新调整。低风险、三阴性患者中 Sacituzumab Govitecan (SG) 与 SG+Pembrolizumab 的治疗比较。 EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)

大约 15% 的乳腺癌既缺乏 ER 和 PR 受体的表达，也缺乏 HER2 受体的扩增/过度表达，因此被称为三阴性乳腺癌 (TNBC)。 TNBC 因预后不良、疾病侵袭性模式和显着的分子异质性而闻名。 根据当前的国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，（新）辅助化疗 (NACT) 是所有肿瘤大小 > 5 毫米的淋巴结阳性和淋巴结阴性患者的标准治疗。 然而，与晚期疾病相比，处于较低阶段疾病的 TNBC 患者显然具有更好的预后。 多项试验显示，I-II 期淋巴结阴性疾病患者的 3-5 年 iDFS 率为 80-90%（大多数在前三年内复发）。 我们自己的 PlanB 和 ADAPT 试验结果以及 SUCCESS C 试验的汇总分析显示，肿瘤大小 < 3 cm 的淋巴结阴性 TNBC 的 3 年 iDFS 为 86-90%。 尽管低阶段的生存结果似乎比高阶段的要好得多，但西欧和美国最常见的 TNBC 患者群体存在很高的临床需求。

在新辅助治疗中，研究表明，TNBC 患者的预后很大程度上取决于他们对 NACT 的反应：患者实现病理完全缓解 (pCR) 或接近 pCR（NACT 后的良好缓解（残余癌症负荷 (RCB)） ）得分 0-1），在一些研究中确实具有良好的预后，与其他乳腺癌亚型中观察到的结果没有显着差异。 然而，与非 TNBC 相比，疾病反应较差的患者（即 RCB 评分为 2-3）的预后明显较差。

TNBC 的化疗 TNBC 患者的最佳化疗方案仍有待确定。 基于标准蒽环类-紫杉烷 (A/T) 的 NACT 组合使 pCR 率在 25-50% 之间。 然而，由于不同随机试验的结果相互矛盾，蒽环类药物对生存的影响仍然存在争议。 在含有 A/T 的 Poly-NACT 中添加卡铂 (carbo) 或使用剂量强化的 Poly-NACT 可显着提高大多数 II-III 期疾病的 pCR 率高达 49-60%，但生存结果相互矛盾且毒性较高。 因此，使用实用的紫杉烷-卡铂不含蒽环类药物的组合似乎是 TNBC 的有效治疗选择，而不是进一步升级治疗。 由于其普遍的化学预测作用，这可能与种系 BRCA (gBRCA) 状态无关。 不幸的是，到目前为止还没有前瞻性的 III 期数据。 然而，试验之间的间接比较表明，在早期 TNBC 中，基于紫杉烷-卡铂的方案与基于 A/T+/-carbo 的方案的 pCR 率相似。

在 ADAPT-TN 新辅助试验中，紫杉烷-carbo 组（12 周白蛋白结合型紫杉醇 (nab-pac)+carbo）耐受性良好（仅 10% SAE 发生率），非常有效（pCR、ypT0/is/ypN0） ，46%）并且优于吉西他滨 (gem) 组（nab-pac+gem，pCR 为 29%）。 在这项研究中，治疗 12 周后达到 pCR 的患者允许省略进一步化疗，并且与 3 年 [5] 和更长随访后生存率下降无关。

尽管标准化疗和最佳治疗持续时间仍有待确定，但多项研究表明，TNBC 中较长辅助治疗与较短辅助治疗的疗效相当[3]，并且 HR 阴性患者的 pCR 也具有类似疗效（在与HR阳性相反）早期乳腺癌（eBC）[26]。 此外，尽管 HR 状态不同，但 6 与 4 个周期的相同化疗（每周 AC 或 pac）在 eBC 中产生了相似的生存结果。 对于 sacituzumab govitecan (SG) 等现代抗体药物缀合物，没有关于治疗持续时间的此类比较。

因此，检查较短（12 周与 18 周）的治疗方案作为新辅助治疗似乎是一种非常有前途的策略，至少对于低风险疾病患者或不符合联合化疗条件的老年患者而言。

在 Keynote-522 试验中，卡铂/紫杉烷-蒽环类 NACT 与抗 PD1 抗体派姆单抗 (PEM) 的组合已被证明与显着更高的 pCR 和具有临床意义的更好的 EFS 以及更好的 OS 趋势相关。 值得注意的是，Keynote-522 试验仅纳入了 IIa-III 期 TNBC 晚期患者。 尽管这种效果与临床评估的淋巴结状态无关，但临床 I 期患者的最佳治疗仍存在一些不确定性。

在转移性环境中，SG 作为 Trop-2 抗体药物缀合物已被证明对接受过严重治疗的患者（所有肿瘤均接受过 A/T 治疗，其中大多数是卡铂，1/3 也接受过 A/T 治疗）非常有效。抗 PD1 预处理）与研究者选择的化疗进行比较。 SG 治疗与显着较长的中位 PFS（5.5 个月与 1.7 个月）和更长的中位 OS（12.1 个月与 6.7 个月）相关。 SG 组的客观反应显着高于医生选择治疗组（34.9 比 4.7%），特别是在二线至三线治疗中（40% 比 4%）。 此外，Tropics-02 试验显示，对于 HR 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者，SG 的疗效优于研究者选择的化疗。

在新辅助治疗中，最近公布的 NeoSTAR 试验结果显示，在大多数 II-III 期疾病（约 80%）的 TNBC 患者中，仅 4 年后，pCR 率为 30%，RCB 0-1 率为 36%。 SG 的周期。

以下临床问题具有最高的医疗需求

1. 单独使用 SG 或联合 PEM 进行 12-18 周的新辅助治疗是否可以与历史对照中复发风险较低的 TNBC 患者的多化疗所显示的可比较的 pCR 率（但更有利的安全性）相关？
2. 与历史对照相比，基于 SG 的治疗作为化疗耐药性疾病患者最有希望的药物，能否与更好的预后（通过 3 年 iDFS 衡量）相关，这将使随机 III 期试验变得过时？