Neratinib en Trastuzumab Biosimilar bij patiënten met HER2-gemuteerde geavanceerde solide kankers

Inclusiecriteria:

• 1) Patiënten die vrijwillig besluiten deel te nemen en schriftelijke toestemming geven nadat ze de uitleg van de klinische proef en de onderzoeksgeneesmiddelen hebben gehoord.

  2) Volwassen mannen en vrouwen ouder dan 19 jaar. 3) Histologisch of cytologisch bevestigde een gevorderde solide tumor en bevestigd dat er sprake is van bekende HER2-oncogene mutaties in tumor-DNA door middel van een K-master paneltest met behulp van tumorweefsel of circulerend tumor-DNA in bloed.

  4) Patiënten met minimaal 1 of meer dan 1 meetbare laesie volgens RECIST v 1.1.

  5) Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2. 6) Patiënten met een levensverwachting van meer dan 6 maanden. 7) Patiënten met gemetastaseerde/progressieve solide kanker die één of meer dan één standaardbehandeling hebben gekregen of geen behandelingsoptie hebben.

  8) Patiënten die hebben ingestemd met het verstrekken van plasma-/bloedmonsters, het meest recente metastatische/progressieve tumormonster of een nieuwe tumorbiopsie voor gensequencing en andere biomarkeranalyse.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct radiotherapie of een chirurgische behandeling hebben ondergaan.

Patiënten met symptomatische hersenmetastasen die behandeling nodig hebben. Patiënten met stabiele hersenmetastasen die geen behandeling met inbegrip van steroïden nodig hebben, komen in aanmerking. Ongepaste HER2-mutatie (bijv. niet-Hot Spot-mutatie, variant met onbekende significantie, subklonale mutatie, premature STOP-codon of de Frame Shift-mutatie).

Patiënten die moeite hebben met het doorslikken van tabletten. Patiënten met toxiciteiten van eerdere behandeling die niet zijn hersteld tot het uitgangsniveau of ≤ graad 1.

6) Ontoereikende orgaanfuncties:

1. Hemoglobine (hemoglobine) < 8,0 g / dL
2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1, 0 x10 ³ per mm³
3. Aantal bloedplaatjes < 100 x10⁹/L (100.000/ mm³)
4. Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van de normaalwaarde (UNL), (exclusief het syndroom van Gilbert)
5. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x bovengrens van de normaalwaarde (UNL) (in geval van lever- en botmetastasen > 5 x ULN)
6. Serumcreatinine >1,5 x bovengrens van de normaalwaarde (UNL) of < eGFR 30 ml/min/1,73 m² 7) Ejectiefractie van het linkerventrikel <50% door middel van een multi-gate-verkrijgingsmethode-scan (MUGA) of echocardiogram.

8) Chronische gastro-intestinale stoornissen waarvan het hoofdsymptoom diarree is (bijv. de ziekte van Crohn, malabsorptie of diarree van graad 2 of meer dan graad 2 volgens de NCI CTCAE versie 5.0, ongeacht de etiologie).