Neratinib og Trastuzumab Biosimilar hos patienter med HER2-muterede avancerede faste kræftformer

Inklusionskriterier:

• 1) Patienter, der frivilligt beslutter sig for at deltage og giver skriftligt samtykke efter at have hørt forklaringen om det kliniske forsøg og forsøgslægemidler.

  2) Voksne mænd og kvinder over 19 år. 3) Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor og bekræftet at have HER2 kendte onkogene mutationer i tumor-DNA ved K-master paneltest under anvendelse af tumorvæv eller cirkulerende tumor-DNA i blod.

  4) Patienter med mindst 1 eller mere end 1 målbar læsion i henhold til RECIST v 1.1.

  5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0~2. 6) Patienter, hvis forventede levetid er mere end 6 måneder. 7) Metastaserende/progressive solid cancerpatienter, som har modtaget en eller mere end én standardbehandling eller ikke har nogen behandlingsmulighed.

  8) Patienter, der har accepteret at give plasma-/blodprøver, den seneste metastatiske/progressive tumorprøve eller ny tumorbiopsi til gensekventering og anden biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtog strålebehandling eller kirurgisk behandling inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsproduktet.

Patienter med symptomatisk hjernemetastaser, som har behov for behandling. Patienter med stabil hjernemetastaser, som ikke har behov for behandling, inklusive steroid, er kvalificerede. Upassende HER2-mutation (f.eks. non-Hot Spot-mutation, variant af ukendt betydning, subklonal mutation, for tidlig STOP-kodon eller Frame Shift-mutation).

Patienter, der har svært ved at sluge tabletter. Patienter med toksicitet fra tidligere behandling, som ikke er restitueret til baseline niveau eller ≤ grad 1.

6) Utilstrækkelige organfunktioner:

1. Hæmoglobin (hæmoglobin) < 8,0 g /dL
2. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x10 ³ pr. mm³
3. Blodpladeantal < 100 x10⁹/L (100.000/mm³)
4. Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænser (UNL), (ekskluderer Gilberts syndrom)
5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrænser (UNL) (i tilfælde af lever- og knoglemetastaser > 5 x ULN)
6. Serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænser (UNL) eller < eGFR 30 ml/min/1,73 m² 7) Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % ved multi-gate-indsamlingsmetodescanning (MUGA) eller ekkokardiogram.

8) Kroniske gastrointestinale lidelser, hvor et hovedsymptom er diarré (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad 2 eller mere end grad 2 diarré i henhold til NCI CTCAE version 5.0 uanset ætiologi).