Eerste in onderzoek bij mensen naar de infusie van ARI0003-cellen bij recidiverend/ongevoelig voor behandeling B-cel agressief lymfoom (CARTD-BG-1)
Eerste in menselijke, pilot-, open-label, prospectieve, multicentrische, niet-gerandomiseerde klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ARI0003 (CART CD19/CD269-cellen) te evalueren bij patiënten met recidiverend/refractair B-cel-agressief lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Julio Delgado, MD PhD
- Telefoonnummer: +34932275400
- E-mail: jdelgado@clinic.cat
Studie Contact Back-up
- Naam: Sara Varea, MSc
- Telefoonnummer: +34932275400
- E-mail: svarea@clinic.cat
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Contact:
- Julio Delgado
- Telefoonnummer: +34932275400
- E-mail: jdelgado@clinic.cat
-
Madrid, Spanje
- H. Ramón y Cajal
-
Contact:
- Javier Lopez Jiménez, MD
-
Murcia, Spanje
- H.U. Virgen de la Arrixaca
-
Contact:
- Jose M Moraleda, MD PhD
-
Oviedo, Spanje
- Hospital Central de Asturias
-
Contact:
- Jose M Garcia Gala, MD
-
Palma De Mallorca, Spanje
- Hospital Son Espases
-
Contact:
- Leyre Bento de Miguel, MD
-
Salamanca, Spanje
- H. Clínico de Salamanca
-
Contact:
- Fermín Sanchez-Guijo
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spanje
- CHU Santiago de Compostela
-
Contact:
- Adrián Mosquera Orgeira, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Diagnose van CD19+ of CD269+ recidiverend/refractair (R/R) agressief B-cellymfoom in een van de volgende omstandigheden:
- Burkitt-lymfoom;
- Histologie die niet wordt gedekt door goedgekeurde CART19-celproducten (plasmablastisch lymfoom, primair effusielymfoom, intravasculair lymfoom, getransformeerd lymfoom van lymfoom uit de marginale zone of chronische lymfatische leukemie, primaire cutane DLBCL, T-celrijke DLBCL, hooggradig B-cellymfoom, grijs zonelymfoom of folliculair lymfoom graad 3b); of
Agressief B-cellymfoom dat ongevoelig is of terugvalt na behandeling met CART19-celtherapie.
2. Leeftijd ouder dan 18 jaar. 3. ECOG-prestatiestatus van 0-2. 4. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden. 5. Adequate veneuze toegang en afwezigheid van contra-indicaties voor lymfaferese. 6. Ondertekening van geïnformeerde toestemming. 7. Bij patiënten die een anti-CD19- of anti-CD269-therapie hebben gekregen (bijv. tisagenlecleucel, axicabtagene autoleucel, tafasitamab, loncastuximab, belantamab mafodotin, idecabtagene vicleucel, etc.), zal een gecentraliseerd tumormonster dat de expressie van ten minste één van de antigenen (CD19 of CD269) bevestigt nodig zijn bij opname in het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
1. Elke experimentele of niet-gecommerciële therapie in de afgelopen 4 weken. 2. Elke andere gelijktijdige neoplasie, tenzij deze al 3 jaar of langer in volledige remissie is, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of volledig weggesneden in situ carcinoom.
3. Actieve immunosuppressieve therapie, behalve prednison 10 mg/dag (of gelijkwaardig).
4. Actieve infectie die systemische medische therapie vereist. 5. Actieve HBV- of HCV-infectie. 6. Positieve serologie voor HIV. 7. Elke bijkomende en ongecontroleerde medische ziekte. 8. Ernstige organische stoornissen gedefinieerd als een cardiale ejectiefractie <40%, DLCO <40%, GFR <30 ml/min of bilirubine >3 keer de bovengrens van de normaliteit (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert).
9. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen. 10. Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden en die van het begin tot het einde van het onderzoek geen zeer efficiënte anticonceptiemaatregelen kunnen of willen gebruiken.
11. Ziekte van het centraal zenuwstelsel in de vorm van een macroscopische vaste laesie in het hersenmerg of het ruggenmerg (geïsoleerde meningeale ziekte is toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARI0003
ARI0003 zal intraveneus worden toegediend volgens een gesplitst regime.
Een totale dosis tussen 0,5 en 5 x106 cellen/kg zal worden toegediend in 3 toedieningen (fracties):
|
Behandeling met ARI0003-cellen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: binnen 3 maanden na ARI0003-infusie
|
Totaal responspercentage (ORR) volgens de criteria van Lugano (beste respons binnen 3 maanden na ARI0003-infusie
|
binnen 3 maanden na ARI0003-infusie
|
|
Percentage > graad 3 CRS en/of ICANS
Tijdsspanne: in de eerste 30 dagen na toediening van ARI0003
|
Percentage patiënten dat graad > 3 cytokine release syndroom (CRS) en/of graad > 3 immuuncelgeassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) ontwikkelt volgens de criteria en classificatie zoals gedefinieerd in het internationale consensusdocument van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy ( ASTCT-criteria).
De ASTCT-score kan tussen 1 en 4 liggen (waarbij 1 de minimumwaarde is en 4 het maximum) en waarbij een hogere score een slechter resultaat betekent.
|
in de eerste 30 dagen na toediening van ARI0003
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proceduregerelateerde sterfte (PRM)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Proceduregerelateerde sterfte (PRM), gedefinieerd als elk overlijden dat niet rechtstreeks veroorzaakt wordt door het lymfoom dat verband houdt met de procedure.
Voor de schatting van PRM zal terugval van de ziekte als een concurrerende gebeurtenis worden beschouwd
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
|
Toxiciteit: incidentie van AE
Tijdsspanne: op 3 en 12 maanden
|
Toxiciteit gedefinieerd als de incidentie van graad >3 bijwerkingen (AE's) volgens CTCAE versie 5.0.
De volgende bijwerkingen worden beschouwd als bijwerkingen van bijzonder belang (AESI): CRS, ICANS, macrofagisch activeringssyndroom (MAS), tumorlysissyndroom (TLS), langdurige cytopenie (langer dan 6 maanden), infecties en tweede primaire maligniteiten
|
op 3 en 12 maanden
|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
Volledig responspercentage
|
op 3 maanden
|
|
Duur van de reactie,
Tijdsspanne: van maand 3 tot voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Duur van de respons, berekend vanaf het moment van de eerste ziekte-evaluatie (3 maanden);
|
van maand 3 tot voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Progressievrije overleving, berekend op basis van ARI-0003-celinfusie
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Totale overleving, berekend op basis van ARI-0003-celinfusie
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CARTD-BG-1
- 2023-5072-13-97-00 (Andere identificatie: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .