Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

НеоАдж. Сравнение терапии сацитузумабом говитеканом (SG) и комбинацией SG+пембролизумаб в группе низкого риска, тройной отрицательный результат. ЕВС (АДАПТ-ТН-III) (ADAPT-TN-III)

30 июля 2026 г. обновлено: West German Study Group

Неоадъювантный динамический маркер - скорректированная персонализированная терапия, сравнивающая сацитузумаб говитекан и сацитузумаб говитекан + пембролизумаб при трижды негативном раннем раке молочной железы низкого риска (ADAPT-TN-III)

TNBC известен плохим прогнозом, агрессивным характером заболевания и значительной молекулярной гетерогенностью. (Нео)адъювантная химиотерапия (NACT) является стандартом лечения всех пациентов с положительным и отрицательным поражением лимфоузлов с размером опухоли >5 мм в соответствии с действующими рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Тем не менее, пациенты с ТНРМЖ на более низких стадиях заболевания явно имеют лучший прогноз по сравнению с пациентами на более поздних стадиях. У пациентов с поражением лимфоузлов стадии I-II частота iDFS в течение 3-5 лет составляет 80-90% (при этом большинство рецидивов происходит в течение первых трех лет), как показано в нескольких исследованиях. на более высоких стадиях существует высокая клиническая потребность в этой наиболее распространенной группе пациентов с ТНРМЖ в Западной Европе и США.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Около 15% случаев рака молочной железы лишены как экспрессии рецепторов ER и PR, так и амплификации/чрезмерной экспрессии рецепторов HER2, и поэтому описываются как тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ). TNBC известен плохим прогнозом, агрессивным характером заболевания и значительной молекулярной гетерогенностью. (Нео)адъювантная химиотерапия (NACT) является стандартом лечения всех пациентов с положительным и отрицательным поражением лимфоузлов с размером опухоли >5 мм в соответствии с действующими рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Тем не менее, пациенты с ТНРМЖ на более низких стадиях заболевания явно имеют лучший прогноз по сравнению с пациентами на более поздних стадиях. У пациентов с поражением лимфоузлов стадии I-II частота iDFS в течение 3–5 лет составляет 80–90% (при этом большинство рецидивов происходит в течение первых трех лет), как показано в нескольких исследованиях. Наши собственные результаты исследований PlanB и ADAPT, а также объединенный анализ с исследованиями SUCCESS C показывают 3-летнюю iDFS 86-90% при ТНРМЖ с отрицательными узлами и размером опухоли <3 см. Хотя результаты выживаемости кажутся намного лучше на нижних стадиях по сравнению с более высокими, существует высокая клиническая потребность в этой наиболее распространенной группе пациентов с ТНРМЖ в Западной Европе и США.

В неоадъювантной терапии было показано, что прогноз пациентов с ТНРМЖ сильно зависит от их реакции на NACT: пациенты, достигающие патологического полного ответа (pCR) или почти pCR (отличный ответ после NACT (остаточное раковое бремя (RCB) ) балл 0–1), в некоторых исследованиях действительно имеют отличный прогноз, который существенно не отличается от прогноза, наблюдаемого при других подтипах рака молочной железы. Однако пациенты с менее поддающимся лечению заболеванием (т. е. с оценкой RCB 2–3) имеют значительно худший прогноз по сравнению с пациентами без TNBC.

Химиотерапия при ТНРМЖ. Оптимальный режим химиотерапии для пациентов с ТНРМЖ еще предстоит определить. Стандартные комбинации NACT на основе антрациклина и таксана (A/T) обеспечивают уровень ПЦР в пределах 25–50%. Однако влияние антрациклинов на выживаемость остается спорным из-за противоречивых результатов различных рандомизированных исследований. Добавление карбоплатина (карбо) к А/Т-содержащему поли-НАКТ или использование поли-НАКТ с усиленной дозой значительно увеличивает частоту пCR до 49-60% преимущественно на стадиях II-III заболевания с противоречивыми результатами выживаемости и более высокой токсичностью. Следовательно, использование прагматических комбинаций таксан-карбоплатин без антрациклинов представляется эффективным вариантом лечения ТНРМЖ вместо дальнейшей эскалации лечения. Вероятно, это не зависит от статуса BRCA зародышевой линии (gBRCA) из-за его общего химиопрогностического эффекта. К сожалению, никаких перспективных данных о фазе III пока нет. Тем не менее, косвенное сравнение между исследованиями показало схожие показатели ППР при схемах на основе таксан-карбоплатина и на основе А/Т+/-карбо при раннем ТНРМЖ.

В неоадъювантном исследовании ADAPT-TN группа таксан-карбо (12-недельный курс наб-паклитаксел (наб-пак)+карбо) хорошо переносилась (только 10% случаев SAE), высокоэффективна (pCR, ypT0/is/ypN0). , 46%) и превосходит группу гемцитабина (gem) (nab-pac+gem, pCR 29%). В этом исследовании пропуск дальнейшей химиотерапии допускался у пациентов с пПР через 12 недель терапии и не был связан со снижением выживаемости после 3 лет [5] и более длительного наблюдения.

Хотя стандартная химиотерапия, а также оптимальная продолжительность терапии еще не определены, несколько исследований показывают сопоставимую эффективность более длительного и более короткого адъювантного лечения при ТНРМЖ [3], а также аналогичную эффективность в отношении pCR у HR-отрицательных пациентов (у в отличие от HR-положительного) раннего рака молочной железы (РРМЖ) [26]. Более того, 6 против 4 циклов одной и той же химиотерапии (AC или pac еженедельно) дали аналогичный результат выживаемости при eBC, несмотря на статус HR. Для современных конъюгатов антитело-лекарственное средство, таких как сацитузумаб говитекан (SG), такого сравнения продолжительности лечения не существует.

Таким образом, рассмотрение более короткого режима (12 недель против 18 недель) в качестве неоадъювантного лечения представляется очень многообещающей стратегией, по крайней мере, у пациентов с заболеванием низкого риска или у пожилых пациентов, которым не показана полихимиотерапия.

В исследовании Keynote-522 было показано, что комбинация карбоплатина/таксана-антрациклина NACT с анти-PD1-антителом пембролизумабом (PEM) связана со значительно более высоким pCR и клинически значимым улучшением EFS и тенденцией к улучшению общей выживаемости. Примечательно, что в исследование Keynote-522 были включены только пациенты с более поздними стадиями ТНРМЖ IIa-III. Хотя этот эффект не зависел от клинически оцененного статуса узлов, все еще существует некоторая неопределенность относительно оптимального лечения пациентов с клинической стадией I.

Было показано, что при метастазах СГ в виде конъюгата Троп-2-антитело-лекарственное средство обладает высокой эффективностью у пациентов, предварительно получавших тяжелое лечение (все с опухолями, предварительно обработанными А/Т, большинство из которых — карбоплатин, а 1/3 также предварительное лечение анти-PD1) по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя. Лечение СГ было связано со значительным увеличением медианы ВБП (5,5 против 1,7 месяцев) и средней выживаемости (12,1 против 6,7 месяцев). Объективный ответ был значительно выше в группе СГ по сравнению с группой лечения по выбору врача (34,9 против 4,7%), особенно при терапии 2-3-й линии (40% против 4%). Более того, исследование Tropics-02 показало более высокую эффективность СГ по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя у пациентов с HR-положительным/HER2-негативным метастатическим раком молочной железы.

В неоадъювантной терапии недавно представленные результаты исследования NeoSTAR показывают многообещающую частоту pCR в 30% и частоту RCB 0-1 в 36% у пациентов с TNBC, преимущественно со стадией II-III (около 80%), всего лишь после 4 циклы СГ.

Следующие клинические вопросы имеют наибольшую медицинскую необходимость

  1. Может ли 12-18-недельное неоадъювантное лечение только SG или в сочетании с PEM быть связано с сопоставимыми показателями pCR (но с более благоприятным профилем безопасности), как показано для полихимиотерапии у пациентов с TNBC с более низким риском рецидива в историческом контроле?
  2. Может ли терапия на основе SG, как наиболее многообещающего препарата у пациентов с химиорезистентным заболеванием, быть связана с таким лучшим прогнозом (измеренным с помощью 3-летнего iDFS) по сравнению с историческим контролем, что сделало бы рандомизированное исследование III фазы устаревшим? ?

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

348

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Oleg Gluz, PD Dr.
  • Номер телефона: +492161566230
  • Электронная почта: oleg.gluz@wsg-online.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Германия, 76532
        • Рекрутинг
        • Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
        • Контакт:
          • Martina Koch
        • Главный следователь:
          • Antje Hahn, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Uwe Cramer
        • Контакт:
          • Katharina Maier
      • Böblingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 71032
        • Рекрутинг
        • Kliniken Böblingen
        • Главный следователь:
          • Grischa Wachsmann, Dr.
        • Контакт:
          • Marion Ruhs
        • Младший исследователь:
          • Charlott-Amelie Schleich, Dr.
        • Контакт:
          • Simone Haas
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79110
        • Рекрутинг
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
        • Главный следователь:
          • Matthias Zaiss, Dr.
        • Контакт:
          • Sabine Souchon
        • Младший исследователь:
          • Tilman Kirste, Dr.
        • Контакт:
          • Linda Hinrichs
      • Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Германия, 74078
        • Рекрутинг
        • SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
        • Младший исследователь:
          • Beatrix Janke
        • Контакт:
          • Cosima Beiermeister
        • Главный следователь:
          • Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Ceylan Steinacker
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Младший исследователь:
          • Tobias Engler, Dr.
        • Главный следователь:
          • Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Yvonne Löffler
        • Контакт:
          • Bettina Walter-Thorwart
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89075
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Контакт:
          • Evelyn Ziel
        • Младший исследователь:
          • Brigitte Rack, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Angelina Fink, Dr.
        • Контакт:
          • Heike Fabing
    • Baden-Württembergs
      • Weinheim, Baden-Württembergs, Германия, 69469
        • Рекрутинг
        • GRN Klinik Weinheim
        • Главный следователь:
          • Lelia Bauer, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Bettina Müller, Dr. med.
        • Контакт:
          • Snjezana Stein
        • Контакт:
          • Antje Beyer
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Германия, 86150
        • Рекрутинг
        • Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
        • Главный следователь:
          • Bernhard Heinrich, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Markus Bangerter, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Nina Wittmann
        • Контакт:
          • Luminita Urban
      • Augsburg, Bavaria, Германия, 86156
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
        • Главный следователь:
          • Nina Ditsch, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Melitta Köpke, Dr.
        • Контакт:
          • Sonja Dannecker
        • Контакт:
          • Kwi Ja Kim
      • München, Bavaria, Германия, 80637
        • Активный, не рекрутирующий
        • Rotkreuzklinikum München
    • Brandenburg
      • Berlin, Brandenburg, Германия, 12623
        • Рекрутинг
        • DBZ Onkologie GmbH
        • Контакт:
          • Angret Wetzel
        • Контакт:
          • Katja Gauger
        • Главный следователь:
          • Antje Müller, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Evelyn Hufenbach, Dr. med.
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
        • Рекрутинг
        • Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
        • Контакт:
          • Bettina Schinke
        • Контакт:
          • Ina Lehmann
        • Главный следователь:
          • Björn Beurer, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Dorothea Fischer, Prof.
    • Free Hanseatic City of Bremen
      • Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Германия, 28209
        • Рекрутинг
        • Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
        • Главный следователь:
          • Ralf Meyer, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Carsten Schreiber, Dr. med.
        • Контакт:
          • Heike Munzinger
      • Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Германия, 27574
        • Приостановленный
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Германия, 20357
        • Рекрутинг
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
        • Главный следователь:
          • Christian Schem, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Silke Kassner
        • Контакт:
          • Kathleen Bever
        • Младший исследователь:
          • Anne-Sopie Adam, Dr.
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60431
        • Рекрутинг
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
        • Главный следователь:
          • Marc Thill, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Christiane Brandi, Dr.
        • Контакт:
          • Madeleine Modrow
        • Контакт:
          • Aynur Koccu-Yüzlek
    • Lower Saxony
      • Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Германия, 49124
        • Рекрутинг
        • MVZ II der Niels Stensen Kliniken
        • Контакт:
          • Nicole Weimer
        • Контакт:
          • Miriam Kischkel
        • Главный следователь:
          • Jost Wamhoff, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Petra Hoffknecht, Dr. med.
      • Hildesheim, Lower Saxony, Германия, 31134
        • Рекрутинг
        • Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
        • Главный следователь:
          • Christoph Uleer, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Jasmin Pourfard, Dr.
        • Контакт:
          • Andrea Meyer-Kühn
        • Контакт:
          • Christoph Busch
    • München
      • München, München, Германия, 80336
        • Рекрутинг
        • Klinikum der Universität München
        • Главный следователь:
          • Nadia Harbeck, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Rachel Würstlein, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Beate Rank
        • Контакт:
          • Nadine Jäger
    • North Rhine-Westphalia
      • Berlin, North Rhine-Westphalia, Германия, 13589
        • Рекрутинг
        • Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
        • Контакт:
          • Ute Moritz
        • Главный следователь:
          • Silke Polata, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Sonja Cardenas, Dr.
        • Контакт:
          • Sophia Yap
      • Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Германия, 33604
        • Рекрутинг
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
        • Контакт:
          • Birgit Reunig- Bruns
        • Контакт:
          • Stefanie Horstmann
        • Главный следователь:
          • Siemke Steinke, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Paul Düwel, Dr. med.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50935
        • Рекрутинг
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
        • Главный следователь:
          • Claudia Schumacher, Dr.
        • Контакт:
          • Sigrun Wolfsturm
        • Контакт:
          • Britta Wenzel
        • Младший исследователь:
          • Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 51067
        • Рекрутинг
        • Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
        • Главный следователь:
          • Myriam Vincent
        • Контакт:
          • Fatima Kourisna
        • Контакт:
          • Alexandra Karachristos
        • Младший исследователь:
          • Simone Drenkelfort, Dr. med
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40235
        • Рекрутинг
        • Gyn. Oncology Clinic Research UG
        • Контакт:
          • Juliane Lubitz
        • Главный следователь:
          • Athina Kostara, Dr. med.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40235
        • Прекращено
        • MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
      • Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Германия, 52249
        • Рекрутинг
        • St. - Antonius - Hospital
        • Контакт:
          • Franziska Wilhelm
        • Главный следователь:
          • Peter Staib, PD Dr.med.
        • Младший исследователь:
          • Matthias Humberg
        • Контакт:
          • Katja Ohlen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45136
        • Рекрутинг
        • Kliniken Essen-Mitte
        • Младший исследователь:
          • Sherko Kümmel, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Sandra Riefers
        • Контакт:
          • Tanja Voelker
        • Главный следователь:
          • Jennifer Spönlein, Dr. med.
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45130
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen
        • Контакт:
          • Clarissa Judith Piotrowsky
        • Главный следователь:
          • Ann-Kathrin Bittner, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Oliver Hoffmann, PD Dr.
        • Контакт:
          • Svenja Krüger
      • Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45879
        • Рекрутинг
        • ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
        • Главный следователь:
          • Hans Holger Fischer
        • Контакт:
          • Simone Herholz
        • Младший исследователь:
          • Abdallah Abdallah, Dr. med.
        • Контакт:
          • Nobubele Mlangeni
      • Hamm, North Rhine-Westphalia, Германия, 59073
        • Рекрутинг
        • St. Barbara Klinik Hamm GmbH
        • Главный следователь:
          • Claudia Strunk, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Wlodzimierz Badur, Dr.
        • Контакт:
          • Anke Föert
        • Контакт:
          • Gabriele Kerkmann
      • Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Германия, 51375
        • Рекрутинг
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Главный следователь:
          • Andrea Heider, Dr.
        • Контакт:
          • Katja Pöggel-Krämer
        • Младший исследователь:
          • Dagmar Sent
        • Контакт:
          • Kira Radojewski
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Германия, 41061
        • Рекрутинг
        • Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
        • Контакт:
          • Carolin Sydlik
        • Контакт:
          • Mona Schwark
        • Младший исследователь:
          • Katja Krauß, Dr.
        • Главный следователь:
          • Raquel von Schumann
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48145
        • Рекрутинг
        • MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
        • Контакт:
          • Sarah Damerau
        • Контакт:
          • Maria Walter
        • Главный следователь:
          • Stefanie Wiebe, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Corina Neumann, Dr. med.
      • Schwerte, North Rhine-Westphalia, Германия, 58239
        • Рекрутинг
        • MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
        • Младший исследователь:
          • Michael Hartmann, Dr.
        • Контакт:
          • Kristin Backhaus
        • Контакт:
          • Johanna Westkämper
        • Главный следователь:
          • Asja Sborowski, Dr. med.
      • Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 53840
        • Рекрутинг
        • Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
        • Контакт:
          • Petra Bois
        • Контакт:
          • Sylvia Gawor-Becker
        • Главный следователь:
          • Ruth Reihs
        • Младший исследователь:
          • Helmut Forstbauer
      • Witten, North Rhine-Westphalia, Германия, 58452
        • Рекрутинг
        • Marien Hospital Witten
        • Младший исследователь:
          • Matthias Zeth
        • Главный следователь:
          • Monika Graeser, Dr.
        • Контакт:
          • Anika Schmidt
        • Контакт:
          • Baerbel Buchwald
      • Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Германия, 42283
        • Рекрутинг
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
        • Младший исследователь:
          • Oliver Schmalz, Dr.
        • Главный следователь:
          • Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Manuela Smiljanic
        • Контакт:
          • Karina Weinhardt
    • Rhineland-Palatinate
      • Trier, Rhineland-Palatinate, Германия, 54290
        • Рекрутинг
        • Klinikum Mutterhaus-Trier
        • Главный следователь:
          • Sebastian Jud, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Marion Klieden, Dr.
        • Контакт:
          • Eva Junk
        • Контакт:
          • Natalja Frick
    • Saarland
      • Saarbrücken, Saarland, Германия, 66113
        • Активный, не рекрутирующий
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
    • Sachsen-Anhalts
      • Stendal, Sachsen-Anhalts, Германия, 39576
        • Рекрутинг
        • Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
        • Контакт:
          • Beate Müller
        • Контакт:
          • Stefanie Stiller
        • Главный следователь:
          • Sylvia Ruth, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Beate Koberstein, Dr.
    • Saxony
      • Chemnitz, Saxony, Германия, 09116
        • Рекрутинг
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Контакт:
          • Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Paul Gaß, PD. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Anja Leonhardt, Dr. med.
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Младший исследователь:
          • Dirk Forstmeyer, Dr.
        • Главный следователь:
          • Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
        • Младший исследователь:
          • Susanne Briest, Dr. med.
        • Контакт:
          • Andrea Bendig
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Германия, 10117
        • Приостановленный
        • Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ER + PR-отрицательный или низкоположительный (<10% положительных клеток в IHC) и HER2-отрицательный (т. е. IHC 0–1+ или IHC 2+ с FISH-отрицательным) рак молочной железы
  2. Все пациенты, независимо от пола
  3. ≥18 лет на момент постановки диагноза
  4. Гистологически подтвержденная односторонняя, первичная инвазивная карцинома молочной железы. Примечание: двусторонняя, мультицентрическая или мультифокальная карцинома может быть включена, если имеется четкое целевое поражение, которое является предметом решения о лечении, а также оценивается и документируется исключительно в исследовательских целях.
  5. Клиническая стадия I: cT1a-c, cN0 (только клиническая стадия II, если пациенту не подходит неоадъювантная полихимиотерапия+ПЭМ, например, пожилое население, по решению исследователя)
  6. Нет клинических данных об отдаленных метастазах (M0).
  7. Блок опухоли доступен для центрального патологоанатомического исследования
  8. Статус работоспособности ECOG ≤ 1 или KI ≥ 80 %
  9. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до постановки на учет у пациенток в пременопаузе.
  10. Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов в лечении и последующем наблюдении, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
  11. Пациент должен быть готов и способен соблюдать требования и ограничения настоящего протокола и быть доступен для лечения и последующего наблюдения.

  12. Требования к лаборатории:

    • Лейкоциты ≥3,5 109/л,
    • Нейтрофилы > 1,5 109/л,
    • Тромбоциты ≥100 109/л,
    • Гемоглобин ≥10 г/дл,
    • АД < 5,0 ВГН,
    • АСТ ≤2,5 x ВГН,
    • АЛТ ≤2,5 x ВГН,
    • Общий билирубин ≤1 x ВГН,
    • Креатинин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ клиренс ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × институциональная ВГН

  13. Клинические оценки:

    • ФВ ЛЖ в пределах нормы каждого учреждения, измеренной с помощью эхокардиографии и нормальной ЭКГ (в течение 42 дней до лечения)

  14. Применяются следующие возрастные требования:

    • Женщины в возрасте <50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если у них наблюдаются уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузе. диапазон для сайта.
    • Женщины в возрасте ≥ 50 лет будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения.
  15. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус находится под сомнением, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных для женщин детородного возраста, если они хотят продолжать ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы обеспечить подтверждение постменопаузального статуса до рандомизации/ включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и взятием крови пройдет не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
  16. Пациентки детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции, представленный в таблице 1 (см. раздел 4.4.2). с момента скрининга и должны согласиться продолжать применять такие меры предосторожности в течение 7 месяцев после приема последней дозы ИЛП. Не все методы контрацепции высокоэффективны. Пациентки женского пола должны воздерживаться от грудного вскармливания во время исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы ИЛП. Полное гетеросексуальное воздержание на время исследования и периода вымывания препарата является приемлемым методом контрацепции, если оно соответствует обычному образу жизни пациентки (необходимо учитывать продолжительность клинического исследования); однако периодическое или периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены неприемлемы.
  17. Пациентки женского пола не должны быть донорами или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента рандомизации и на протяжении всего периода исследуемого лечения, а также в течение как минимум 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. В это время им следует воздерживаться от грудного вскармливания. Сохранение яйцеклеток можно рассмотреть до включения в это исследование.
  18. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении C к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

  1. Известная реакция гиперчувствительности на соединения или вещества, входящие в состав ИЛП.
  2. Предшествующее злокачественное новообразования с безрецидивной выживаемостью менее 5 лет, за исключением радикально леченной базалиомы кожи или пТис шейки матки.
  3. Любая история инвазивного рака молочной железы
  4. Предыдущее или одновременное лечение цитотоксическими препаратами по любой неонкологической причине, если это не согласовано со спонсором.
  5. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами
  6. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании с каким-либо исследуемым не продаваемым препаратом или без него в течение 30 дней до включения в исследование.
  7. Одновременная беременность; Пациенты детородного возраста или потенциальные детородные партнеры пациентов мужского пола должны применять высокоэффективные (менее 1% неудач) негормональные меры контрацепции во время исследуемого лечения.
  8. Женщина, кормящая грудью
  9. Причины, указывающие на риск несоблюдения требований
  10. Пациенты не могут дать согласие
  11. Известная полинейропатия ≥ 2 степени
  12. Тяжелые и значимые сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитотоксических агентов или участием в исследовании, включая восстановление после серьезного хирургического вмешательства, аутоиммунные заболевания, известные психические расстройства/расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами, острый цистит, задержку мочи и хроническое заболевание почек.
  13. Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения. антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты
  14. История пневмонита
  15. Активный первичный иммунодефицит, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита B или C. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС. Пациенты должны пройти тестирование на ВИЧ до рандомизации, если этого требуют местные правила или комитет по этике (ЭК).

  16. Имейте активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.

    • Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Пациентам с положительным результатом теста на основные антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc) потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
    • Пациентам с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С для подтверждения активного заболевания потребуется РНК вируса гепатита С с помощью количественной ПЦР. Пациентам с известной историей ВГС или положительным тестом на антитела к ВГС не потребуется антитела к ВГС при скрининге, им потребуется только РНК ВГС с помощью количественной ПЦР для подтверждения активного заболевания.
  17. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неоадъювантное лечение: 12 недель (4 цикла) СГ в/в.
  • Когорта 1a: В случае (близкого) cCR: окончание лечения с последующим хирургическим вмешательством.
  • Когорта 1b: В случае СЛР через 12 недель: еще 6 недель (2 цикла) СГ в/в с последующим хирургическим вмешательством (по решению исследователя допускается использование кор-биопсии, если планируется дальнейшая НАКТ) ПЦР-зависимое постнеоадъювантное лечение
  • В случае пЦР: дальнейшего системного лечения не требуется.
  • В случае отсутствия pCR: химиотерапия по решению исследователя, например, AC/EC каждые 3 недели x 4, PAC/Carbo каждые 1 неделю x 12.
Лекарство: Сацитузумаб говитекан
10 мг/кг дважды в 1-й и 8-й дни непрерывного 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • Тродельви
Экспериментальный: Неоадъювантное лечение: 12 недель (4 цикла) SG+PEM в/в.
  • Когорта 2а: В случае (близкого) cCR: окончание лечения с последующим хирургическим вмешательством.
  • Когорта 2b: В случае СЛР через 12 недель: 6 недель (2 цикла) СГ+ПЭМ в/в с последующим хирургическим вмешательством (по решению исследователя допускается использование кор-биопсии, если планируется дальнейшая НАКТ) ПЦР-зависимое постнеоадъювантное лечение
  • В случае пЦР: дальнейшего системного лечения не требуется.
  • В случае отсутствия pCR: химиотерапия по решению исследователя, например, AC/EC каждые 3 недели x 4, PAC/Carbo каждые 1 неделю x 12.
Лекарство: Сацитузумаб говитекан
10 мг/кг дважды в 1-й и 8-й дни непрерывного 21-дневного цикла лечения.
Другие имена:
  • Тродельви
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг каждые 3 недели (каждые 3 недели)
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
инвазивная безрецидивная выживаемость (iDFS),
Временное ограничение: через 3 года
время от даты первого диагноза до любого случая инвазивного рака молочной железы, смерти или вторичного злокачественного новообразования в соответствии с критериями STEEP 2.0
через 3 года
патологическая полная ремиссия (пПР)
Временное ограничение: в хирургии
отсутствие инвазивной опухоли в молочной железе и лимфатических узлах (ypT0/is и ypN0)
в хирургии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 6 лет
время от первого диагноза до смерти
6 лет
Качество жизни, связанное со здоровьем: EORTC QLQ-BR45
Временное ограничение: От исходного уровня до момента времени до операции
изменение показателя QLQ-BR45-Score
От исходного уровня до момента времени до операции
отдаленная безрецидивная выживаемость (dDFS)
Временное ограничение: через 3 года
отдаленное выживание без болезней
через 3 года
отдаленный безрецидивный интервал (dDFI)
Временное ограничение: через 3 года
отдаленный безрецидивный период
через 3 года
безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: через 3 года
безрецидивная выживаемость
через 3 года
местная безрецидивная выживаемость (LRFS)
Временное ограничение: через 3 года
местная безрецидивная выживаемость
через 3 года
Интервал без рака молочной железы (BCFI)
Временное ограничение: через 3 года
Интервал без рака молочной железы
через 3 года
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни C30
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
изменение показателя QLQ-C30-Score; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше, тем лучше качество жизни
От исходного уровня до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни BR45
Временное ограничение: От исходного уровня до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
изменение показателя BR45; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше балл по функциональной шкале, тем лучше функция; чем выше баллы по шкале симптомов, тем выше симптоматика.
От исходного уровня до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни C30
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
изменение показателя QLQ-C30-Score; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше, тем лучше качество жизни
От исходного уровня до конца 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни BR45
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
изменение показателя BR45; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше балл по функциональной шкале, тем лучше функция; чем выше баллы по шкале симптомов, тем выше симптоматика.
От исходного уровня до конца 4-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Качество жизни, связанное со здоровьем: EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
изменение показателя QLQ-C30-Score; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше, тем лучше качество жизни
От исходного уровня до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни BR45
Временное ограничение: От исходного уровня до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
изменение показателя BR45; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше балл по функциональной шкале, тем лучше функция; чем выше баллы по шкале симптомов, тем выше симптоматика.
От исходного уровня до конца 6-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Качество жизни, связанное со здоровьем: EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до момента времени до операции
изменение показателя QLQ-C30-Score; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше, тем лучше качество жизни
От исходного уровня до момента времени до операции
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни C30
Временное ограничение: От исходного уровня до момента времени через 1 год после операции
изменение показателя QLQ-C30-Score; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше, тем лучше качество жизни
От исходного уровня до момента времени через 1 год после операции
Качество жизни, связанное со здоровьем: Анкета качества жизни BR45
Временное ограничение: От исходного уровня до момента времени через 1 год после операции
изменение показателя BR45; мин 0 – макс 100 баллов; чем выше балл по функциональной шкале, тем лучше функция; чем выше баллы по шкале симптомов, тем выше симптоматика.
От исходного уровня до момента времени через 1 год после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Другие определения pCR
Временное ограничение: во время операции

ypT0/есть, любой ypN

  • ypT0, ypN0
  • вблизи pCR (ypT1a/is, любой ypN)
во время операции
стромальная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты (sTIL)
Временное ограничение: исходно и через 3 недели терапии
процент STIL
исходно и через 3 недели терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

West German Study Group

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
  • Главный следователь: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
  • Главный следователь: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
  • Главный следователь: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
  • Главный следователь: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться