Thérapie TIL pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion pour la fabrication :

1. Être âgé de 20 ans ou plus au jour du consentement éclairé.
2. Sujets qui présentent au moins une lésion cancéreuse du sein ou du poumon de plus de 1 cm de diamètre qui a été confirmée par magie au cours des 3 derniers mois et qui doit subir un prélèvement de tissu tumoral à partir de la lésion par chirurgie ou biopsie.
3. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la fabrication.

Critères d'inclusion de la perfusion :

1. Être âgé de 20 ans ou plus.
2. Sujets présentant un cancer du sein ou du poumon localement avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement qui ne se prête pas à une résection chirurgicale curative
3. Sujets qui sont actuellement incapables de recevoir un traitement standard en raison d'une progression confirmée de la maladie ou d'une intolérance ou d'une imcompatibilité après un traitement standard dont on sait qu'il a un bénéfice clinique.
4. Avoir au moins une lésion évaluable basée sur RECIST 1.1 au moment du dépistage.
5. Sujets dont les pré-TIL sont produits avec succès et la possibilité de production de NEOG-100 est confirmée sur la base du résultat de l'IPC.
6. Avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l’échelle de performance ECOG.
7. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

8. Hématologie au moment de la sélection et de l'inscription

   • Nombre absolu de néotrophiles ≥ 1 000/uL sans le soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les deux semaines.
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion sanguine dans les deux semaines.
   • Plaquettes ≥ 100 000/uL sans transfusion sanguine dans les deux semaines.

9. Chimie au moment de la sélection et de l'inscription

   • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
   • débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 ml/min par l'équation de Cockcroft-Gault
   • Aspartate aminotransférase sérique (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
   • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN, bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN en cas de syndrome de Gilbert-Meulengracht)

10. Coagulation au moment du dépistage et de l'inscription

    • Rapport international de normalisation (INR) ≤ 1,5 sans utilisation d'anticoagulant

11. Sérologie au moment du dépistage

    • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH.
    • Séronégatif pour l'antigène hépatique B. Si le test d'antigène de l'hépatite B est négatif et le test d'anticorps est positif, alors le test ADN du VHB doit être inférieur à 2 000 UI/mL et l'inscription est possible tout en prenant des médicaments antiviraux prophylactiques.
    • Séronégatif pour les anticorps anti-hépatite C. Si le test d’anticorps anti-hépatite C est positif, alors le test ARN VHC doit être négatif.

12. Les toxicités du sujet résultant de traitements anticancéreux antérieurs doivent être revenues à un grade 1 ou moins selon NCI-CTCAE 5.0 au moment du dépistage, à l'exception de

    • Perte de cheveux (tout grade)
    • Néoropathie de grade 2 ou moins
    • Endocrinopathie contrôlée par un traitement hormonal substitutif
13. Fournir volontairement un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au cyclohosphomide, à la fludarabine, au NEOG-100 et à ses composants ou dont l'administration est contre-indiquée.

   • ex) Cyclophosphamide : sujets prenant de la pentostatine
   • Composants du NEOG-100 : 5 % d'albumine sérique humaine, 0,9 % de solution saline

2. Cohorte 2 seulement

   • Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'aldesleukine (IL-2) et à ses composants ou dont l'administration est contre-indiquée.
   • Contre-indication à la dopamine ou à d'autres agents vasopresseurs
   • avez des antécédents d'hypersensibilité aux phosphoprotéines telles que l'IL-2 recombinante
3. avez des antécédents d’allogreffe d’organe ou de thérapie cellulaire

4. Sujets avec ou ayant des antécédents de maladie comme suit

   4-1. Cancer du sang, y compris lymphome, ou autre tumeur maligne, à l'exception du cancer du sein et du cancer du poumon. L'inscription est possible dans les cas suivants :

   • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau, cancer du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein, guéri sans récidive au cours des 3 dernières années précédant le dépistage.
   • Tumeur primitive en rémission complète depuis plus de 5 ans avant le dépistage.

   4-2. Antigna instable et/ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage.

   4-3. Thromboembolie ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage.

   4-4. Hypoxie, épanchement pleural cliniquement significatif ou résultats électrocardiographiques dans les 6 mois précédant le dépistage.

5. Métastases ou convulsions au cerveau ou au système nerveux central (SNC). Des métastases cérébrales solitaires peuvent être incluses si les signes d'inactivité sont confirmés par IRM et cliniquement au moins 1 mois après avoir terminé une chirurgie curative ou une radiothérapie stéréotaxique.
6. Insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % (classe NYHA III/IV).
7. Pression partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO2) < 60 mmHg, au repos.
8. Volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS)/capacité vitale forcée (CVF) < 0,7.
9. Infection grave ou infection active incontrôlée nécessitant l’administration d’autres antibiotiques, antifongiques, antiviraux, etc.
10. Toute forme de déficit immunitaire primaire (ex. déficit immunitaire combiné sévère, syndrome d'immunodéficience acquise).
11. Maladie auto-immune active (ex. neutropénie/thrombocytopénie auto-immune ou anémie hémolytique, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, sclérodermie, myasthénie grave, syndrome de Goodpasture, maladie d'Addion, thyroïdite de Hashimoto, maladie de Basedow).
12. Obstruction urétrale centrifuge, cystite.
13. Décompensation, anémie hémolytique.
14. Sujets qui ont reçu ou nécessitent un traitement systémique aux stroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le dépistage. Les sujets qui ont reçu ou nécessitent une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou une dose équivalente (hydrocortosone jusqu'à 30 mg par jour, dexaméthasone jusqu'à 2 mg par jour ou prednisone jusqu'à 10 mg par jour) peuvent s'inscrire.
15. Sujets ayant reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 28 jours précédant l'inscription.
16. Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie ou radiothérapie (chimiothérapie), etc.) dans les 28 jours précédant l'inscription.
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent

18. Femmes en âge de procréer ou hommes qui n'acceptent pas de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après l'administration de NEOG-100. La contraception efficace est la suivante

    • Contraception hormonale (implants sous-cutanés, contraceptifs, etc.)
    • Implantation d'un dispositif ou d'un système intra-utérin (boucle, système intra-utérin contenant des hormones)
    • Traitement ou chirurgie de l'infertilité (vasectomie, ligature des trompes, etc.) pour le sujet ou son conjoint
19. Sujets ayant reçu des médicaments ou des dispositifs médicaux pour tout autre essai clinique dans les 4 semaines précédant recevoir NEOG-100.
20. Sujets qui, tels que déterminés par le chercheur, sont inappropriés ou impossibles pour l'étude clinique.