Pierwsze w badaniu na ludziach infuzji komórek ARI0003 w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka agresywnego z komórek B (CARTD-BG-1)
Pierwsze pilotażowe, otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ARI0003 (komórki CART CD19/CD269) u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem agresywnym z komórek B
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Julio Delgado, MD PhD
- Numer telefonu: +34932275400
- E-mail: jdelgado@clinic.cat
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sara Varea, MSc
- Numer telefonu: +34932275400
- E-mail: svarea@clinic.cat
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Julio Delgado
- Numer telefonu: +34932275400
- E-mail: jdelgado@clinic.cat
-
Madrid, Hiszpania
- H. Ramón y Cajal
-
Kontakt:
- Javier Lopez Jiménez, MD
-
Murcia, Hiszpania
- H.U. Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Jose M Moraleda, MD PhD
-
Oviedo, Hiszpania
- Hospital Central de Asturias
-
Kontakt:
- Jose M Garcia Gala, MD
-
Palma De Mallorca, Hiszpania
- Hospital Son Espases
-
Kontakt:
- Leyre Bento de Miguel, MD
-
Salamanca, Hiszpania
- H. Clínico de Salamanca
-
Kontakt:
- Fermín Sanchez-Guijo
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Hiszpania
- CHU Santiago de Compostela
-
Kontakt:
- Adrián Mosquera Orgeira, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Rozpoznanie nawrotowego/opornego na leczenie (R/R) agresywnego chłoniaka z komórek B CD19+ lub CD269+ w jednej z następujących okoliczności:
- chłoniak Burkitta;
- Histologia nieobjęta zatwierdzonymi produktami z komórek CART19 (chłoniak plazmablastyczny, pierwotny chłoniak wysiękowy, chłoniak wewnątrznaczyniowy, chłoniak transformowany z chłoniaka strefy brzeżnej lub przewlekła białaczka limfatyczna, pierwotna skórna DLBCL, DLBCL bogata w komórki T, chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, szary chłoniak strefowy lub chłoniak grudkowy stopnia 3b); Lub
Agresywny chłoniak z komórek B, który jest oporny na leczenie lub nawraca po leczeniu terapią komórkami CART19.
2. Wiek powyżej 18 lat. 3. Stan wydajności ECOG 0-2. 4. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące. 5. Odpowiedni dostęp żylny i brak przeciwwskazań do wykonania limfaferezy. 6. Podpisanie świadomej zgody. 7. U pacjentów, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię anty-CD19 lub anty-CD269 (np. tisagenlecleucel, aksykabtagen autoleucel, tafasitamab, loncastuksymab, belantamab mafodotin, idekabtagen vicleucel itp.), w momencie włączenia do badania konieczna będzie scentralizowana próbka guza potwierdzająca ekspresję co najmniej jednego z antygenów (CD19 lub CD269).
Kryteria wyłączenia:
1. Jakakolwiek terapia eksperymentalna lub niekomercyjna w ciągu ostatnich 4 tygodni. 2. Jakakolwiek inna współistniejąca neoplazja, chyba że była w całkowitej remisji przez 3 lata lub dłużej, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka skóry poddanego całkowitej resekcji in situ.
3. Aktywna terapia immunosupresyjna z wyjątkiem prednizonu w dawce 10 mg/dzień (lub odpowiednika).
4. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia zachowawczego. 5. Aktywne zakażenie HBV lub HCV. 6. Pozytywna serologia w kierunku HIV. 7. Jakakolwiek współistniejąca i niekontrolowana choroba chorobowa. 8. Ciężkie upośledzenie organiczne definiowane przez frakcję wyrzutową serca <40%, DLCO <40%, GFR <30 ml/min lub bilirubinę >3-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).
9. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży. 10. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od początku do końca badania.
11. Choroba OUN w postaci makroskopowej zmiany litej w mózgu lub rdzeniu kręgowym (dopuszczalna jest izolowana choroba opon mózgowo-rdzeniowych)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARI0003
ARI0003 będzie podawany dożylnie w schemacie podzielonym.
Całkowita dawka od 0,5 do 5 x 106 komórek/kg zostanie podana w 3 podaniach (frakcjach):
|
Leczenie komórkami ARI0003
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po infuzji ARI0003
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według kryteriów z Lugano (najlepsza odpowiedź w ciągu 3 miesięcy po wlewie ARI0003
|
w ciągu 3 miesięcy po infuzji ARI0003
|
|
Stawka > stopnia 3 CRS i/lub ICANS
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 30 dni po podaniu ARI0003
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinął się zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia > 3 i/lub zespół neurotoksyczności związanej z komórkami odpornościowymi (ICANS) stopnia > 3, zgodnie z kryteriami i stopniowaniem określonymi w międzynarodowym dokumencie konsensusowym Amerykańskiego Towarzystwa Przeszczepów i Terapii Komórkowej ( kryteria ASTCT).
Wynik ASTCT może mieścić się w przedziale od 1 do 4 (przy czym 1 to wartość minimalna, a 4 maksymalna), a wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
|
w ciągu pierwszych 30 dni po podaniu ARI0003
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność związana z zabiegiem (PRM)
Ramy czasowe: do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
Śmiertelność związaną z zabiegiem (PRM), zdefiniowaną jako każdy zgon niezwiązany bezpośrednio z chłoniakiem, związany z zabiegiem.
Do oceny PRM nawrót choroby będzie uważany za wydarzenie konkurencyjne
|
do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
|
Toksyczność: częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: w 3 i 12 miesiącu
|
Toksyczność zdefiniowana jako częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia >3 zgodnie z wersją 5.0 CTCAE.
Następujące zdarzenia niepożądane będą uważane za zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI): CRS, ICANS, zespół aktywacji makrofagów (MAS), zespół rozpadu guza (TLS), przedłużona cytopenia (powyżej 6 miesięcy), zakażenia i wtórne nowotwory pierwotne
|
w 3 i 12 miesiącu
|
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi
|
w wieku 3 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi,
Ramy czasowe: od 3. miesiąca do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
Czas trwania odpowiedzi liczony od chwili pierwszej oceny choroby (3 miesiące);
|
od 3. miesiąca do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
Przeżycie wolne od progresji, obliczone na podstawie infuzji komórek ARI-0003
|
do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
Całkowite przeżycie, obliczone na podstawie infuzji komórek ARI-0003
|
do zakończenia badania, średnio 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CARTD-BG-1
- 2023-5072-13-97-00 (Inny identyfikator: EU CT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .