První v lidské studii infuze buněk ARI0003 u relabujícího/refrakterního na léčbu B-buněčného agresivního lymfomu (CARTD-BG-1)
První v humánní, pilotní, otevřené, prospektivní, multicentrické, nerandomizované klinické studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ARI0003 (CART CD19/CD269 buňky) u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným agresivním lymfomem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Julio Delgado, MD PhD
- Telefonní číslo: +34932275400
- E-mail: jdelgado@clinic.cat
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sara Varea, MSc
- Telefonní číslo: +34932275400
- E-mail: svarea@clinic.cat
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Julio Delgado
- Telefonní číslo: +34932275400
- E-mail: jdelgado@clinic.cat
-
Madrid, Španělsko
- H. Ramón y Cajal
-
Kontakt:
- Javier Lopez Jiménez, MD
-
Murcia, Španělsko
- H.U. Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Jose M Moraleda, MD PhD
-
Oviedo, Španělsko
- Hospital Central de Asturias
-
Kontakt:
- Jose M Garcia Gala, MD
-
Palma De Mallorca, Španělsko
- Hospital Son Espases
-
Kontakt:
- Leyre Bento de Miguel, MD
-
Salamanca, Španělsko
- H. Clínico de Salamanca
-
Kontakt:
- Fermín Sanchez-Guijo
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Španělsko
- CHU Santiago de Compostela
-
Kontakt:
- Adrián Mosquera Orgeira, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Diagnóza CD19+ nebo CD269+ relabujícího/refrakterního (R/R) agresivního B-buněčného lymfomu za jedné z následujících okolností:
- Burkittův lymfom;
- Histologie nepokrytá schválenými produkty CART19-buněk (plazmablastický lymfom, primární efuzní lymfom, intravaskulární lymfom, transformovaný lymfom z lymfomu marginální zóny nebo chronická lymfocytární leukémie, primární kožní DLBCL, DLBCL bohatý na T-buňky, B-buněčný lymfom vysokého stupně, šedá zónový lymfom nebo folikulární lymfom stupně 3b); nebo
Agresivní B-buněčný lymfom, který je refrakterní nebo relabující po léčbě buněčnou terapií CART19.
2. Věk starší 18 let. 3. Stav výkonu ECOG 0-2. 4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce. 5. Adekvátní žilní přístup a absence kontraindikací pro lymfaferézu. 6. Podpis informovaného souhlasu. 7. U pacientů, kteří podstoupili jakoukoli terapii anti-CD19 nebo anti-CD269 (např. tisagenlecleucel, axicabtagene autoleucel, tafasitamab, loncastuximab, belantamab mafodotin, idecabtagene vicleucel atd.), při zařazení do studie bude potřeba centralizovaný vzorek nádoru potvrzující expresi alespoň jednoho z antigenů (buď CD19 nebo CD269).
Kritéria vyloučení:
1. Jakákoli experimentální nebo nekomercializovaná terapie v předchozích 4 týdnech. 2. Jakákoli jiná souběžná neoplazie, pokud nebyla v kompletní remisi po dobu 3 let nebo déle, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo kompletně resekovaného in situ karcinomu.
3. Aktivní imunosupresivní léčba kromě prednisonu 10 mg/den (nebo ekvivalentu).
4. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. 5. Aktivní infekce HBV nebo HCV. 6. Pozitivní sérologie na HIV. 7. Jakékoli doprovodné a nekontrolované onemocnění. 8. Těžké organické postižení definované srdeční ejekční frakcí < 40 %, DLCO < 40 %, GFR < 30 ml/min nebo bilirubinem > 3násobek horní hranice normality (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).
9. Kojící nebo těhotné ženy. 10. Muži nebo ženy ve fertilním věku neschopní nebo ochotní používat vysoce účinná antikoncepční opatření od začátku až do konce studie.
11. Onemocnění CNS ve formě makroskopické solidní léze v mozku nebo míše (izolované meningeální onemocnění je povoleno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARI0003
ARI0003 bude podáván intravenózně v rozděleném režimu.
Celková dávka mezi 0,5 a 5 x 106 buněk/kg bude podána ve 3 podáních (frakcích):
|
Léčba buňkami ARI0003
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: do 3 měsíců po infuzi ARI0003
|
Celková míra odpovědi (ORR) podle Luganských kritérií (nejlepší odpověď do 3 měsíců po infuzi ARI0003
|
do 3 měsíců po infuzi ARI0003
|
|
Míra > CRS 3. stupně a/nebo ICANS
Časové okno: v prvních 30 dnech po podání ARI0003
|
Podíl pacientů, u kterých se vyvine syndrom z uvolnění cytokinů > 3. stupně (CRS) a/nebo syndrom neurotoxicity spojené s imunitními buňkami > 3. stupeň (ICANS) podle kritérií a klasifikace definovaných v mezinárodním konsenzuálním dokumentu Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii ( kritéria ASTCT).
ASTCT skóre může být mezi 1 a 4 (1 je minimální hodnota a 4 maximální) a kde vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
v prvních 30 dnech po podání ARI0003
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s výkonem (PRM)
Časové okno: po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Úmrtnost související s výkonem (PRM), definovaná jako jakékoli úmrtí, které není přímo způsobeno lymfomem a které souvisí s výkonem.
Pro odhad PRM bude relaps onemocnění považován za konkurenční událost
|
po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Toxicita: výskyt AE
Časové okno: ve 3 a 12 měsících
|
Toxicita definovaná jako výskyt nežádoucích účinků >3 stupně (AE) podle CTCAE verze 5.0.
Následující NÚ budou považovány za NÚ zvláštního zájmu (AESI): CRS, ICANS, syndrom makrofágové aktivace (MAS), syndrom rozpadu tumoru (TLS), prodloužená cytopenie (nad 6 měsíců), infekce a druhé primární malignity
|
ve 3 a 12 měsících
|
|
Úplná míra odezvy
Časové okno: ve 3 měsících
|
Úplná míra odezvy
|
ve 3 měsících
|
|
Doba odezvy,
Časové okno: od 3. měsíce do ukončení studia, v průměru 24 měsíců
|
Doba trvání odpovědi, počítáno od doby vyhodnocení prvního onemocnění (3 měsíce);
|
od 3. měsíce do ukončení studia, v průměru 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Přežití bez progrese, vypočtené z infuze buněk ARI-0003
|
po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Celkové přežití, vypočtené z infuze buněk ARI-0003
|
po ukončení studia v průměru 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CARTD-BG-1
- 2023-5072-13-97-00 (Jiný identifikátor: EU CT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .