TIL-hoitoa potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Valmistuksen sisällyttämiskriteerit:

1. Olla vähintään 20-vuotias tietoisen suostumuksen laulamisen päivänä.
2. Potilaat, joilla on vähintään yksi rinta- tai keuhkosyöpäleesio, jonka halkaisija on yli 1 cm ja joka on varmistettu kuvitteellisesti viimeisten 3 kuukauden aikana ja joiden kasvainkudosta on tarkoitus kerätä vauriosta leikkauksella tai biopsialla.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus valmistukseen.

Infuusion sisällyttämiskriteerit:

1. Olla vähintään 20-vuotias.
2. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen rinta- tai keuhkosyöpä, jota ei voida hoitaa parantavaan kirurgiseen resektioon
3. Koehenkilöt, jotka eivät tällä hetkellä voi saada standardihoitoa sairauden vahvistetun etenemisen tai intoleranssin tai yhteensopimattomuuden vuoksi tavanomaisen hoidon jälkeen, josta tiedetään olevan kliinistä hyötyä.
4. Sinulla on vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1:n perusteella seulonnan aikana.
5. Koehenkilöt, joiden pre-TIL:t tuotetaan onnistuneesti ja NEOG-100-tuotannon mahdollisuus vahvistetaan IPC:n tuloksen perusteella.
6. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
7. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.

8. Hematologia seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä

   • Absoluuttinen neotrofiilien määrä ≥ 1000/uL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tukea kahden viikon sisällä.
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa kahden viikon sisällä.
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/uL ilman verensiirtoa kahden viikon sisällä.

9. Kemia seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymän tapauksessa)

10. Koagulaatio seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä

    • Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) ≤ 1,5 ilman antikoagulanttia

11. Serologia seulonnan aikana

    • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle.
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille. Jos hepatiitti B -antigeenitesti on negatiivinen ja vasta-ainetesti positiivinen, HBV DNA-testin tulee olla alle 2000 IU/ml ja ilmoittautuminen on mahdollista profylaktisen viruslääkityksen aikana.
    • Seronegatiivinen hepatiitti C-vasta-aineelle. Jos hepatiitti C-vasta-aineen tst on positiivinen, HCV-RNA-testin on oltava negatiivinen.

12. Aiemmista syövän vastaisista hoidoista aiheutuneiden koehenkilöiden toksisuuksien on täytynyt olla NCI-CTCAE 5.0:n mukaan tasolle 1 tai vähemmän seulontahetkellä, paitsi

    • Hiustenlähtö (kaikki asteet)
    • Asteen 2 tai vähemmän neoropatia
    • Endokrinopatia hallinnassa hormonikorvaushoidolla
13. Anna vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä syklofosfomidille, fludarabiinille, NEOG-100:lle ja sen aineosille tai jotka ovat vasta-aiheisia.

   • ex) Syklofosfamidi: henkilöt, jotka käyttävät pentostatiinia
   • NEOG-100:n komponentit: 5 % ihmisen seerumin albumiinia, 0,9 % suolaliuosta

2. Vain kohortti 2

   • Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä aldesleukiinille (IL-2) ja sen komponenteille tai jotka ovat vasta-aiheisia.
   • Vasta-aihe dopamiinille tai muille painetta lisääville aineille
   • sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys fosfoproteiineille, kuten rekombinantti IL-2
3. Sinulla on ollut elinsiirto- tai soluterapia

4. Seuraavat kohteet, joilla on tai joilla on ollut sairaus

   4-1. Verisyöpä, mukaan lukien lymfooma, tai muu pahanlaatuinen kasvain paitsi rintasyöpä ja keuhkosyöpä. Ilmoittautuminen on mahdollista seuraavissa tapauksissa:

   • Tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä tai in situ rintasyöpä, joka on parantunut ilman uusiutumista viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
   • Primaarinen kasvain täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta ennen seulontaa.

   4-2. Epästabiili antigna ja/tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

   4-3. Tromboembolia tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

   4-4. Hypoksia, kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio tai elektrokardiografiset löydökset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

5. Aivojen tai keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai kohtaukset. Yksinäiset aivometastaasit voidaan sisällyttää, jos magneettikuvauksessa varmistetaan merkkejä toimimattomuudesta ja kliinisesti vähintään 1 kuukauden kuluttua parantavan leikkauksen tai stereotaktisen sädehoidon päättymisestä.
6. Sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % (NYHA-luokka III/IV).
7. Valtimoveren hapen osapaine (PaO2) < 60 mmHg levossa.
8. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)/ pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 0,7.
9. Vaikea infektio tai hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii muiden antibioottien, sienilääkkeiden, viruslääkkeiden jne. antamista.
10. Kaikki primaarisen immuunipuutoksen muodot (esim. vaikea yhdistetty immuunikato, hankittu immuunikato-oireyhtymä).
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. autoimmuunineutropenia/trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä, Addionin tauti, Hashimoton tyreoidiitti Graven tauti).
12. Keskipakovirtsaputken tukos, kystiitti.
13. Dekompensaatio, hemolyyttinen anemia.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet tai tarvitsevat systeemistä stroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai tarvitsevat fysiologisen korvaavan annoksen hydrokortisonia tai vastaavaa annosta (hydrokortosonia enintään 30 mg päivässä, deksametasonia enintään 2 mg päivässä tai prednisonia enintään 10 mg päivässä), voivat ilmoittautua.
15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä tai heikennettyjä rokotteita 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa, hormonihoitoa tai sädehoitoa (kemohoitoa jne.)) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät

18. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miehet, jotka eivät suostu harjoittamaan raittiutta tai käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan NEOG-100:n antamisen jälkeen. Tehokas ehkäisy on seuraava

    • Hormonaalinen ehkäisy (ihonalaiset implantit, ehkäisyvälineet jne.)
    • Kohdunsisäisen laitteen tai järjestelmän istutus (silmukka, hormonipitoinen kohdunsisäinen järjestelmä)
    • Lapsettomuushoito tai leikkaus (vasektomia, munanjohtimien sidonta jne.) tutkittavalle tai tutkittavan puolisolle
19. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen NEOG-100:n saamista.
20. Koehenkilöt, jotka tutkijan määrityksen mukaan ovat sopimattomia tai mahdottomia kliiniseen tutkimukseen.