais avançados. Pacientes com doença de linfonodo negativo em estágio I-II apresentam taxas de iDFS de 3 a 5 anos de 80 a 90% (com a maioria das recidivas nos primeiros três anos), conforme demonstrado em vários ensaios. Nossos próprios resultados dos ensaios PlanB e ADAPT, e análises agrupadas com ensaios SUCCESS C mostram iDFS de 3 anos de 86-90% em TNBC com linfonodos negativos com tamanho de tumor <3 cm. Embora os resultados de sobrevivência pareçam muito melhores nos estágios inferiores versus superiores, há uma grande necessidade clínica neste grupo mais comum de pacientes com TNBC na Europa Ocidental e nos EUA.

No cenário neoadjuvante, foi demonstrado que o prognóstico de pacientes com TNBC depende fortemente de sua resposta ao NACT: pacientes que alcançam resposta patológica completa (pCR) ou quase pCR (uma resposta excelente após NACT (carga residual de câncer (RCB) ) pontuação 0-1), em alguns estudos apresentam um prognóstico excelente que não é significativamente diferente daquele observado em outros subtipos de câncer de mama. No entanto, os pacientes com uma doença menos responsiva (ou seja, com pontuação RCB 2-3) sofrem de um prognóstico significativamente pior em comparação com os não-TNBC.

Quimioterapia no TNBC O regime de quimioterapia ideal para pacientes com TNBC ainda precisa ser identificado. As combinações padrão de NACT baseadas em antraciclina-taxano (A/T) geram taxas de pCR entre 25-50%. No entanto, o impacto das antraciclinas na sobrevivência permanece controverso devido aos resultados conflitantes de diferentes ensaios randomizados. A adição de carboplatina (carbo) ao poli-NACT contendo A/T ou o uso de poli-NACT intensificado por dose aumenta significativamente as taxas de pCR em até 49-60% na doença principalmente em estágio II-III, com resultados de sobrevivência conflitantes e maior toxicidade. Portanto, o uso de combinações pragmáticas isentas de antraciclina e taxano-carboplatina aparece como uma opção de tratamento eficaz no TNBC, em vez de uma maior escalada do tratamento. Isto provavelmente é independente do status da linha germinativa BRCA (gBRCA), devido ao seu efeito quimiopreditivo geral. Infelizmente, nenhum dado prospectivo da fase III está disponível até o momento. No entanto, a comparação indireta entre os ensaios produz taxas de pCR semelhantes em regimes baseados em taxano-carboplatina versus regimes baseados em A/T+/-carbo no TNBC inicial.

No ensaio neoadjuvante ADAPT-TN, o braço taxano-carbo (nab-paclitaxel (nab-pac)+carbo de 12 semanas) foi bem tolerável (taxa de SAE de apenas 10%), altamente eficaz (pCR, ypT0/is/ypN0 , de 46%) e superior ao braço da gencitabina (gem) (nab-pac+gem, pCR de 29%). Neste estudo, a omissão de quimioterapia adicional foi permitida em pacientes com RCp após 12 semanas de terapia e não foi associada à diminuição da sobrevida após 3 anos [5] e acompanhamento mais longo.

Embora uma quimioterapia padrão, bem como a duração ideal da terapia ainda devam ser definidas, vários estudos estão mostrando uma eficácia comparável para tratamentos adjuvantes mais longos versus mais curtos em TNBC [3], bem como uma eficácia semelhante em relação ao pCR em HR-negativo (em contraste com o câncer de mama precoce (eBC) positivo para HR (26). Além disso, 6 vs. 4 ciclos da mesma quimioterapia (AC ou pac semanalmente) produziram um resultado de sobrevivência semelhante no eBC, apesar do estado de HR. Nenhuma comparação em relação à duração do tratamento está disponível para conjugados modernos de anticorpo-medicamento, como sacituzumab govitecan (SG).

Portanto, um exame de regime mais curto (12 semanas vs. 18 semanas) como tratamento neoadjuvante parece ser uma estratégia muito promissora, pelo menos em pacientes com doença de menor risco ou em pacientes idosos, que não se qualificam para tratamentos de poliquimioterapia.

No ensaio Keynote-522, a combinação de carboplatina/taxano-antraciclina NACT com o anticorpo anti-PD1 pembrolizumab (PEM) demonstrou estar associada a um pCR significativamente mais elevado e a uma melhor EFS clinicamente significativa e a uma tendência para uma melhor OS. Digno de nota apenas pacientes com TNBC em estágios IIa-III mais avançados foram incluídos no estudo Keynote-522. Embora este efeito tenha sido independente do estado nodal avaliado clinicamente, ainda existe alguma incerteza sobre o tratamento ideal em pacientes com estádio clínico I.

No cenário metastático, a SG como um conjugado droga-anticorpo Trop-2 demonstrou ser altamente eficaz em pacientes gravemente pré-tratados (todos com tumores pré-tratados com A/T, a maioria deles carboplatina e 1/3 também anti-PD1 pré-tratado) em comparação com a quimioterapia de escolha do investigador. O tratamento com SG foi associado a uma PFS mediana significativamente mais longa (5,5 vs. 1,7 meses) e uma OS mediana mais longa (12,1 vs. 6,7 meses). A resposta objetiva foi dramaticamente maior no grupo SG vs. grupo de tratamento por escolha do médico (34,9 vs. 4,7%), em particular na terapia de 2ª-3ª linha (40% vs. 4%). Além disso, o ensaio Tropics-02 demonstrou maior eficácia da SG versus quimioterapia de escolha do investigador em pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo/HER2-negativo.

No cenário neoadjuvante, os resultados recentemente apresentados do ensaio NeoSTAR mostram uma taxa promissora de pCR de 30% e uma taxa de RCB 0-1 de 36% em pacientes com TNBC com doença principalmente em estágio II-III (cerca de 80%) após apenas 4 ciclos de SG.

As seguintes questões clínicas são de maior necessidade médica

  1. O tratamento neoadjuvante de 12 a 18 semanas com SG sozinho ou em combinação com PEM pode estar associado a taxas de pCR comparáveis ​​(mas com perfil de segurança mais favorável), como mostrado para poliquimioterapia em pacientes com TNBC com menor risco de recaída em controles históricos?
  2. A terapia baseada em SG, como o agente mais promissor em pacientes com doença quimiorresistente, pode estar associada a um prognóstico tão melhor (medido por iDFS de 3 anos) em comparação com controles históricos, o que tornaria obsoleto um ensaio randomizado de fase III ?

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

348

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 76532
        • Recrutamento
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Contato:
          • Martina Koch
        • Investigador principal:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Uwe Cramer
        • Contato:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 71032
        • Recrutamento
        • Kliniken Böblingen
        • Investigador principal:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Contato:
          • Marion Ruhs
        • Subinvestigador:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Contato:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79110
        • Recrutamento
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Investigador principal:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Contato:
          • Sabine Souchon
        • Subinvestigador:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Contato:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 74078
        • Recrutamento
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Subinvestigador:
          • Beatrix Janke
        • Contato:
          • Cosima Beiermeister
        • Investigador principal:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Subinvestigador:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Investigador principal:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Yvonne Löffler
        • Contato:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89075
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contato:
          • Evelyn Ziel
        • Subinvestigador:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Contato:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Alemanha, 69469
        • Recrutamento
        • GRN Klinik Weinheim
        • Investigador principal:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Contato:
          • Snjezana Stein
        • Contato:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Alemanha, 86150
        • Recrutamento
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Investigador principal:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Nina Wittmann
        • Contato:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Alemanha, 86156
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Investigador principal:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Contato:
          • Sonja Dannecker
        • Contato:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Alemanha, 80637
        • Ativo, não recrutando
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Alemanha, 12623
        • Recrutamento
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Contato:
          • Angret Wetzel
        • Contato:
          • Katja Gauger
        • Investigador principal:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Alemanha, 14467
        • Recrutamento
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Contato:
          • Bettina Schinke
        • Contato:
          • Ina Lehmann
        • Investigador principal:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Alemanha, 28209
        • Recrutamento
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Investigador principal:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Contato:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Alemanha, 27574
        • Suspenso
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemanha, 20357
        • Recrutamento
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Investigador principal:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Silke Kassner
        • Contato:
          • Kathleen Bever
        • Subinvestigador:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60431
        • Recrutamento
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Investigador principal:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Contato:
          • Madeleine Modrow
        • Contato:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Alemanha, 49124
        • Recrutamento
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Contato:
          • Nicole Weimer
        • Contato:
          • Miriam Kischkel
        • Investigador principal:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Alemanha, 31134
        • Recrutamento
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Investigador principal:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Contato:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Contato:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Alemanha, 80336
        • Recrutamento
        • Klinikum der Universität München
        • Investigador principal:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Beate Rank
        • Contato:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 13589
        • Recrutamento
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Contato:
          • Ute Moritz
        • Investigador principal:
          • Silke Polata, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Contato:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 33604
        • Recrutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Contato:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Contato:
          • Stefanie Horstmann
        • Investigador principal:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50935
        • Recrutamento
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Investigador principal:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Contato:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Contato:
          • Britta Wenzel
        • Subinvestigador:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 51067
        • Recrutamento
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Investigador principal:
          • Myriam Vincent
        • Contato:
          • Fatima Kourisna
        • Contato:
          • Alexandra Karachristos
        • Subinvestigador:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40235
        • Recrutamento
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Contato:
          • Juliane Lubitz
        • Investigador principal:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40235
        • Rescindido
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52249
        • Recrutamento
        • St. - Antonius - Hospital
        • Contato:
          • Franziska Wilhelm
        • Investigador principal:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Subinvestigador:
          • Matthias Humberg
        • Contato:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45136
        • Recrutamento
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Subinvestigador:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Sandra Riefers
        • Contato:
          • Tanja Voelker
        • Investigador principal:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45130
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contato:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Investigador principal:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Contato:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45879
        • Recrutamento
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Investigador principal:
          • Hans Holger Fischer
        • Contato:
          • Simone Herholz
        • Subinvestigador:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Contato:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 59073
        • Recrutamento
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Investigador principal:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Contato:
          • Anke Föert
        • Contato:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 51375
        • Recrutamento
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Investigador principal:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Contato:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Subinvestigador:
          • Dagmar Sent
        • Contato:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 41061
        • Recrutamento
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Contato:
          • Carolin Sydlik
        • Contato:
          • Mona Schwark
        • Subinvestigador:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Investigador principal:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48145
        • Recrutamento
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Contato:
          • Sarah Damerau
        • Contato:
          • Maria Walter
        • Investigador principal:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Subinvestigador:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58239
        • Recrutamento
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Subinvestigador:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Contato:
          • Kristin Backhaus
        • Contato:
          • Johanna Westkämper
        • Investigador principal:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53840
        • Recrutamento
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Contato:
          • Petra Bois
        • Contato:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Investigador principal:
          • Ruth Reihs
        • Subinvestigador:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 58452
        • Recrutamento
        • Marien Hospital Witten
        • Subinvestigador:
          • Matthias Zeth
        • Investigador principal:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Contato:
          • Anika Schmidt
        • Contato:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 42283
        • Recrutamento
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Subinvestigador:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Investigador principal:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Manuela Smiljanic
        • Contato:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Alemanha, 54290
        • Recrutamento
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Investigador principal:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Contato:
          • Eva Junk
        • Contato:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Alemanha, 66113
        • Ativo, não recrutando
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Alemanha, 39576
        • Recrutamento
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Contato:
          • Beate Müller
        • Contato:
          • Stefanie Stiller
        • Investigador principal:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Alemanha, 09116
        • Recrutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contato:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Investigador principal:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Subinvestigador:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Investigador principal:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Subinvestigador:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Contato:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Alemanha, 10117
        • Suspenso
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ER + PR negativo ou baixo positivo (≤10% de células positivas em IHC) e HER2 negativo (ou seja, IHC 0 - 1+ ou IHC 2+ com FISH negativo) câncer de mama
  2. Todos os pacientes, independente do sexo
  3. ≥18 anos no diagnóstico
  4. Carcinoma da mama unilateral, invasivo primário, confirmado histologicamente. Nota: carcinoma bilateral, multicêntrico ou multifocal pode ser incluído, se houver uma lesão-alvo clara, que está sujeita a decisões de tratamento e avaliada e documentada apenas para fins de estudo.
  5. Estágio clínico I: cT1a-c, cN0 (somente estágio clínico II, se o paciente não se qualificar para poliquimioterapia neoadjuvante+PEM, por exemplo, população idosa, por decisão do investigador)
  6. Nenhuma evidência clínica de metástase à distância (M0)
  7. Bloqueio tumoral disponível para revisão patológica central
  8. Status de desempenho ECOG ≤ 1 ou KI ≥ 80%
  9. Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 7 dias anteriores ao registro em pacientes na pré-menopausa
  10. O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais
  11. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos e restrições deste protocolo e acessível para tratamento e acompanhamento

  12. Requisitos de laboratório:

    • Leucócitos ≥3,5 109/L,
    • Neutrófilos > 1,5 109/L,
    • Plaquetas ≥100 109/L,
    • Hemoglobina ≥10 g/dL,
    • AP < 5,0 LSN,
    • AST ≤2,5 x LSN,
    • ALT ≤2,5 x LSN,
    • Bilirrubina total ≤1 x LSN,
    • Creatinina ≤1,5 ​​× LSN OU depuração ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional

  13. Avaliações clínicas:

    • FEVE dentro dos limites normais de cada instituição, medida por ecocardiografia e ECG normal (dentro de 42 dias antes do tratamento)

  14. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    • Mulheres com idade <50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses ou mais após a cessação dos tratamentos hormonais exógenos e se tiverem níveis de hormona luteinizante (LH) e hormona folículo-estimulante (FSH) na pós-menopausa faixa para o site.
    • Mulheres com idade ≥ 50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses ou mais após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos.
  15. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa for duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos descritos para mulheres com potencial para engravidar se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da randomização/inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 a 4 semanas entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; este intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação do seu estado pós-menopausa, elas podem retomar o uso da TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
  16. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz, apresentado na Tabela 1 (ver Seção 4.4.2), a partir do momento da triagem e deve concordar em continuar usando tais precauções por 7 meses após a última dose de ME. Nem todos os métodos contraceptivos são altamente eficazes. Pacientes do sexo feminino devem abster-se de amamentar durante o estudo e por 7 meses após a última dose de ME. A abstinência heterossexual completa durante o estudo e o período de eliminação do medicamento é um método contraceptivo aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida habitual do paciente (deve-se levar em consideração a duração do ensaio clínico); entretanto, a abstinência periódica ou ocasional, o método do ritmo e o método de abstinência não são aceitáveis.
  17. Pacientes do sexo feminino não devem doar ou recuperar para uso próprio óvulos desde o momento da randomização e durante todo o período de tratamento do estudo, e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo. Eles devem evitar amamentar durante esse período. A preservação dos óvulos pode ser considerada antes da inscrição neste estudo.
  18. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no Apêndice C deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

  1. Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas dos PIMs
  2. Malignidade prévia com sobrevida livre de doença < 5 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente ou pTis do colo do útero
  3. Qualquer história de câncer de mama invasivo
  4. Tratamento prévio ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer razão não oncológica, a menos que seja esclarecido com o patrocinador
  5. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais
  6. Participação em outro ensaio clínico intervencionista com ou sem qualquer medicamento experimental não comercializado nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
  7. Gravidez concomitante; pacientes com potencial para engravidar ou parceiros com potencial para engravidar de pacientes do sexo masculino devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais altamente eficazes (taxa de falha inferior a 1%) durante o tratamento do estudo
  8. Mulher amamentando
  9. Razões que indicam risco de má conformidade
  10. Pacientes incapazes de consentir
  11. Polineuropatia conhecida ≥ grau 2
  12. Comorbidade grave e relevante que poderia interagir com a aplicação de agentes citotóxicos ou a participação no estudo, incluindo recuperação de cirurgia de grande porte, doença autoimune, transtornos psiquiátricos/abuso de substâncias conhecidos, cistite aguda, ischúria e doença renal crônica
  13. Infecção não controlada que requer administração i.v. antibióticos, antivirais ou antifúngicos
  14. História de pneumonite
  15. Imunodeficiência primária ativa, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C. Pacientes positivos para anticorpos contra hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV. Os pacientes devem ser testados para HIV antes da randomização, se exigido pelos regulamentos locais ou pelo comitê de ética (CE).

  16. Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo. Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável.

    • Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
    • Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
  17. Pacientes com teste positivo para anticorpos HIV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento neoadjuvante: 12 semanas (4 ciclos) SG i.v.
  • Coorte 1a: Em caso de (próximo) cCR: fim do tratamento, seguido de cirurgia
  • Coorte 1b: Em caso de RCP após 12 semanas: mais 6 semanas (2 ciclos) SG i.v., seguido de cirurgia (o uso de biópsia central é permitido por decisão do investigador, se NACT adicional estiver planejado) tratamento pós-neoadjuvante dependente de pCR
  • Em caso de pCR: nenhum tratamento sistêmico adicional
  • Em caso de não pCR: quimioterapia de acordo com a decisão dos investigadores, por exemplo, AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Medicamento: Sacituzumabe govitecano
10 mg/kg duas vezes nos dias 1 e 8 de um ciclo de tratamento contínuo de 21 dias
Outros nomes:
  • Trodelvy
Experimental: Tratamento neoadjuvante: 12 semanas (4 ciclos) SG+PEM i.v.
  • Coorte 2a: Em caso de (próximo) cCR: fim do tratamento, seguido de cirurgia
  • Coorte 2b: Em caso de RCP após 12 semanas: 6 semanas (2 ciclos) SG+PEM i.v., seguida de cirurgia (o uso de biópsia central é permitido por decisão do investigador, se NACT adicional estiver planejado) tratamento pós-neoadjuvante dependente de pCR
  • Em caso de pCR: nenhum tratamento sistêmico adicional
  • Em caso de não pCR: quimioterapia de acordo com a decisão dos investigadores, por exemplo, AC/EC q3w x 4, PAC/Carbo q1w x 12
Medicamento: Sacituzumabe govitecano
10 mg/kg duas vezes nos dias 1 e 8 de um ciclo de tratamento contínuo de 21 dias
Outros nomes:
  • Trodelvy
Medicamento: Pembrolizumabe
200 mg a cada 3 semanas (q3w)
Outros nomes:
  • Keytruda

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de sobrevivência livre de doença invasiva (iDFS),
Prazo: depois de 3 anos
tempo desde a data do primeiro diagnóstico até qualquer evento de câncer de mama invasivo, morte ou malignidade secundária de acordo com os critérios STEEP 2.0
depois de 3 anos
remissão patológica completa (pCR)
Prazo: na cirurgia
nenhum tumor invasivo na mama e nos gânglios linfáticos (ypT0/is e ypN0)
na cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 6 anos
tempo desde o primeiro diagnóstico até a morte
6 anos
QV relacionada à saúde: EORTC QLQ-BR45
Prazo: Linha de base até o momento antes da cirurgia
mudança na pontuação QLQ-BR45
Linha de base até o momento antes da cirurgia
sobrevida livre de doença à distância (dDFS)
Prazo: depois de 3 anos
sobrevivência livre de doença distante
depois de 3 anos
intervalo livre de doença distante (dDFI)
Prazo: depois de 3 anos
intervalo livre de doença distante
depois de 3 anos
sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: depois de 3 anos
sobrevivência livre de recorrência
depois de 3 anos
sobrevida livre de recorrência local (LRFS)
Prazo: depois de 3 anos
sobrevida livre de recorrência local
depois de 3 anos
Intervalo livre de câncer de mama (BCFI)
Prazo: depois de 3 anos
Intervalo livre de câncer de mama
depois de 3 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida C30
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
alteração no escore QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior melhor qualidade de vida
Linha de base até o final do ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida BR45
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
mudança no BR45-Score; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior a pontuação na escala funcional melhor a função; quanto mais pontos na escala de sintomas, maior a sintomatologia.
Linha de base até o final do ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida C30
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 4 (cada ciclo dura 21 dias)
alteração no escore QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior melhor qualidade de vida
Linha de base até o final do ciclo 4 (cada ciclo dura 21 dias)
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida BR45
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 4 (cada ciclo dura 21 dias)
mudança no BR45-Score; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior a pontuação na escala funcional melhor a função; quanto mais pontos na escala de sintomas, maior a sintomatologia.
Linha de base até o final do ciclo 4 (cada ciclo dura 21 dias)
QV relacionada à saúde: EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
alteração no escore QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior melhor qualidade de vida
Linha de base até o final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida BR45
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
mudança no BR45-Score; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior a pontuação na escala funcional melhor a função; quanto mais pontos na escala de sintomas, maior a sintomatologia.
Linha de base até o final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
QV relacionada à saúde: EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base até o momento antes da cirurgia
alteração no escore QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior melhor qualidade de vida
Linha de base até o momento antes da cirurgia
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida C30
Prazo: Linha de base até o momento 1 ano após a cirurgia
alteração no escore QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior melhor qualidade de vida
Linha de base até o momento 1 ano após a cirurgia
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde: Questionário de Qualidade de Vida BR45
Prazo: Linha de base até o momento 1 ano após a cirurgia
mudança no BR45-Score; mínimo 0 - máximo 100 pontos; quanto maior a pontuação na escala funcional melhor a função; quanto mais pontos na escala de sintomas, maior a sintomatologia.
Linha de base até o momento 1 ano após a cirurgia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Outras definições de pCR
Prazo: no momento da cirurgia

ypT0/is, qualquer ypN

  • ypT0, ypN0
  • perto de pCR (ypT1a/is, qualquer ypN)
no momento da cirurgia
linfócitos infiltrantes de tumor estromal (sTIL)
Prazo: no início do estudo e após 3 semanas de terapia
porcentagem de sTIL
no início do estudo e após 3 semanas de terapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

West German Study Group

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Investigador principal: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Investigador principal: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Investigador principal: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Investigador principal: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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