Neratynib i trastuzumab leki biopodobne u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi z mutacją HER2

Kryteria przyjęcia:

• 1) Pacjenci, którzy dobrowolnie zdecydują się na udział i wyrażą pisemną zgodę po zapoznaniu się z wyjaśnieniami dotyczącymi badania klinicznego i badanych leków.

  2) Dorośli mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli 19 rok życia. 3) Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity i potwierdzono obecność onkogennych mutacji HER2 w DNA nowotworu za pomocą testu panelu K-master z wykorzystaniem tkanek nowotworowych lub krążącego DNA nowotworu we krwi.

  4) Pacjenci posiadający co najmniej 1 lub więcej mierzalnych zmian zgodnie z RECIST wersja 1.1.

  5) Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2. 6) Pacjenci, których przewidywana długość życia przekracza 6 miesięcy. 7) Pacjenci z przerzutowym/postępującym rakiem litym, którzy otrzymali jedno lub więcej niż jedno standardowe leczenie lub nie mają żadnej możliwości leczenia.

  8) Pacjenci, którzy zgodzili się na dostarczenie próbek osocza/krwi, ostatniej próbki nowotworu z przerzutami/postępem lub nowej biopsji guza do sekwencjonowania genów i innej analizy biomarkerów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub leczenie chirurgiczne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.

Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia. Do badania kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają leczenia włączając steroidy. Niewłaściwa mutacja HER2 (np. mutacja inna niż Hot Spot, wariant o nieznanym znaczeniu, mutacja subklonalna, przedwczesny kodon STOP lub mutacja Frame Shift).

Pacjenci mający trudności w połykaniu tabletek. Pacjenci, u których toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia nie powróciła do poziomu wyjściowego lub ≤ 1. stopnia.

6) Nieodpowiednie funkcje narządów:

1. Hemoglobina (Hemoglobina) < 8,0g / dL
2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 x10 3 na mm3
3. Liczba płytek krwi < 100 x10⁹/L (100 000/ mm³)
4. Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (UNL) (z wyłączeniem zespołu Gilberta)
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy (UNL) (w przypadku przerzutów do wątroby i kości > 5 x GGN)
6. Kreatynina w surowicy >1,5 x górna granica normy (UNL) lub < eGFR 30 mL/min/1,73 m² 7) Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% metodą wielobramkową (MUGA) lub echokardiogramem.

8) Przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, których głównym objawem jest biegunka (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia 2. lub wyższego niż 2. stopnia według NCI CTCAE wersja 5.0, niezależnie od etiologii).