TIL-therapie voor patiënten met geavanceerde solide tumoren

Criteria voor productie-opname:

1. Op de dag van het zingen van geïnformeerde toestemming groter dan of gelijk aan 20 jaar zijn.
2. Proefpersonen met ten minste één borst- of longkankerlaesie met een diameter groter dan 1 cm, die in de afgelopen drie maanden op magische wijze is bevestigd en waarbij tumorweefsel uit de laesie zal worden verzameld via een operatie of een biopsie.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor productie.

Infusiecriteria:

1. Ouder dan of gelijk aan 20 jaar oud zijn.
2. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borst- of longkanker die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische resectie
3. Proefpersonen die momenteel geen standaardbehandeling kunnen krijgen vanwege bevestigde ziekteprogressie of intolerantie of onverenigbaarheid na standaardbehandeling waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert.
4. Tenminste één evalueerbare laesie hebben op basis van RECIST 1.1 op het moment van screening.
5. Proefpersonen van wie de pre-TIL's met succes zijn geproduceerd en de mogelijkheid van NEOG-100-productie wordt bevestigd op basis van het resultaat van IPC.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
7. Een levensverwachting van minimaal 12 weken hebben.

8. Hematologie op het moment van screening en inschrijving

   • Absoluut aantal neotrofielen ≥ 1000/uL zonder de ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen twee weken.
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie binnen twee weken.
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL zonder bloedtransfusie binnen twee weken.

9. Chemie op het moment van screening en inschrijving

   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
   • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min volgens Cockcroft-Gault-vergelijking
   • Serumaspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN, direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN in geval van het Gilbert-Meulengracht-syndroom)

10. Coagulatie op het moment van screening en inschrijving

    • Internationale normalisatieratio (INR) ≤ 1,5 zonder gebruik van antistollingsmiddel

11. Serologie op het moment van screening

    • Seronegatief voor HIV-antilichaam.
    • Seronegatief voor hepatitisch B-antigeen. Als de hepatitis B-antigeentest negatief is en de antilichaamtest positief, dan moet de HBV-DNA-test lager zijn dan 2000 IE/ml en is deelname mogelijk tijdens het gebruik van profylactische antivirale medicatie.
    • Seronegatief voor hepatitisch C-antilichaam. Als hepatitisch C-antilichaam tst positief is, moet de HCV-RNA-test negatief zijn.

12. De toxiciteit van de proefpersoon als gevolg van eerdere behandelingen tegen kanker moet op het moment van de screening zijn hersteld tot graad 1 of minder volgens NCI-CTCAE 5.0, met uitzondering van

    • Haarverlies (elke graad)
    • Graad 2 of minder neoropathie
    • Endocrinopathie onder controle met hormoonsubstitutietherapie
13. Geef vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cyclohosphomide, fludarabine, NEOG-100 en de componenten ervan, of bij wie de toediening gecontra-indiceerd is.

   • ex) Cyclofosfamide: proefpersonen die pentostatine gebruiken
   • Bestanddelen van NEOG-100: 5% menselijk serumalbumine, 0,9% zoutoplossing

2. Alleen cohort 2

   • Personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor aldesleukine (IL-2) en de componenten ervan, of bij wie de toediening gecontra-indiceerd is.
   • Contra-indicatie voor dopamine of andere bloeddrukverhogende middelen
   • Als u een voorgeschiedenis heeft van overgevoeligheid voor fosfoproteïnen zoals recombinant IL-2
3. Een geschiedenis hebben van orgaanallograft of celtherapie

4. Onderwerpen met of die een ziektegeschiedenis hebben, zijn als volgt

   4-1. Bloedkanker, inclusief lymfoom, of een andere kwaadaardige tumor, behalve borstkanker en longkanker. Inschrijving is mogelijk in de volgende gevallen;

   • Basaalcelcarcinoom, plaveiselcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker of in situ borstcarcinoom, dat genezen is zonder herhaling in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de screening.
   • Primaire tumor in volledige remissie gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan screening.

   4-2. Instabiele antigna en/of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.

   4-3. Trombo-embolie of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

   4-4. Hypoxie, klinisch significante pleurale effusie of elektrocardiografische bevindingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

5. Metastasen of toevallen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS). Solitaire hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als tekenen van inactiviteit worden bevestigd op MRI en klinisch ten minste 1 maand na voltooiing van de curatieve operatie of stereotactische radiotherapie.
6. Hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% (NYHA-klasse III/IV).
7. Partiële zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2) < 60 mmHg, in rust.
8. Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 0,7.
9. Ernstige infectie of ongecontroleerde actieve infectie waarbij toediening van andere antibiotica, antischimmelmiddelen, antivirale middelen enz. vereist is.
10. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (bijv. ernstige gecombineerde immuundeficiëntieziekte, verworven immunodeficiëntiesyndroom).
11. Actieve auto-immuunziekte (bijv. auto-immuunneutropenie/trombocytopenie of hemolytische anemie, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, het syndroom van Goodpasture, de ziekte van Addion, de ziekte van Hashimoto, de ziekte van Grave).
12. Centrifugale urethrale obstructie, blaasontsteking.
13. Decompensatie, hemolytische anemie.
14. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening systemische stroidtherapie of een andere immunosuppressieve therapie hebben gekregen of nodig hebben. Patiënten die een fysiologische vervangende dosis hydrocortison of een gelijkwaardige dosis (hydrocortoson tot 30 mg per dag, dexamethason tot 2 mg per dag of prednison tot 10 mg per dag) hebben gekregen of nodig hebben, kunnen zich inschrijven.
15. Proefpersonen die binnen 28 dagen vóór inschrijving levende of verzwakte vaccins hebben ontvangen.
16. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een antikankerbehandeling hebben ondergaan (bijvoorbeeld chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie of bestralingstherapie (chemotherapie, enz.).
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

18. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die niet akkoord gaan met onthouding of effectieve anticonceptie gedurende ten minste 6 maanden na toediening van NEOG-100. De effectieve anticonceptie is als volgt

    • Hormonale anticonceptie (subcutane implantaten, anticonceptiva, enz.)
    • Implantatie van een spiraaltje of systeem (lus, hormoonhoudend spiraaltje)
    • Onvruchtbaarheidsbehandeling of operatie (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.) voor de proefpersoon of de partner van de proefpersoon
19. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de toediening van NEOG-100 medicijnen of medische hulpmiddelen hebben gekregen voor andere klinische onderzoeken.
20. Proefpersonen die, zoals bepaald door de onderzoeker, niet geschikt of onmogelijk zijn voor het klinische onderzoek.