Terapia TIL para pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão de fabricação:

1. Ser maior ou igual a 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Indivíduos que têm pelo menos uma lesão de câncer de mama ou pulmão maior que 1 cm de diâmetro que foi confirmada imageticamente nos últimos 3 meses e está programada para coleta de tecido tumoral da lesão por meio de cirurgia ou biópsia.
3. Esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a fabricação.

Critérios de inclusão de infusão:

1. Ser maior ou igual a 20 anos de idade.
2. Indivíduos com câncer de mama ou de pulmão localmente avançado e/ou metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente que não é passível de ressecção cirúrgica curativa
3. Indivíduos que atualmente não podem receber tratamento padrão devido à progressão confirmada da doença ou intolerância ou incompatibilidade após tratamento padrão que é conhecido por ter benefício clínico.
4. Ter pelo menos uma lesão avaliável com base no RECIST 1.1 no momento da triagem.
5. Indivíduos cujos pré-TILs são produzidos com sucesso e a possibilidade de produção do NEOG-100 é confirmada com base no resultado do IPC.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG.
7. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

8. Hematologia no momento da triagem e inscrição

   • Contagem absoluta de neotrófilos ≥ 1000/uL sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) em duas semanas.
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de sangue em duas semanas.
   • Plaquetas ≥ 100.000/uL sem transfusão de sangue em duas semanas.

9. Química no momento da triagem e inscrição

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   • taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástase hepática)
   • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN, bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN em caso de síndrome de Gilbert-Meulengracht)

10. Coagulação no momento da triagem e inscrição

    • Razão de normalização internacional (INR) ≤ 1,5 sem uso de anticoagulante

11. Sorologia no momento da triagem

    • Soronegativo para anticorpo HIV.
    • Soronegativo para antígeno hepático B. Se o teste do antígeno da hepatite B for negativo e o teste de anticorpos for positivo, então o teste de DNA do HBV deve estar abaixo de 2.000 UI/mL e a inscrição é possível enquanto estiver tomando medicação antiviral profilática.
    • Soronegativo para anticorpo hepático C. Se o teste do anticorpo hepático C for positivo, o teste de RNA do HCV deve ser negativo.

12. As toxicidades do sujeito de tratamentos anticâncer anteriores devem ter se recuperado para um grau 1 ou menos de acordo com o NCI-CTCAE 5.0 no momento da triagem, exceto para

    • Perda de cabelo (qualquer grau)
    • Neoropatia de grau 2 ou menos
    • Endocrinopatia controlada com terapia de reposição hormonal
13. Fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade à ciclohosfomida, fludarabina, NEOG-100 e seus componentes ou cuja administração é contraindicada.

   • ex) Ciclofosfamida: indivíduos tomando pentostatina
   • Componentes do NEOG-100: 5% de albumina sérica humana, 0,9% de solução salina

2. Somente coorte 2

   • Indivíduos com histórico de hipersensibilidade à aldesleucina (IL-2) e seus componentes ou cuja administração é contraindicada.
   • Contra-indicação para dopamina ou outros agentes pressores
   • Ter histórico de hipersensibilidade a fosfoproteínas como IL-2 recombinante
3. Ter histórico de aloenxerto de órgãos ou terapia celular

4. Indivíduos com ou que têm histórico de doença como segue

   4-1. Câncer de sangue, incluindo linfoma ou outro tumor maligno, exceto câncer de mama e câncer de pulmão. A inscrição é possível nos seguintes casos;

   • Carcinoma basocelular, carcinoma escamoso da pele, câncer cervical ou carcinoma in situ da mama, que foi curado sem recorrência nos últimos 3 anos antes da triagem.
   • Tumor primário em remissão completa por mais de 5 anos antes da triagem.

   4-2. Antigna instável e/ou infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à triagem.

   4-3. Tromboembolismo ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem.

   4-4. Hipóxia, derrame pleural clinicamente significativo ou achados eletrocardiográficos nos 6 meses anteriores à triagem.

5. Metástases ou convulsões no cérebro ou no sistema nervoso central (SNC). Metástases cerebrais solitárias podem ser incluídas se os sinais de inatividade forem confirmados por ressonância magnética e clinicamente pelo menos 1 mês após a conclusão da cirurgia curativa ou radioterapia estereotáxica.
6. Insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% (classe III/IV da NYHA).
7. Pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2) < 60mmHg, em repouso.
8. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) < 0,7.
9. Infecção grave ou infecção ativa não controlada que requer administração de outros antibióticos, antifúngicos, antivirais, etc.
10. Qualquer forma de imunodeficiência primária (ex. doença de imunodeficiência combinada grave, síndrome de imunodeficiência adquirida).
11. Doença autoimune ativa (ex. neutropenia/trombocitopenia autoimune ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture, doença de Addion, tireoidite de Hashimoto, doença de Grave).
12. Obstrução uretral centrífuga, cistite.
13. Descompensação, anemia hemolítica.
14. Indivíduos que receberam ou necessitam de terapia sistêmica com esteróides ou outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à triagem. Indivíduos que receberam ou necessitam de dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou dose equivalente (hidrocortosona até 30 mg por dia, dexametasona até 2 mg por dia ou prednisona até 10 mg por dia) podem se inscrever.
15. Indivíduos que receberam vacinas vivas ou atenuadas nos 28 dias anteriores à inscrição.
16. Indivíduos que receberam tratamento anticâncer (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia hormonal ou radioterapia (quimioterapia), etc.) dentro de 28 dias antes da inscrição.
17. Mulheres grávidas ou amamentando

18. Mulheres com potencial para engravidar ou homens que não concordam em praticar a abstinência ou em usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 6 meses após a administração de NEOG-100. A contracepção eficaz é a seguinte

    • Contracepção hormonal (implantes subcutâneos, contraceptivos, etc.)
    • Implantação de um dispositivo ou sistema intrauterino (Loop, sistema intrauterino contendo hormônio)
    • Tratamento ou cirurgia de infertilidade (vasectomia, laqueadura tubária, etc.) para o sujeito ou cônjuge do sujeito
19. Indivíduos que receberam medicamentos ou dispositivos médicos para quaisquer outros ensaios clínicos nas 4 semanas antes de receber NEOG-100.
20. Sujeitos que, conforme determinação do pesquisador, sejam inadequados ou impossíveis para o estudo clínico.