Terapia TIL para pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión de fabricación:

1. Ser mayor o igual a 20 años cumplidos el día de la suscripción del consentimiento informado.
2. Sujetos que tengan al menos una lesión de cáncer de mama o de pulmón de más de 1 cm de diámetro que haya sido confirmada por imágenes en los últimos 3 meses y esté programado para que se le extraiga tejido tumoral de la lesión mediante cirugía o biopsia.
3. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para la fabricación.

Criterios de inclusión de infusión:

1. Ser mayor o igual a 20 años de edad.
2. Sujetos que tienen cáncer de mama o de pulmón localmente avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente y/o citológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica curativa.
3. Sujetos que actualmente no pueden recibir el tratamiento estándar debido a una progresión confirmada de la enfermedad o intolerancia o incompatibilidad después de un tratamiento estándar que se sabe que tiene un beneficio clínico.
4. Tener al menos una lesión evaluable según RECIST 1.1 en el momento de la evaluación.
5. Sujetos cuyos pre-TIL se produzcan con éxito y se confirme la posibilidad de producción NEOG-100 en función del resultado del IPC.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la Escala de Rendimiento ECOG.
7. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

8. Hematología en el momento del cribado y la inscripción.

   • Recuento absoluto de neotrófilos ≥ 1000/uL sin el apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en dos semanas.
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de sangre en dos semanas.
   • Plaquetas ≥ 100.000/uL sin transfusión de sangre en dos semanas.

9. Química en el momento de la selección y la inscripción.

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   • tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
   • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN, bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN en caso de síndrome de Gilbert-Meulengracht)

10. Coagulación en el momento del cribado y la inscripción.

    • Índice de normalización internacional (INR) ≤ 1,5 sin uso de anticoagulante

11. Serología en el momento del cribado.

    • Seronegativo para anticuerpos contra el VIH.
    • Seronegativo para el antígeno hepático B. Si la prueba del antígeno de la hepatitis B es negativa y la prueba de anticuerpos es positiva, entonces la prueba de ADN del VHB debe ser inferior a 2000 UI/mL y la inscripción es posible mientras se toman medicamentos antivirales profilácticos.
    • Seronegativo para anticuerpos hepáticos C. Si la prueba de anticuerpos hepáticos C es positiva, entonces la prueba de ARN del VHC debe ser negativa.

12. Las toxicidades del sujeto por tratamientos anticancerígenos anteriores deben haberse recuperado a un grado 1 o menos según NCI-CTCAE 5.0 en el momento de la selección, excepto para

    • Pérdida de cabello (cualquier grado)
    • Neoropatía de grado 2 o menos
    • Endocrinopatía controlada con terapia de reemplazo hormonal
13. Proporcionar voluntariamente consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tengan antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfomida, fludarabina, NEOG-100 y sus componentes o que estén contraindicados en su administración.

   • ej) Ciclofosfamida: sujetos que toman pentostatina
   • Componentes de NEOG-100: 5% de albúmina sérica humana, 0,9% de solución salina

2. Solo cohorte 2

   • Sujetos que tengan antecedentes de hipersensibilidad a la aldesleucina (IL-2) y sus componentes o cuya administración esté contraindicada.
   • Contraindicación para la dopamina u otros agentes presores.
   • Tiene antecedentes de hipersensibilidad a las fosfoproteínas como la IL-2 recombinante
3. Tiene antecedentes de aloinjerto de órgano o terapia celular.

4. Sujetos con o que tienen antecedentes de enfermedad de la siguiente manera

   4-1. Cáncer de sangre, incluido el linfoma, u otro tumor maligno, excepto el cáncer de mama y el cáncer de pulmón. La inscripción es posible en los siguientes casos;

   • Carcinoma de células basales, carcinoma escamoso de piel, cáncer de cuello uterino o carcinoma de mama in situ, que se haya curado sin recurrencia en los últimos 3 años antes de la selección.
   • Tumor primario en remisión completa durante más de 5 años antes del cribado.

   4-2. Antígeno inestable y/o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al cribado.

   4-3. Tromboembolismo o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

   4-4. Hipoxia, derrame pleural clínicamente significativo o hallazgos electrocardiográficos en los 6 meses anteriores a la selección.

5. Metástasis o convulsiones en el cerebro o el sistema nervioso central (SNC). Se pueden incluir metástasis cerebrales solitarias si los signos de inactividad se confirman mediante resonancia magnética y clínicamente al menos 1 mes después de completar la cirugía curativa o la radioterapia estereotáxica.
6. Insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% (clase III/IV de la NYHA).
7. Presión parcial de oxígeno en sangre arterial (PaO2) < 60 mmHg, en reposo.
8. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) < 0,7.
9. Infección grave o infección activa no controlada que requiera la administración de otros antibióticos, antifúngicos, antivirales, etc.
10. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (ej. enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de inmunodeficiencia adquirida).
11. Enfermedad autoinmune activa (ej. neutropenia/trombocitopenia autoinmune o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture, enfermedad de Addion, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Grave).
12. Obstrucción uretral centrífuga, cistitis.
13. Descompensación, anemia hemolítica.
14. Sujetos que hayan recibido o requieran terapia con esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la selección. Pueden inscribirse sujetos que hayan recibido o requieran una dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o una dosis equivalente (hidrocortosona hasta 30 mg al día, dexametasona hasta 2 mg al día o prednisona hasta 10 mg al día).
15. Sujetos que hayan recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
16. Sujetos que hayan recibido tratamiento contra el cáncer (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia hormonal o radioterapia (quimio), etc.) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
17. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

18. Mujeres en edad fértil u hombres que no aceptan practicar la abstinencia o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 6 meses después de la administración de NEOG-100. La anticoncepción eficaz es la siguiente.

    • Anticoncepción hormonal (implantes subcutáneos, anticonceptivos, etc)
    • Implantación de un dispositivo o sistema intrauterino (bucle, sistema intrauterino que contiene hormonas)
    • Tratamiento o cirugía de infertilidad (vasectomía, ligadura de trompas, etc.) para el sujeto o su cónyuge.
19. Sujetos que hayan recibido medicamentos o dispositivos médicos para cualquier otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a recibir NEOG-100.
20. Sujetos que, según lo determine el investigador, sean inadecuados o imposibles para el estudio clínico.