Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie k udržení remise u dilatační kardiomyopatie (TRED-HF2)

17. října 2023 aktualizováno: Imperial College London

Randomizovaná zkušební vyšetřovací terapie k udržení remise u dilatační kardiomyopatie

U jedné třetiny pacientů s diagnózou srdečního selhání se po období léčebné terapie projevuje reverzní remodelace levé komory a obnovení srdeční funkce. Studie TRED-HF zkoumala dopad vysazení léčby v této kohortě a zjistila, že u 40 % pacientů došlo k relapsu do 6 měsíců po ukončení léčby. V této navazující studii budou vyšetřovatelé zkoumat bezpečnost vysazení léčby inhibitory sodíkového kotransportéru 2 (SGLT2i) a antagonisty receptoru mineralokortikoidů (MRA) u pacientů s předchozí diagnózou srdečního selhání a obnovenou srdeční funkcí v randomizované kontrolované studii posoudit, zda to u této populace zachovává remisi.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U jedné třetiny pacientů s diagnózou srdečního selhání se po období léčebné terapie projevuje reverzní remodelace levé komory a obnovení srdeční funkce. Tito pacienti mají vynikající dlouhodobou prognózu. Není jasné, zda musí zůstat na dlouhodobé lékařské terapii. Současná doporučená léčba pacientů se srdečním selháním se opírá o kombinaci (1) inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátorů receptoru pro angiotenzin (ARB), (2) beta-blokátorů, (3) antagonistů mineralokortikoidů a (4) sodíku - inhibitory kotransportéru 2 glukózy (SGLT2i).

Studie TRED-HF potvrdila, že úplné vysazení beta-blokátorů, ACEi nebo ARB a MRA vedlo k relapsu během 6 měsíců u 40 % asymptomatických pacientů s předchozí diagnózou DCM a zlepšenou srdeční funkcí. To potvrdilo, že mnoho pacientů má spíše remisi srdečního selhání než trvalé zotavení a stále mají prospěch z alespoň určité farmakologické terapie. Definování terapií potřebných k udržení remise srdečního selhání je prioritou výzkumu srdečního selhání, přičemž je třeba vzít v úvahu měnící se terapeutické potřeby mnoha milionů pacientů po zlepšení jejich srdeční funkce. V této studii navazující na studii TRED-HF provedou výzkumníci otevřenou, randomizovanou klinickou studii zkoumající bezpečnost a proveditelnost sekvenčního antagonisty mineralokortikoidních receptorů (MRA) a inhibitoru kotransportéru 2 glukózy (SGLT2i) vysazení u 50 pacientů s dilatační kardiomyopatií, kteří jsou nyní v remisi srdečního selhání a užívají inhibitory angiotenzinového systému a betablokátory. Pacienti budou mít po vysazení každé terapie sériové vyšetření kardiovaskulární magnetickou rezonancí (CMR) a cirkulující biomarkery a budou sledováni po dobu 8 měsíců. Primárním koncovým bodem bude relaps srdečního selhání definovaný rysy nepříznivé remodelace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. diagnóza dilatační kardiomyopatie,
  2. předchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % (na echokardiografii nebo kardiovaskulární magnetické rezonanci [CMR]),
  3. aktuální LVEF >50 % s normálním enddiastolickým objemem levé komory (LVEDV),
  4. plazma NT-pro-BNP<250ng/l,
  5. New York Heart Association (NYHA) třída I,
  6. sinusový rytmus,
  7. užívání beta-blokátoru a inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi), blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB) nebo sakubitril-valsartanu spolu s antagonistou mineralokortikoidního receptoru (MRA) a/nebo inhibitorem kotransportéru 2 sodíku glukózy (SGLT2i).

Kritéria vyloučení:

  1. Fibrilace síní,
  2. předchozí setrvalá ventrikulární tachykardie nebo fibrilace,
  3. známá pravděpodobná patogenní nebo patogenní varianta v LMNA/DSP/FLNC/RBM20,
  4. náhlé úmrtí na srdeční nebo srdeční selhání u příbuzného prvního stupně <50 let,
  5. kontraindikace CMR,
  6. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min,
  7. plánované těhotenství,8) aktivní zánět myokardu,

9) diabetes mellitus zvládnutý s SGLT2i, 10) poměr albuminu ke kreatinu v moči 200-5000 (mg:g) a eGFR < 75 ml/min.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysazení léčby eplerenonem nebo spironolaktonem a empagliflozinem a dapalgiflozinem
Postupné, kontrolované vysazování antagonistů ineralokortikoidních receptorů (spironolakton nebo eplerenon) a inhibitoru sodné soli glukózového kotransportéru 2 (dapagliflozin nebo empagliflozin) během 4-16 týdnů. Pokračující sledování mimo studijní terapie během fáze křížení.
Lék: Jiný
Vysazení antagonistů mineralokortikoidních receptorů a/nebo inhibitorů kotransportéru sodíku glukózy 2
Ostatní jména:
  • Vysazení spironolaktonu nebo eplerenonu a dapagliflozinu nebo empagliflozinu
Žádný zásah: Pokračující léčba eplerenonem nebo spironolaktonem a empagliflozinem a dapagliflozinem
Pokračování obvykle předepsané farmakologické léčby po dobu 16 týdnů s následným přechodem k vysazení SGLT2i a MRA během následujících 4–16 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční selhání Relaps hodnocený pomocí ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 32 týdnů
Relaps DCM definovaný snížením LVEF > 10 % a pod 50 %
32 týdnů
Srdeční selhání Relaps hodnocený pomocí pro-BNP
Časové okno: 32 týdnů
Relaps DCM definovaný dvojnásobným vzestupem NT-pro-BNP a na >400 ng/l
32 týdnů
Počet pacientů se srdečním selháním Relaps hodnocený podle známek srdečního selhání
Časové okno: 32 týdnů
Relaps DCM definovaný klinickými příznaky srdečního selhání, jak bylo stanoveno výzkumným týmem
32 týdnů
Počet pacientů se srdečním selháním Relaps hodnocený prostřednictvím příznaků srdečního selhání
Časové okno: 32 týdnů
Relaps DCM definovaný klinickými příznaky srdečního selhání, jak bylo stanoveno výzkumným týmem
32 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 32 týdnů
Změna LVEF mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
Index enddiastolického objemu levé komory indexovaný podle plochy povrchu těla (ml/m2) (LVEDVi)
Časové okno: 32 týdnů
Změna LVEDVi mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
globální podélné napětí levé komory (LV GLS)
Časové okno: 32 týdnů
Změna LV GLS mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
index hmotnosti levé komory (LVMi; g/m2)
Časové okno: 32 týdnů
Změna LVMI mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
index objemu levé síně (LAVi; ml/m2)
Časové okno: 32 týdnů
Změna v LAVi mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
kmen levé síně (LAS)
Časové okno: 32 týdnů
Změna LAS mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
ejekční frakce pravé komory (RVEF; %)
Časové okno: 32 týdnů
Změna RVEF mezi výchozí hodnotou, během randomizované fáze (0-16 týdnů) a následné fáze (16-32 týdnů)
32 týdnů
Změna kvality života (skóre EQ-5D-5L)
Časové okno: 32 týdnů
Hodnoceno skóre EQ-5D-5L. Toto je ověřené skóre od výzkumné nadace EuroQoL, odstupňované od 5 do 25, přičemž vyšší skóre odráží horší kvalitu života.
32 týdnů
Změna v kvalitě života (skóre z dotazníku Treatment Burden)
Časové okno: 32 týdnů
Hodnotí se pomocí skóre TBQ (Treatment Burden Questionnaire). Skóre TBQ je odstupňované od 0 do 150, přičemž vyšší skóre odráží větší zátěž při léčbě
32 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian P Halliday, MBChB, Imperial College London, Royal Brompton Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22HH8010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit