Neratinib e Trastuzumab biosimilari in pazienti con tumori solidi avanzati con mutazione HER2

Criterio di inclusione:

• 1) Pazienti che decidono volontariamente di partecipare e danno il consenso scritto dopo aver ascoltato la spiegazione della sperimentazione clinica e dei farmaci sperimentali.

  2) Uomini e donne adulti di età superiore ai 19 anni. 3) Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente e con mutazioni oncogene note di HER2 confermate nel DNA tumorale mediante test del pannello K-master utilizzando tessuti tumorali o DNA tumorale circolante nel sangue.

  4) Pazienti con almeno 1 o più di 1 lesione misurabile secondo RECIST v 1.1.

  5) Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2. 6) Pazienti la cui aspettativa di vita è superiore a 6 mesi. 7) Pazienti con cancro solido metastatico/progressivo che hanno ricevuto uno o più trattamenti standard o che non dispongono di alcuna opzione terapeutica.

  8) Pazienti che hanno accettato di fornire campioni di plasma/sangue, il campione di tumore metastatico/progressivo più recente o una nuova biopsia tumorale per il sequenziamento genetico e l'analisi di altri biomarcatori.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia o trattamento chirurgico nelle 2 settimane precedenti l'inizio del prodotto sperimentale.

Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche che necessitano di trattamento. I pazienti con metastasi cerebrali stabili che non necessitano di trattamento comprendente steroidi sono idonei alla mutazione HER2 inappropriata (ad esempio, mutazione non Hot Spot, variante di significato sconosciuto, mutazione subclonale, codone STOP prematuro o mutazione Frame Shift).

Pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse. Pazienti con tossicità derivanti da trattamenti precedenti che non sono ritornati al livello basale o ≤ Grado 1.

6) Funzioni d'organo inadeguate:

1. Emoglobina (emoglobina) < 8,0 g /dL
2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 x10 ³ per mm³
3. Conta piastrinica < 100 x10⁹/L (100.000/mm³)
4. Bilirubina totale > 1,5 volte i limiti normali superiori (UNL), (escludere la sindrome di Gilbert)
5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte i limiti normali superiori (UNL) (in caso di metastasi epatiche e ossee > 5 volte ULN)
6. Creatinina sierica >1,5 volte i limiti normali superiori (UNL) o < eGFR 30 ml/min/1,73 m² 7) Frazione di eiezione del ventricolo sinistro <50% mediante scansione con metodo di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma.

8) Disturbi gastrointestinali cronici di cui un sintomo principale è la diarrea (ad esempio, morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado 2 o superiore a 2 secondo la versione 5.0 dell'NCI CTCAE, indipendentemente dall'eziologia).