NeoAdj. Terapia que compara sacituzumab govitecan (SG) versus SG + pembrolizumab en triple neg. EBC (ADAPT-TN-III) (ADAPT-TN-III)
30 de julio de 2026 actualizado por: West German Study Group
Marcador dinámico neoadyuvante: terapia personalizada ajustada que compara sacituzumab govitecan versus sacituzumab govitecan + pembrolizumab en cáncer de mama temprano triple negativo y de bajo riesgo (ADAPT-TN-III)
El TNBC es conocido por su mal pronóstico, patrones agresivos de enfermedad y heterogeneidad molecular significativa.
La quimioterapia (neo)adyuvante (NACT) es el estándar de atención en todos los pacientes con ganglios positivos y negativos con un tamaño de tumor >5 mm según las pautas actuales de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
Sin embargo, los pacientes con TNBC con enfermedad en estadio más bajo claramente tienen un mejor pronóstico en comparación con los estadios más avanzados.
Los pacientes con enfermedad con ganglios negativos en estadio I-II tienen tasas de iDFS a 3-5 años del 80-90 % (con la mayoría de las recaídas dentro de los primeros tres años), como se muestra en varios ensayos. Aunque los resultados de supervivencia parecen mucho mejores en los grupos inferiores vs. En estadios superiores, existe una gran necesidad clínica en este grupo más común de pacientes con TNBC en Europa occidental y EE. UU.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Alrededor del 15% de los cánceres de mama carecen de expresión de los receptores ER y PR, y de amplificación/sobreexpresión de los receptores HER2, por lo que se describen como cáncer de mama triple negativo (TNBC). El TNBC es conocido por su mal pronóstico, patrones agresivos de enfermedad y heterogeneidad molecular significativa. La quimioterapia (neo)adyuvante (NACT) es el estándar de atención en todos los pacientes con ganglios positivos y negativos con un tamaño de tumor >5 mm según las pautas actuales de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Sin embargo, los pacientes con TNBC con enfermedad en estadio más bajo claramente tienen un mejor pronóstico en comparación con los estadios más avanzados. Los pacientes con enfermedad con ganglios negativos en estadio I-II tienen tasas de iDFS a 3-5 años del 80-90% (con la mayoría de las recaídas dentro de los primeros tres años), como se muestra en varios ensayos. Nuestros propios resultados de los ensayos PlanB y ADAPT, y el análisis conjunto con los ensayos SUCCESS C, muestran una iDFS a 3 años de 86-90 % en TNBC con ganglios negativos y un tamaño de tumor < 3 cm. Aunque los resultados de supervivencia parecen mucho mejores en las etapas inferiores que en las superiores, existe una gran necesidad clínica en este grupo más común de pacientes con TNBC en Europa occidental y EE. UU.
En el entorno neoadyuvante, se ha demostrado que el pronóstico de los pacientes con TNBC depende en gran medida de su respuesta a NACT: los pacientes que logran una respuesta patológica completa (pCR) o una pCR cercana (una respuesta excelente después de NACT (carga de cáncer residual (RCB) ) puntuación 0-1), en algunos estudios tienen un pronóstico excelente que no es significativamente diferente del observado en otros subtipos de cáncer de mama. Sin embargo, los pacientes con una enfermedad que responde menos (es decir, con puntuación RCB 2-3) sufren de un pronóstico significativamente peor en comparación con los que no tienen TNBC.
Quimioterapia en TNBC Aún no se ha identificado el régimen de quimioterapia óptimo para pacientes con TNBC. Las combinaciones estándar de NACT basadas en antraciclina-taxano (A/T) generan tasas de pCR entre 25 y 50 %. Sin embargo, el impacto de las antraciclinas en la supervivencia sigue siendo controvertido debido a los resultados contradictorios de diferentes ensayos aleatorios. La adición de carboplatino (carbo) al poli-NACT que contiene A/T o el uso de poli-NACT con dosis intensificadas aumenta significativamente las tasas de pCR hasta un 49-60 % en la enfermedad, principalmente en estadio II-III, con resultados de supervivencia contradictorios y mayor toxicidad. Por lo tanto, el uso de combinaciones pragmáticas libres de taxano-carboplatino y antraciclina aparece como una opción de tratamiento eficaz en el TNBC en lugar de un mayor aumento del tratamiento. Esto probablemente sea independiente del estado de BRCA de la línea germinal (gBRCA), debido a su efecto quimiopredictivo general. Lamentablemente, hasta el momento no se dispone de datos prospectivos de la fase III. Sin embargo, la comparación indirecta entre los ensayos arroja tasas de pCR similares en los regímenes basados en taxano-carboplatino frente a los basados en A/T+/-carbo en el TNBC temprano.
En el ensayo neoadyuvante ADAPT-TN, el grupo de taxano-carbo (nab-paclitaxel (nab-pac)+carbo durante 12 semanas) fue bien tolerable (sólo 10% de tasa de SAE), altamente efectivo (pCR, ypT0/is/ypN0 , del 46%) y superior al grupo de gemcitabina (gem) (nab-pac+gem, pCR del 29%). En este estudio, se permitió la omisión de quimioterapia adicional en pacientes con pCR después de 12 semanas de tratamiento y no se asoció con una menor supervivencia después de 3 años [5] y un seguimiento más prolongado.
Aunque aún no se han definido la quimioterapia estándar ni la duración óptima de la terapia, varios estudios muestran una eficacia comparable para tratamientos adyuvantes más largos que más cortos en TNBC [3], así como una eficacia similar con respecto a la pCR en pacientes con HR negativo (en (a diferencia del cáncer de mama precoz (eBC) positivo para HR) [26]. Además, 6 frente a 4 ciclos de la misma quimioterapia (AC o PAC semanal) produjeron un resultado de supervivencia similar en eBC a pesar del estado de HR. No existe ninguna comparación de este tipo con respecto a la duración del tratamiento para los conjugados anticuerpo-fármaco modernos como sacituzumab govitecan (SG).
Por lo tanto, un examen de un régimen más corto (12 semanas versus 18 semanas) como tratamiento neoadyuvante parece ser una estrategia muy prometedora al menos en pacientes con enfermedad de menor riesgo o en pacientes de edad avanzada, que no califican para tratamientos de poliquimioterapia.
En el ensayo Keynote-522, se demostró que la combinación de carboplatino/taxano-antraciclina NACT con el anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab (PEM) se asocia con una pCR significativamente mayor y una mejor SSC clínicamente significativa y una tendencia a una mejor SG. Es de destacar que en el ensayo Keynote-522 solo se incluyeron pacientes con TNBC en estadios IIa-III más avanzados. Aunque este efecto fue independiente del estado ganglionar evaluado clínicamente, todavía existe cierta incertidumbre sobre el tratamiento óptimo en pacientes con estadio clínico I.
En el contexto metastásico, se ha demostrado que la SG como conjugado de anticuerpo-fármaco Trop-2 es muy eficaz en pacientes gravemente tratados previamente (todos con tumores pretratados con A/T, la mayoría de ellos con carboplatino y 1/3 también con anti-PD1 pretratado) en comparación con la quimioterapia de elección del investigador. El tratamiento con SG se asoció con una mediana de SSP más prolongada (5,5 frente a 1,7 meses) y una mediana de SG más prolongada (12,1 frente a 6,7 meses). La respuesta objetiva fue dramáticamente mayor en el grupo SG versus el grupo de tratamiento elegido por el médico (34,9 versus 4,7%), en particular en la terapia de segunda y tercera línea (40% versus 4%). Además, el ensayo Tropics-02 ha demostrado una mayor eficacia de la SG frente a la quimioterapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo/HER2 negativo.
En el entorno neoadyuvante, los resultados presentados recientemente del ensayo NeoSTAR muestran una tasa prometedora de pCR del 30 % y una tasa de RCB 0-1 del 36 % en pacientes con TNBC con enfermedad en su mayoría en estadio II-III (alrededor del 80 %) después de solo 4 ciclos de SG.
Las siguientes preguntas clínicas son de mayor necesidad médica.
- ¿Puede el tratamiento neoadyuvante de 12 a 18 semanas con SG solo o en combinación con PEM asociarse con tasas de pCR comparables (pero con un perfil de seguridad más favorable) como se muestra para la poliquimioterapia en pacientes con TNBC con menor riesgo de recaída en controles históricos?
- ¿Puede la terapia basada en SG, como el agente más prometedor en pacientes con enfermedad quimiorresistente, asociarse con un mejor pronóstico (medido por iDFS a 3 años) en comparación con los controles históricos, lo que haría obsoleto un ensayo aleatorizado de fase III? ?
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
348
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Oleg Gluz, PD Dr.
- Número de teléfono: +492161566230
- Correo electrónico: oleg.gluz@wsg-online.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anja Braschoß
- Número de teléfono: +4917682119153
- Correo electrónico: anja.braschoss@wsg-online.com
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Alemania, 76532
- Reclutamiento
- Stadtklinik Baden-Baden / Brustzentrum
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Contacto:
- Martina Koch
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Investigador principal:
- Antje Hahn, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Uwe Cramer
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Contacto:
- Katharina Maier
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Böblingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 71032
- Reclutamiento
- Kliniken Böblingen
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Investigador principal:
- Grischa Wachsmann, Dr.
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Contacto:
- Marion Ruhs
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Sub-Investigador:
- Charlott-Amelie Schleich, Dr.
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Contacto:
- Simone Haas
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79110
- Reclutamiento
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
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Investigador principal:
- Matthias Zaiss, Dr.
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Contacto:
- Sabine Souchon
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Sub-Investigador:
- Tilman Kirste, Dr.
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Contacto:
- Linda Hinrichs
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Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Alemania, 74078
- Reclutamiento
- SLK Kliniken Heilbronn, Frauenklinik
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Sub-Investigador:
- Beatrix Janke
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Contacto:
- Cosima Beiermeister
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Investigador principal:
- Nikolaus De Gregorio, Prof. Dr.
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Contacto:
- Ceylan Steinacker
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Tubingen
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Sub-Investigador:
- Tobias Engler, Dr.
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Investigador principal:
- Andreas Hartkopf, Prof. Dr.
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Contacto:
- Yvonne Löffler
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Contacto:
- Bettina Walter-Thorwart
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89075
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contacto:
- Evelyn Ziel
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Sub-Investigador:
- Brigitte Rack, Prof. Dr.
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Investigador principal:
- Angelina Fink, Dr.
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Contacto:
- Heike Fabing
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Baden-Württembergs
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Weinheim, Baden-Württembergs, Alemania, 69469
- Reclutamiento
- GRN Klinik Weinheim
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Investigador principal:
- Lelia Bauer, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Bettina Müller, Dr. med.
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Contacto:
- Snjezana Stein
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Contacto:
- Antje Beyer
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Bavaria
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Augsburg, Bavaria, Alemania, 86150
- Reclutamiento
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Investigador principal:
- Bernhard Heinrich, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Markus Bangerter, Prof. Dr.
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Contacto:
- Nina Wittmann
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Contacto:
- Luminita Urban
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Augsburg, Bavaria, Alemania, 86156
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Augsburg A.ö.R.
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Investigador principal:
- Nina Ditsch, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Melitta Köpke, Dr.
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Contacto:
- Sonja Dannecker
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Contacto:
- Kwi Ja Kim
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München, Bavaria, Alemania, 80637
- Activo, no reclutando
- Rotkreuzklinikum München
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Brandenburg
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Berlin, Brandenburg, Alemania, 12623
- Reclutamiento
- DBZ Onkologie GmbH
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Contacto:
- Angret Wetzel
-
Contacto:
- Katja Gauger
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Investigador principal:
- Antje Müller, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Evelyn Hufenbach, Dr. med.
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Potsdam, Brandenburg, Alemania, 14467
- Reclutamiento
- Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH
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Contacto:
- Bettina Schinke
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Contacto:
- Ina Lehmann
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Investigador principal:
- Björn Beurer, Dr.
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Sub-Investigador:
- Dorothea Fischer, Prof.
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-
Free Hanseatic City of Bremen
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Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Alemania, 28209
- Reclutamiento
- Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
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Investigador principal:
- Ralf Meyer, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Carsten Schreiber, Dr. med.
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Contacto:
- Heike Munzinger
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Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Alemania, 27574
- Suspendido
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
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Free and Hanseatic City of Hamburg
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Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemania, 20357
- Reclutamiento
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Investigador principal:
- Christian Schem, Prof. Dr.
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Contacto:
- Silke Kassner
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Contacto:
- Kathleen Bever
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Sub-Investigador:
- Anne-Sopie Adam, Dr.
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-
Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60431
- Reclutamiento
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Investigador principal:
- Marc Thill, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Christiane Brandi, Dr.
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Contacto:
- Madeleine Modrow
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Contacto:
- Aynur Koccu-Yüzlek
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Lower Saxony
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Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Alemania, 49124
- Reclutamiento
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken
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Contacto:
- Nicole Weimer
-
Contacto:
- Miriam Kischkel
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Investigador principal:
- Jost Wamhoff, Dr.
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Sub-Investigador:
- Petra Hoffknecht, Dr. med.
-
Hildesheim, Lower Saxony, Alemania, 31134
- Reclutamiento
- Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz
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Investigador principal:
- Christoph Uleer, Dr.
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Sub-Investigador:
- Jasmin Pourfard, Dr.
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Contacto:
- Andrea Meyer-Kühn
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Contacto:
- Christoph Busch
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-
München
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München, München, Alemania, 80336
- Reclutamiento
- Klinikum der Universität München
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Investigador principal:
- Nadia Harbeck, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Rachel Würstlein, Prof. Dr.
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Contacto:
- Beate Rank
-
Contacto:
- Nadine Jäger
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North Rhine-Westphalia
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Berlin, North Rhine-Westphalia, Alemania, 13589
- Reclutamiento
- Ev. Krankenhaus Berlin-Spandau
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Contacto:
- Ute Moritz
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Investigador principal:
- Silke Polata, Dr.
-
Sub-Investigador:
- Sonja Cardenas, Dr.
-
Contacto:
- Sophia Yap
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Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Alemania, 33604
- Reclutamiento
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
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Contacto:
- Birgit Reunig- Bruns
-
Contacto:
- Stefanie Horstmann
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Investigador principal:
- Siemke Steinke, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Paul Düwel, Dr. med.
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50935
- Reclutamiento
- St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
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Investigador principal:
- Claudia Schumacher, Dr.
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Contacto:
- Sigrun Wolfsturm
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Contacto:
- Britta Wenzel
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Sub-Investigador:
- Anne-Katrin Oligmüller, Dr.
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 51067
- Reclutamiento
- Kliniken der Stadt Köln, Krankenhaus Holweide
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Investigador principal:
- Myriam Vincent
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Contacto:
- Fatima Kourisna
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Contacto:
- Alexandra Karachristos
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Sub-Investigador:
- Simone Drenkelfort, Dr. med
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40235
- Reclutamiento
- Gyn. Oncology Clinic Research UG
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Contacto:
- Juliane Lubitz
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Investigador principal:
- Athina Kostara, Dr. med.
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40235
- Terminado
- MVZ Medical Center Düsseldorf - GynOnco
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Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52249
- Reclutamiento
- St. - Antonius - Hospital
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Contacto:
- Franziska Wilhelm
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Investigador principal:
- Peter Staib, PD Dr.med.
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Sub-Investigador:
- Matthias Humberg
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Contacto:
- Katja Ohlen
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45136
- Reclutamiento
- Kliniken Essen-Mitte
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Sub-Investigador:
- Sherko Kümmel, Prof. Dr.
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Contacto:
- Sandra Riefers
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Contacto:
- Tanja Voelker
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Investigador principal:
- Jennifer Spönlein, Dr. med.
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45130
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Essen
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Contacto:
- Clarissa Judith Piotrowsky
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Investigador principal:
- Ann-Kathrin Bittner, Dr.
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Sub-Investigador:
- Oliver Hoffmann, PD Dr.
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Contacto:
- Svenja Krüger
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Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45879
- Reclutamiento
- ev. Klinikum Gelsenkirchen - Klinik für Senelogie
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Investigador principal:
- Hans Holger Fischer
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Contacto:
- Simone Herholz
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Sub-Investigador:
- Abdallah Abdallah, Dr. med.
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Contacto:
- Nobubele Mlangeni
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Hamm, North Rhine-Westphalia, Alemania, 59073
- Reclutamiento
- St. Barbara Klinik Hamm GmbH
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Investigador principal:
- Claudia Strunk, Dr.
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Sub-Investigador:
- Wlodzimierz Badur, Dr.
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Contacto:
- Anke Föert
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Contacto:
- Gabriele Kerkmann
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Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 51375
- Reclutamiento
- Klinikum Leverkusen gGmbH
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Investigador principal:
- Andrea Heider, Dr.
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Contacto:
- Katja Pöggel-Krämer
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Sub-Investigador:
- Dagmar Sent
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Contacto:
- Kira Radojewski
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Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemania, 41061
- Reclutamiento
- Ev. Krankenhaus Bethesda Brustzentrum Niederrhein
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Contacto:
- Carolin Sydlik
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Contacto:
- Mona Schwark
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Sub-Investigador:
- Katja Krauß, Dr.
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Investigador principal:
- Raquel von Schumann
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48145
- Reclutamiento
- MVZ MediaVita, St. Franziskus-Hospital Münster
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Contacto:
- Sarah Damerau
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Contacto:
- Maria Walter
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Investigador principal:
- Stefanie Wiebe, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Corina Neumann, Dr. med.
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Schwerte, North Rhine-Westphalia, Alemania, 58239
- Reclutamiento
- MKS St.Paulus GmbH (ehem.Marienkrankenhaus)
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Sub-Investigador:
- Michael Hartmann, Dr.
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Contacto:
- Kristin Backhaus
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Contacto:
- Johanna Westkämper
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Investigador principal:
- Asja Sborowski, Dr. med.
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Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53840
- Reclutamiento
- Praxisnetzwerk Hämatologie und Onkologie, Troisdorf
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Contacto:
- Petra Bois
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Contacto:
- Sylvia Gawor-Becker
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Investigador principal:
- Ruth Reihs
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Sub-Investigador:
- Helmut Forstbauer
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Witten, North Rhine-Westphalia, Alemania, 58452
- Reclutamiento
- Marien Hospital Witten
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Sub-Investigador:
- Matthias Zeth
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Investigador principal:
- Monika Graeser, Dr.
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Contacto:
- Anika Schmidt
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Contacto:
- Baerbel Buchwald
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Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Alemania, 42283
- Reclutamiento
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal Barmen
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Sub-Investigador:
- Oliver Schmalz, Dr.
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Investigador principal:
- Vesna Bjelic-Radisic, Prof. Dr.
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Contacto:
- Manuela Smiljanic
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Contacto:
- Karina Weinhardt
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Rhineland-Palatinate
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Trier, Rhineland-Palatinate, Alemania, 54290
- Reclutamiento
- Klinikum Mutterhaus-Trier
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Investigador principal:
- Sebastian Jud, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Marion Klieden, Dr.
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Contacto:
- Eva Junk
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Contacto:
- Natalja Frick
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Saarland
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Saarbrücken, Saarland, Alemania, 66113
- Activo, no reclutando
- CaritasKlinikum Saarbrücken
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Sachsen-Anhalts
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Stendal, Sachsen-Anhalts, Alemania, 39576
- Reclutamiento
- Johanniter GmbH Johanniter Krankenhaus Stendal
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Contacto:
- Beate Müller
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Contacto:
- Stefanie Stiller
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Investigador principal:
- Sylvia Ruth, Dr.
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Sub-Investigador:
- Beate Koberstein, Dr.
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Saxony
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Chemnitz, Saxony, Alemania, 09116
- Reclutamiento
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Contacto:
- Eileen Edle von der Planitz, Dr. med.
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Investigador principal:
- Paul Gaß, PD. Dr.
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Sub-Investigador:
- Anja Leonhardt, Dr. med.
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Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Leipzig
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Sub-Investigador:
- Dirk Forstmeyer, Dr.
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Investigador principal:
- Bahriye Aktas, Prof.Dr.med.
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Sub-Investigador:
- Susanne Briest, Dr. med.
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Contacto:
- Andrea Bendig
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemania, 10117
- Suspendido
- Charité Campus Mitte Universitätsklinikum Berlin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama ER + PR negativo o positivo bajo (≤10% de células positivas en IHC) y HER2 negativo (es decir, IHC 0 - 1+ o IHC 2+ con FISH negativo)
- Todos los pacientes, independientemente del sexo.
- ≥18 años al momento del diagnóstico
- Carcinoma de mama invasivo primario unilateral confirmado histológicamente Nota: se puede incluir carcinoma bilateral, multicéntrico o multifocal, si hay una lesión diana clara, que está sujeta a decisiones de tratamiento y únicamente evaluada y documentada para fines de estudio.
- Estadio clínico I: cT1a-c, cN0 (solo estadio clínico II, si el paciente no califica para poliquimioterapia neoadyuvante + PEM, por ejemplo, población de edad avanzada, según decisión del investigador)
- No hay evidencia clínica de metástasis a distancia (M0)
- Bloque tumoral disponible para revisión central de patología
- Estado funcional ECOG ≤ 1 o KI ≥ 80%
- Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro en pacientes premenopáusicas
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos del protocolo específico, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos y restricciones de este protocolo y ser accesible para tratamiento y seguimiento.
Requisitos de laboratorio:
- Leucocitos ≥3,5 109/L,
- Neutrófilos > 1,5 109/L,
- Plaquetas ≥100 109/L,
- Hemoglobina ≥10 g/dL,
- PA < 5,0 LSN,
- AST ≤2,5 x LSN,
- ALT ≤2,5 x LSN,
- Bilirrubina total ≤1 x LSN,
- Creatinina ≤1,5 × LSN O aclaramiento ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
Evaluaciones clínicas:
• FEVI dentro de los límites normales de cada institución, medida por ecocardiografía y ECG normal (dentro de los 42 días previos al tratamiento)
Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:
- Las mujeres <50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después del cese de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) en la edad posmenopáusica. rango para el sitio.
- Las mujeres de ≥ 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.
- Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico está en duda deberán utilizar uno de los métodos anticonceptivos descritos para mujeres en edad fértil si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la aleatorización/inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos de 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin el uso de un método anticonceptivo.
- Las pacientes mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz, presentado en la Tabla 1 (consulte la Sección 4.4.2). desde el momento de la evaluación y debe aceptar continuar usando tales precauciones durante 7 meses después de la última dosis de IMP. No todos los métodos anticonceptivos son muy eficaces. Las pacientes femeninas deben abstenerse de amamantar durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de IMP. La abstinencia heterosexual completa durante la duración del estudio y el período de lavado del fármaco es un método anticonceptivo aceptable si se ajusta al estilo de vida habitual del paciente (se debe tener en cuenta la duración del ensayo clínico); sin embargo, la abstinencia periódica u ocasional, el método del ritmo y el método de abstinencia no son aceptables.
- Las pacientes femeninas no deben donar ni recuperar para su propio uso óvulos desde el momento de la aleatorización y durante todo el período de tratamiento del estudio, y durante al menos 7 meses después de la administración final del fármaco del estudio. Deberán abstenerse de amamantar durante todo este tiempo. Se puede considerar la preservación de los óvulos antes de la inscripción en este estudio.
- Un participante masculino debe aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice C de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
Criterio de exclusión:
- Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas de los IMP
- Neoplasia maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad < 5 años, excepto basalioma de la piel tratado curativamente o pTis del cuello uterino
- Cualquier antecedente de cáncer de mama invasivo.
- Tratamiento previo o simultáneo con agentes citotóxicos por cualquier motivo no oncológico a menos que se aclare con el patrocinador.
- Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista con o sin algún fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Embarazo concurrente; los pacientes en edad fértil o las parejas potencialmente fértiles de pacientes masculinos deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales altamente efectivas (menos del 1% de tasa de fracaso) durante el tratamiento del estudio.
- Mujer amamantando
- Razones que indican riesgo de cumplimiento deficiente
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento.
- Polineuropatía conocida ≥ grado 2
- Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de agentes citotóxicos o la participación en el estudio, incluida la recuperación de una cirugía mayor, enfermedades autoinmunes, trastornos psiquiátricos/por abuso de sustancias conocidos, cistitis aguda, ischuria y enfermedad renal crónica.
- Infección no controlada que requiere administración i.v. antibióticos, antivirales o antifúngicos
- Historia de neumonitis
- Inmunodeficiencia primaria activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes positivos para el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Los pacientes deben someterse a una prueba de VIH antes de la aleatorización si así lo exigen las regulaciones locales o el comité de ética (CE).
Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.
- Pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
- Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en el momento de la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
- Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento neoadyuvante: 12 semanas (4 ciclos) SG i.v.
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10 mg/kg dos veces los días 1 y 8 de un ciclo de tratamiento continuo de 21 días
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento neoadyuvante: 12 semanas (4 ciclos) SG+PEM i.v.
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10 mg/kg dos veces los días 1 y 8 de un ciclo de tratamiento continuo de 21 días
Otros nombres:
200 mg cada 3 semanas (cada 3 semanas)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de supervivencia libre de enfermedades invasivas (iDFS),
Periodo de tiempo: Despues de 3 años
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tiempo desde la fecha del primer diagnóstico hasta cualquier evento de cáncer de mama invasivo, muerte o neoplasia maligna secundaria según los criterios STEEP 2.0
|
Despues de 3 años
|
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remisión patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: en cirugía
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tumor no invasivo en mama y ganglios linfáticos (ypT0/is y ypN0)
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en cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6 años
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tiempo desde el primer diagnóstico hasta la muerte
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6 años
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Calidad de vida relacionada con la salud: EORTC QLQ-BR45
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento anterior a la cirugía
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cambio en la puntuación QLQ-BR45
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Desde el inicio hasta el momento anterior a la cirugía
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supervivencia libre de enfermedad a distancia (dDFS)
Periodo de tiempo: Despues de 3 años
|
supervivencia libre de enfermedad a distancia
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Despues de 3 años
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intervalo libre de enfermedad distante (dDFI)
Periodo de tiempo: Despues de 3 años
|
intervalo libre de enfermedad distante
|
Despues de 3 años
|
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supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Despues de 3 años
|
supervivencia libre de recurrencia
|
Despues de 3 años
|
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supervivencia libre de recurrencia local (LRFS)
Periodo de tiempo: Despues de 3 años
|
supervivencia libre de recurrencia local
|
Despues de 3 años
|
|
Intervalo libre de cáncer de mama (BCFI)
Periodo de tiempo: Despues de 3 años
|
Intervalo libre de cáncer de mama
|
Despues de 3 años
|
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Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo dura 21 días)
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cambio en la puntuación QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más alto mejor calidad de vida
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Desde el inicio hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo dura 21 días)
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida BR45
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo dura 21 días)
|
cambio en la puntuación BR45; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más altos sean los puntos en la escala funcional, mejor será la función; cuanto más altos sean los puntos en la escala de síntomas, mayor será la sintomatología.
|
Desde el inicio hasta el final del ciclo 2 (cada ciclo dura 21 días)
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del ciclo 4 (cada ciclo dura 21 días)
|
cambio en la puntuación QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más alto mejor calidad de vida
|
Desde el inicio hasta el final del ciclo 4 (cada ciclo dura 21 días)
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida BR45
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del ciclo 4 (cada ciclo dura 21 días)
|
cambio en la puntuación BR45; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más altos sean los puntos en la escala funcional, mejor será la función; cuanto más altos sean los puntos en la escala de síntomas, mayor será la sintomatología.
|
Desde el inicio hasta el final del ciclo 4 (cada ciclo dura 21 días)
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud: EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
|
cambio en la puntuación QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más alto mejor calidad de vida
|
Desde el inicio hasta el final del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
|
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Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida BR45
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
|
cambio en la puntuación BR45; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más altos sean los puntos en la escala funcional, mejor será la función; cuanto más altos sean los puntos en la escala de síntomas, mayor será la sintomatología.
|
Desde el inicio hasta el final del ciclo 6 (cada ciclo dura 21 días)
|
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Calidad de vida relacionada con la salud: EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento anterior a la cirugía
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cambio en la puntuación QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más alto mejor calidad de vida
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Desde el inicio hasta el momento anterior a la cirugía
|
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Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento 1 año después de la cirugía
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cambio en la puntuación QLQ-C30; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más alto mejor calidad de vida
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Desde el inicio hasta el momento 1 año después de la cirugía
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Calidad de vida relacionada con la salud: Cuestionario de calidad de vida BR45
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento 1 año después de la cirugía
|
cambio en la puntuación BR45; mínimo 0 - máximo 100 puntos; cuanto más altos sean los puntos en la escala funcional, mejor será la función; cuanto más altos sean los puntos en la escala de síntomas, mayor será la sintomatología.
|
Desde el inicio hasta el momento 1 año después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Otras definiciones de PCR
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía
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ypT0/is, cualquier ypN
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en el momento de la cirugía
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Tumor estromal infiltrante de linfocitos (sTIL)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 3 semanas de tratamiento
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porcentaje de STIL
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al inicio y después de 3 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Schmid, Prof Dr PHD, Westdeutsche Studiengruppe GmbH
- Investigador principal: Nadia Harbeck, Prof Dr, Breast Centre, Dept. Obstetrics & Gynaecology and CCC Munich LMU University Hospital
- Investigador principal: Oleg Gluz, PD Dr, Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
- Investigador principal: Sherko Kuemmel, Prof Dr, Breast Centre, Kliniken Essen Mitte
- Investigador principal: Monika Graeser, PD Dr.., Breast Centre, Evang. Bethesda-Hospital, Moenchengladbach
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inmunoconjugados
- pembrolizumab
- Sacituzumab Govitecan
Otros números de identificación del estudio
- WSG-AM13 (ADAPT-TN-III)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .