- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06091475
Terapi for at opretholde remission ved dilateret kardiomyopati (TRED-HF2)
Et randomiseret forsøg, der undersøger terapi for at opretholde remission ved dilateret kardiomyopati
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En tredjedel af patienter diagnosticeret med hjertesvigt viser venstre ventrikel omvendt remodeling og genopretning af hjertefunktionen efter en periode med medicinsk behandling. Disse patienter har en fremragende langtidsprognose. Hvorvidt de skal forblive i langvarig medicinsk behandling, er ikke klart. Nuværende retningslinjer rettet behandling af patienter med hjertesvigt er afhængig af en kombination af (1) angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), (2) betablokkere, (3) mineralokortikoidantagonister og (4) natrium -glucose co-transporter 2 hæmmere (SGLT2i).
TRED-HF-studiet bekræftede, at fuldstændig seponering af betablokkere, ACEi eller ARB'er og MRA'er resulterede i tilbagefald inden for 6 måneder hos 40 % af asymptomatiske patienter med en tidligere diagnose af DCM og forbedret hjertefunktion. Dette bekræftede, at mange patienter har hjertesvigtsremission snarere end vedvarende bedring og stadig drager fordel af i det mindste noget farmakologisk behandling. At definere de terapier, der kræves for at opretholde hjertesvigtsremission, er en prioritet for hjertesvigtsforskning, idet der tages højde for de skiftende terapeutiske behov hos mange millioner patienter efter forbedring af deres hjertefunktion. I dette opfølgende studie til TRED-HF-studiet vil efterforskerne udføre et åbent, randomiseret klinisk forsøg, der undersøger sikkerheden og gennemførligheden af sekventiel mineralocorticoid-receptorantagonist (MRA) og natriumglucose co-transporter 2-hæmmer (SGLT2i) seponering hos 50 patienter med dilateret kardiomyopati, som nu er i hjertesvigtsremission og tager angiotensin-systemhæmmere og betablokkere. Patienterne vil have serielle kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) scanninger og cirkulerende biomarkører efter seponering af hver behandling og vil blive fulgt i 8 måneder. Det primære endepunkt vil være tilbagefald af hjertesvigt defineret ved træk ved uønsket remodellering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Saad Javed, MBChB
- Telefonnummer: 02073528121
- E-mail: tred2trial@imperial.ac.uk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- en diagnose af dilateret kardiomyopati,
- forrige venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) <40 % (ved ekkokardiografi eller kardiovaskulær magnetisk resonans [CMR]),
- nuværende LVEF >50 % med normalt venstre ventrikel end-diastolisk volumen (LVEDV),
- plasma NT-pro-BNP <250ng/L,
- New York Heart Association (NYHA) klasse I,
- sinus rytme,
- tager en betablokker og en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi), angiotensinreceptorblokker (ARB) eller sacubitril-valsartan sammen med enten en mineralocorticoid receptorantagonist (MRA) og/eller natriumglucose co-transporter 2-hæmmer (SGLT2i).
Ekskluderingskriterier:
- Atrieflimren,
- tidligere vedvarende ventrikulær takykardi eller fibrillering,
- en kendt sandsynlig patogen eller patogen variant i LMNA/DSP/FLNC/RBM20,
- pludselig hjerte- eller hjertesvigtsdød hos en førstegradsslægtning <50 år,
- kontraindikation for CMR,
- estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60mls/min.
- planlagt graviditet,8) aktiv myokardiebetændelse,
9) diabetes mellitus behandlet med et SGLT2i, 10) urinalbumin-til-kreatin-forhold på 200-5000 (mg:g) og eGFR < 75 ml/min.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Seponering af behandling med eplerenon eller spironolacton og empagliflozin og dapalgiflozin
Gradvis, overvåget seponering af ineralocorticoid-receptorantagonister (spironolacton eller eplerenon) og natriumglucose-cotransporter 2-hæmmer (dapagliflozin eller empagliflozin) over 4-16 uger.
Fortsat overvågning af undersøgelsesterapier under overkrydsningsfasen.
|
Seponering af mineralocorticoid receptor antagonister og/eller natriumglucose cotransporter 2 hæmmere
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Fortsat behandling med eplerenon eller spironolacton og empagliflozin og dapagliflozin
Fortsættelse af sædvanligvis ordineret farmakologisk behandling over 16 uger efterfulgt af cross-over til seponering af SGLT2i og MRA over de efterfølgende 4-16 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertesvigt Tilbagefald vurderet gennem venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 32 uger
|
Tilbagefald af DCM defineret ved en reduktion i LVEF > 10 % og til under 50 %
|
32 uger
|
|
Hjertesvigt Tilbagefald vurderet gennem pro-BNP
Tidsramme: 32 uger
|
Tilbagefald af DCM defineret ved en dobbelt stigning i NT-pro-BNP og til >400ng/L
|
32 uger
|
|
Antal patienter med hjertesvigt Tilbagefald vurderet ud fra tegn på hjertesvigt
Tidsramme: 32 uger
|
Tilbagefald af DCM defineret af kliniske tegn på hjertesvigt som bestemt af forskerholdet
|
32 uger
|
|
Antal patienter med hjertesvigt Tilbagefald vurderet ud fra symptomer på hjertesvigt
Tidsramme: 32 uger
|
Tilbagefald af DCM defineret af kliniske symptomer på hjertesvigt som bestemt af forskerholdet
|
32 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i LVEF mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
Venstre ventrikulær ende-diastolisk volumenindeks indekseret til kropsoverfladeareal (ml/m2) (LVEDVi)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i LVEDVi mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
venstre ventrikulær global langsgående belastning (LV GLS)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i LV GLS mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
venstre ventrikulære masseindeks (LVMi; g/m2)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i LVMI mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
venstre forkammer volumenindeks (LAVi; ml/m2)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i LAVi mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
venstre atrial strain (LAS)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i LAS mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
højre ventrikulær ejektionsfraktion (RVEF; %)
Tidsramme: 32 uger
|
Ændring i RVEF mellem baseline, under randomiseret fase (0-16 uger) og opfølgende fase (16-32 uger)
|
32 uger
|
|
Ændring i livskvalitet (EQ-5D-5L score)
Tidsramme: 32 uger
|
Vurderet gennem EQ-5D-5L score.
Dette er en valideret score fra EuroQoL forskningsfonden, graderet fra 5 til 25 med en højere score, der afspejler en dårligere livskvalitet
|
32 uger
|
|
Ændring i livskvalitet (score for behandlingsbyrdespørgeskema)
Tidsramme: 32 uger
|
Vurderet gennem TBQ-score (Behandlingsbyrdespørgeskema).
TBQ-score er graderet fra 0 til 150 med en højere score, der afspejler en større behandlingsbyrde
|
32 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brian P Halliday, MBChB, Imperial College London, Royal Brompton Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kardiomegali
- Laminopatier
- Hjertefejl
- Hjertesygdomme
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, dilateret
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Dapagliflozin
- Empagliflozin
- Spironolacton
- Eplerenon
Andre undersøgelses-id-numre
- 22HH8010
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .