Neratinib a trastuzumab biosimilar u pacientů s HER2 mutovanými pokročilými solidními rakovinami

Kritéria pro zařazení:

• 1) Pacienti, kteří se dobrovolně rozhodnou zúčastnit se a dají písemný souhlas po vyslechnutí vysvětlení klinického hodnocení a hodnocených léků.

  2) Dospělí muži a ženy starší 19 let. 3) Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor a potvrzené, že má HER2 známé onkogenní mutace v nádorové DNA testem K-master panelu s použitím nádorových tkání nebo cirkulující nádorové DNA v krvi.

  4) Pacienti s alespoň 1 nebo více než 1 měřitelnou lézí podle RECIST v 1.1.

  5) Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2. 6) Pacienti, jejichž očekávaná délka života je delší než 6 měsíců. 7) Pacienti s metastatickým/progresivním solidním karcinomem, kteří podstoupili jednu nebo více než jednu standardní léčbu nebo nemají žádnou možnost léčby.

  8) Pacienti, kteří souhlasili s poskytnutím vzorků plazmy/krve, nejnovějšího vzorku metastatického/progresivního nádoru nebo nové biopsie nádoru pro genové sekvenování a další analýzu biomarkerů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo chirurgickou léčbu během 2 týdnů před zahájením zkoušeného přípravku.

Pacienti se symptomatickými metastázami v mozku, kteří potřebují léčbu. Pacienti se stabilní mozkovou metastázou, kteří nepotřebují žádnou léčbu včetně steroidu, jsou způsobilou nevhodnou mutací HER2 (např. non-Hot Spot mutace, varianta neznámé signifikance, subklonální mutace, předčasný STOP kodon nebo mutace Frame Shift).

Pacienti, kteří mají potíže s polykáním tablet. Pacienti s toxicitou předchozí léčby, která se nevrátila na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1.

6) Nedostatečné funkce orgánů:

1. Hemoglobin (Hemoglobin) < 8 ,0g / dl
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x10 ³ na mm³
3. Počet krevních destiček < 100 x 10⁹/L (100 000/ mm³)
4. Celkový bilirubin > 1,5 x horní normální hranice (UNL), (kromě Gilbertova syndromu)
5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x horní normální hranice (UNL) (v případě jaterních a kostních metastáz > 5 x ULN)
6. Sérový kreatinin >1,5 x horní normální hranice (UNL) nebo < eGFR 30 ml/min/1,73 m² 7) Ejekční frakce levé komory < 50 % pomocí skenování metodou multi-gate (MUGA) nebo echokardiogramu.

8) Chronické gastrointestinální poruchy, jejichž hlavním příznakem je průjem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem stupně 2 nebo vyššího než stupně 2 podle NCI CTCAE verze 5.0 bez ohledu na etiologii).