TIL-Therapie für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien für die Fertigung:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre alt sein.
2. Probanden, die mindestens eine Brust- oder Lungenkrebsläsion mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm haben, die innerhalb der letzten 3 Monate bildlich bestätigt wurde und bei der durch eine Operation oder Biopsie Tumorgewebe aus der Läsion entnommen werden soll.
3. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Herstellung abzugeben.

Einschlusskriterien für Infusionen:

1. Mindestens 20 Jahre alt sein.
2. Probanden, bei denen histologisch und/oder zytologisch ein lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter Brust- oder Lungenkrebs bestätigt wurde, der einer kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
3. Probanden, die derzeit aufgrund eines bestätigten Fortschreitens der Krankheit oder einer Unverträglichkeit oder Unverträglichkeit nach einer Standardbehandlung, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen hat, nicht in der Lage sind, eine Standardbehandlung zu erhalten.
4. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens eine auswertbare Läsion basierend auf RECIST 1.1 aufweisen.
5. Probanden, deren Pre-TILs erfolgreich produziert wurden und bei denen die Möglichkeit einer NEOG-100-Produktion auf der Grundlage des IPC-Ergebnisses bestätigt wurde.
6. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
7. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

8. Hämatologie zum Zeitpunkt des Screenings und der Einschreibung

   • Absolute Neotrophilenzahl ≥ 1000/ul ohne Unterstützung durch den Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) innerhalb von zwei Wochen.
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von zwei Wochen.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul ohne Bluttransfusion innerhalb von zwei Wochen.

9. Chemie zum Zeitpunkt des Screenings und der Einschreibung

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Gilbert-Meulengracht-Syndrom)

10. Gerinnung zum Zeitpunkt des Screenings und der Aufnahme

    • Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) ≤ 1,5 ohne Verwendung eines Antikoagulans

11. Serologie zum Zeitpunkt des Screenings

    • Seronegativ für HIV-Antikörper.
    • Seronegativ für hepatitisches B-Antigen. Wenn der Hepatitis-B-Antigentest negativ und der Antikörpertest positiv ausfällt, muss der HBV-DNA-Test unter 2000 IE/ml liegen und die Einschreibung ist unter gleichzeitiger Einnahme prophylaktischer antiviraler Medikamente möglich.
    • Seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Test auf Hepatit-C-Antikörper positiv ist, muss der HCV-RNA-Test negativ sein.

12. Die Toxizitäten des Probanden aus früheren Krebsbehandlungen müssen sich gemäß NCI-CTCAE 5.0 zum Zeitpunkt des Screenings auf Grad 1 oder weniger erholt haben, mit Ausnahme von

    • Haarausfall (jeder Grad)
    • Neoropathie Grad 2 oder weniger
    • Endokrinopathie durch Hormonersatztherapie kontrolliert
13. Geben Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

1. Personen, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Cyclohosphomid, Fludarabin, NEOG-100 und seine Bestandteile aufgetreten ist oder bei denen die Verabreichung kontraindiziert ist.

   • Bsp.) Cyclophosphamid: Probanden, die Pentostatin einnehmen
   • Bestandteile von NEOG-100: 5 % Humanserumalbumin, 0,9 % Kochsalzlösung

2. Nur Kohorte 2

   • Personen, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Aldesleukin (IL-2) und seine Bestandteile aufgetreten ist oder bei denen die Verabreichung kontraindiziert ist.
   • Kontraindikation für Dopamin oder andere blutdrucksenkende Mittel
   • Sie haben in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Phosphoproteine ​​wie rekombinantes IL-2
3. Sie haben in der Vergangenheit Organtransplantationen oder Zelltherapien durchgeführt

4. Personen mit oder mit einer Vorgeschichte von Krankheiten wie folgt

   4-1. Blutkrebs, einschließlich Lymphom, oder anderer bösartiger Tumor mit Ausnahme von Brustkrebs und Lungenkrebs. Die Immatrikulation ist in folgenden Fällen möglich:

   • Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs oder In-situ-Karzinom der Brust, das in den letzten 3 Jahren vor dem Screening ohne Wiederauftreten geheilt wurde.
   • Primärtumor befand sich vor dem Screening mehr als 5 Jahre lang in vollständiger Remission.

   4-2. Instabile Antigna und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.

   4-3. Thromboembolie oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

   4-4. Hypoxie, klinisch signifikanter Pleuraerguss oder elektrokardiographische Befunde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

5. Metastasen oder Anfälle im Gehirn oder im Zentralnervensystem (ZNS). Einzelne Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, wenn Anzeichen von Inaktivität mindestens 1 Monat nach Abschluss einer kurativen Operation oder stereotaktischen Strahlentherapie durch MRT und klinisch bestätigt werden.
6. Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % (NYHA-Klasse III/IV).
7. Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut (PaO2) < 60 mmHg, im Ruhezustand.
8. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) < 0,7.
9. Schwere Infektion oder unkontrollierte aktive Infektion, die die Verabreichung anderer Antibiotika, Antimykotika, Virostatika usw. erfordert.
10. Alle Formen der primären Immunschwäche (z. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit, erworbenes Immunschwächesyndrom).
11. Aktive Autoimmunerkrankung (z. Autoimmunneutropenie/Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom, Morbus Addion, Hashimoto-Thyreoiditis (Morbus Basedow).
12. Zentrifugale Harnröhrenobstruktion, Zystitis.
13. Dekompensation, hämolytische Anämie.
14. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening eine systemische Stroidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten haben oder benötigen. Probanden, die eine physiologische Ersatzdosis Hydrocortison oder eine äquivalente Dosis (Hydrocortoson bis zu 30 mg täglich, Dexamethason bis zu 2 mg täglich oder Prednison bis zu 10 mg täglich) erhalten haben oder benötigen, können sich anmelden.
15. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfstoffe erhalten haben.
16. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Krebsbehandlung (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie (Chemo) usw.) erhalten haben.
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen

18. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die nicht damit einverstanden sind, für mindestens 6 Monate nach der Verabreichung von NEOG-100 Abstinenz zu praktizieren oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die wirksame Empfängnisverhütung ist wie folgt

    • Hormonelle Empfängnisverhütung (subkutane Implantate, Verhütungsmittel usw.)
    • Implantation eines Intrauterinpessars oder Systems (Loop, hormonhaltiges Intrauterinsystem)
    • Unfruchtbarkeitsbehandlung oder Operation (Vasektomie, Tubenligatur usw.) für den Probanden oder seinen Ehepartner
19. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme von NEOG-100 Medikamente oder medizinische Geräte für andere klinische Studien erhalten haben.
20. Probanden, die nach Einschätzung des Forschers für die klinische Studie ungeeignet oder unmöglich sind.