Neratinib- und Trastuzumab-Biosimilar bei Patienten mit HER2-mutiertem fortgeschrittenem soliden Krebs

Einschlusskriterien:

• 1) Patienten, die sich freiwillig für die Teilnahme entscheiden und nach Anhörung der Erläuterungen zur klinischen Studie und den Prüfpräparaten eine schriftliche Einwilligung erteilen.

  2) Erwachsene Männer und Frauen über 19 Jahre. 3) Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor und bestätigtes Vorliegen bekannter HER2-onkogener Mutationen in der Tumor-DNA durch K-Master-Panel-Test unter Verwendung von Tumorgeweben oder zirkulierender Tumor-DNA im Blut.

  4) Patienten mit mindestens 1 oder mehr als 1 messbaren Läsion gemäß RECIST v 1.1.

  5) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2. 6) Patienten, deren Lebenserwartung mehr als 6 Monate beträgt. 7) Patienten mit metastasiertem/fortschreitendem soliden Krebs, die eine oder mehr als eine Standardbehandlung erhalten haben oder keine Behandlungsoption haben.

  8) Patienten, die sich bereit erklärt haben, Plasma-/Blutproben, die Probe des aktuellsten metastasierten/progressiven Tumors oder eine neue Tumorbiopsie für die Gensequenzierung und andere Biomarker-Analysen bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Prüfpräparats eine Strahlentherapie oder eine chirurgische Behandlung erhalten haben.

Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung, die behandelt werden müssen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die keiner Behandlung einschließlich Steroiden bedürfen, sind berechtigt. Unangemessene HER2-Mutation (z. B. Nicht-Hot-Spot-Mutation, Variante unbekannter Bedeutung, subklonale Mutation, vorzeitiges STOP-Codon oder Frame-Shift-Mutation).

Patienten haben Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten. Patienten mit Toxizitäten einer vorherigen Behandlung, die sich nicht auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 erholt haben.

6) Unzureichende Organfunktionen:

1. Hämoglobin (Hämoglobin) < 8,0 g / dL
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x10 ³ pro mm³
3. Thrombozytenzahl < 100 x 10⁹/L (100.000/mm³)
4. Gesamtbilirubin > 1,5 x obere Normalgrenzen (UNL), (ausgenommen Gilbert-Syndrom)
5. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 3 x obere Normgrenzen (UNL) (bei Leber- und Knochenmetastasen > 5 x ULN)
6. Serumkreatinin > 1,5 x obere Normalgrenzen (UNL) oder < eGFR 30 ml/min/1,73 m² 7) Ejektionsfraktion des linken Ventrikels <50 % durch Multi-Gate-Areating-Methode-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm.

8) Chronische Magen-Darm-Erkrankungen, deren Hauptsymptom Durchfall ist (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall Grad 2 oder höher gemäß NCI CTCAE Version 5.0, unabhängig von der Ätiologie).