Biossimilares de neratinibe e trastuzumabe em pacientes com câncer sólido avançado com mutação HER2

Critério de inclusão:

• 1) Pacientes que decidem participar voluntariamente e dão consentimento por escrito após ouvirem a explicação do ensaio clínico e dos medicamentos sob investigação.

  2) Homens e mulheres adultos com mais de 19 anos. 3) Tumor sólido avançado confirmado histológico ou citologicamente e confirmado como tendo mutações oncogênicas conhecidas de HER2 no DNA do tumor pelo teste de painel K-master usando tecidos tumorais ou DNA tumoral circulante no sangue.

  4) Pacientes com pelo menos 1 ou mais de 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v 1.1.

  5) Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2. 6) Pacientes com expectativa de vida superior a 6 meses. 7) Pacientes com câncer sólido metastático/progressivo que receberam um ou mais de um tratamento padrão ou não têm qualquer opção de tratamento.

  8) Pacientes que concordaram em fornecer amostras de plasma/sangue, a amostra de tumor metastático/progressivo mais recente ou nova biópsia de tumor para sequenciamento genético e outras análises de biomarcadores.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam radioterapia ou tratamento cirúrgico nas 2 semanas anteriores ao início do produto sob investigação.

Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas que necessitam de tratamento. Pacientes com metástase cerebral estável que não precisam de tratamento, incluindo esteróides, são elegíveis. Mutação HER2 inapropriada (por exemplo, mutação não Hot Spot, variante de significância desconhecida, mutação subclonal, códon STOP prematuro ou mutação Frame Shift).

Pacientes com dificuldades em engolir comprimidos. Pacientes com toxicidades de tratamento anterior que não foram recuperadas ao nível basal ou ≤ Grau 1.

6) Funções orgânicas inadequadas:

1. Hemoglobina (Hemoglobina) <8,0g /dL
2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x10 ³ por mm³
3. Contagem de plaquetas < 100 x10⁹/L (100.000/ mm³)
4. Bilirrubina total > 1,5 x limites normais superiores (UNL), (excluindo síndrome de Gilbert)
5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 x limites normais superiores (UNL) (em caso de metástases hepáticas e ósseas > 5 x LSN)
6. Creatinina sérica >1,5 x limites normais superiores (UNL) ou < TFGe 30 mL/min/1,73 m² 7) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% pelo método de obtenção multigate (MUGA) ou ecocardiograma.

8) Distúrbios gastrointestinais crônicos cujo sintoma principal é diarréia (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarréia de grau 2 ou superior a grau 2 de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0, independentemente da etiologia).