Terapie TIL pro pacienty s pokročilými solidními nádory

Výrobní zahrnutí kritéria:

1. Být starší nebo rovný 20 letům v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Subjekty, které mají alespoň jednu lézi rakoviny prsu nebo plic větší než 1 cm v průměru, která byla magicky potvrzena během posledních 3 měsíců a je naplánováno odebrání nádorové tkáně z léze pomocí chirurgického zákroku nebo biopsie.
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s výrobou.

Kritéria pro infuzi:

1. Být starší nebo rovný 20 letům.
2. Jedinci, kteří mají histologicky a/nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý a/nebo metastatický karcinom prsu nebo plic, který není vhodný pro kurativní chirurgickou resekci
3. Subjekty, které v současné době nemohou přijímat standardní léčbu kvůli potvrzené progresi onemocnění nebo intoleranci nebo nekompatibilitě po standardní léčbě, o které je známo, že má klinický přínos.
4. V době screeningu mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi na základě RECIST 1.1.
5. Subjekty, jejichž pre-TIL jsou úspěšně produkovány a možnost produkce NEOG-100 je potvrzena na základě výsledku IPC.
6. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
7. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

8. Hematologie v době screeningu a zápisu

   • Absolutní počet neotrofilů ≥ 1000/ul bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) během dvou týdnů.
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bez krevní transfuze během dvou týdnů.
   • Krevní destičky ≥ 100 000/ul bez krevní transfuze během dvou týdnů.

9. Chemie v době screeningu a zápisu

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN v případě Gilbert-Meulengracht syndromu)

10. Koagulace v době screeningu a zařazení

    • Mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤ 1,5 bez použití antikoagulancia

11. Sérologie v době screeningu

    • Séronegativní na protilátky proti HIV.
    • Séronegativní na hepatický B antigen. Pokud je test na antigen hepatitidy B negativní a test na protilátky je pozitivní, pak musí být test HBV DNA nižší než 2000 IU/ml a zařazení je možné při užívání profylaktických antivirotik.
    • Séronegativní na hepatitickou C protilátku. Pokud je tst hepatitidy C pozitivní, musí být test HCV RNA negativní.

12. Toxicita subjektu z předchozí protinádorové léčby se v době screeningu musela vrátit na stupeň 1 nebo nižší podle NCI-CTCAE 5.0, s výjimkou

    • Vypadávání vlasů (jakéhokoli stupně)
    • Neoropatie 2. nebo nižšího stupně
    • Endokrinopatie kontrolovaná hormonální substituční terapií
13. Poskytněte dobrovolně písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na cyklofosfomid, fludarabin, NEOG-100 a jeho složky nebo u kterých je podávání kontraindikováno.

   • ex) Cyklofosfamid: subjekty užívající pentostatin
   • Složky NEOG-100: 5 % lidský sérový albumin, 0,9 % fyziologický roztok

2. Pouze kohorta 2

   • Jedinci, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na aldesleukin (IL-2) a jeho složky nebo u kterých je podávání kontraindikováno.
   • Kontraindikace dopaminu nebo jiných presorických činidel
   • Máte v anamnéze přecitlivělost na fosfoproteiny, jako je rekombinantní IL-2
3. Mít v anamnéze orgánový aloštěp nebo buněčnou terapii

4. Subjekty s nebo kteří mají v anamnéze onemocnění, jak je uvedeno dále

   4-1. Rakovina krve včetně lymfomu nebo jiný maligní nádor kromě rakoviny prsu a rakoviny plic. Registrace je možná v následujících případech;

   • Bazaliom, spinocelulární karcinom kůže, rakovina děložního čípku nebo in situ karcinom prsu, které byly vyléčeny bez recidivy během posledních 3 let před screeningem.
   • Primární nádor v kompletní remisi déle než 5 let před screeningem.

   4-2. Nestabilní antigna a/nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem.

   4-3. Tromboembloismus nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningem.

   4-4. Hypoxie, klinicky významný pleurální výpotek nebo elektrokardiografické nálezy během 6 měsíců před screeningem.

5. Metastázy nebo záchvaty mozku nebo centrálního nervového systému (CNS). Solitární mozkové metastázy mohou být zahrnuty, pokud jsou známky nečinnosti potvrzeny MRI a klinicky alespoň 1 měsíc po dokončení kurativní operace nebo stereotaktické radioterapie.
6. Srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % (NYHA třída III/IV).
7. Parciální tlak kyslíku v arteriální krvi (PaO2) < 60 mmHg, v klidu.
8. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) / usilovná vitální kapacita (FVC) < 0,7.
9. Závažná infekce nebo nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující podávání jiných antibiotik, antimykotik, antivirotik atd.
10. Jakékoli formy primární imunodeficience (např. těžké kombinované imunodeficitní onemocnění, syndrom získané imunodeficience).
11. Aktivní autoimunitní onemocnění (např. autoimunitní neutropenie/trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom, Addionova choroba, Hashimotova tyreoiditida, Graveova choroba).
12. Odstředivá obstrukce uretry, cystitida.
13. Dekompenzace, hemolytická anémie.
14. Subjekty, které dostaly nebo vyžadují systémovou léčbu stroidů nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před screeningem. Subjekty, které dostaly nebo vyžadují fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo ekvivalentní dávku (hydrokortoson až 30 mg denně, dexamethason až 2 mg denně nebo prednison až 10 mg denně), se mohou přihlásit.
15. Subjekty, které dostaly živé nebo oslabené vakcíny během 28 dnů před zařazením.
16. Subjekty, které dostaly protirakovinnou léčbu (např. chemoterapii, imunoterapii, cílenou terapii, hormonální terapii nebo radiační (chemickou) terapii atd.) během 28 dnů před zařazením.
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

18. Ženy v plodném věku nebo muži, kteří nesouhlasí s abstinencí nebo s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po podání NEOG-100. Účinná antikoncepce je následující

    • Hormonální antikoncepce (subkutánní implantáty, antikoncepce atd.)
    • Implantace nitroděložního tělíska nebo systému (Loop, nitroděložní systém obsahující hormony)
    • Léčba neplodnosti nebo chirurgický zákrok (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.) u subjektu nebo manžela subjektu
19. Subjekty, které dostaly léky nebo zdravotnické prostředky pro jakékoli jiné klinické studie během 4 týdnů před podáním NEOG-100.
20. Subjekty, které, jak určí výzkumník, jsou nevhodné nebo nemožné pro klinickou studii.