進行性固形腫瘍患者に対するTIL療法

製造業の包含基準:

1. インフォームドコンセントに同意した日の年齢が 20 歳以上であること。
2. 過去3か月以内に画像診断された直径1cmを超える乳がんまたは肺がん病変が少なくとも1つあり、手術または生検によって病変から腫瘍組織を採取する予定のある被験者。
3. 製造に関して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。

輸液の包含基準:

1. 20 歳以上であること。
2. -組織学的および/または細胞学的に局所進行性および/または転移性の乳がんまたは肺がんが治癒的外科切除に適さないと確認された被験者
3. 臨床的利点があることが知られている標準治療後の疾患の進行または不耐症または不適合が確認されたため、現在標準治療を受けることができない対象。
4. スクリーニング時にRECIST 1.1に基づいて評価可能な病変を少なくとも1つ有する。
5. IPCの結果より、pre-TILの産生に成功し、NEOG-100産生の可能性が確認された被験者。
6. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
7. 少なくとも12週間の余命がある。

8. スクリーニングおよび登録時の血液学

   • 2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）のサポートなしで絶対新栄養球数が1000/uL以上。
   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL で 2 週間以内に輸血を行わなかった場合。
   • 2週間以内に輸血を行わなかった血小板≧100,000/uL。

9. 選考時および入学時の化学反応

   • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
   • Cockcroft-Gault 式による推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 60 mL/min
   • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
   • 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (ギルバート・ミューレングラハト症候群の場合、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN)

10. スクリーニングおよび登録時の凝固

    • 抗凝固剤を使用しない場合の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5

11. スクリーニング時の血清学

    • HIV 抗体の血清陰性。
    • B 型肝炎抗原の血清陰性。 B 型肝炎抗原検査が陰性で抗体検査が陽性の場合、HBV DNA 検査は 2000 IU/mL 未満でなければならず、予防的抗ウイルス薬を服用中でも登録が可能です。
    • C型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体tstが陽性の場合、HCV RNA検査は陰性でなければなりません。

12. 以前の抗がん治療による被験者の毒性は、スクリーニング時に NCI-CTCAE 5.0 に従ってグレード 1 以下に回復していなければなりません。

    • 脱毛（あらゆるグレード）
    • グレード2以下のネオロパシー
    • ホルモン補充療法で内分泌障害をコントロール
13. 自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供する

除外基準:

1. -シクロホスホミド、フルダラビン、NEOG-100およびその成分に対して過敏症の既往歴がある、または投与が禁忌である被験者。

   • 例）シクロホスファミド：ペントスタチンを服用している被験者
   • NEOG-100の成分：5%ヒト血清アルブミン、0.9%生理食塩水

2. コホート 2 のみ

   • アルデスロイキン（IL-2）およびその成分に対する過敏症の既往歴がある者、または投与が禁忌とされている者。
   • ドーパミンまたは他の昇圧剤に対する禁忌
   • 組換えIL-2などのリンタンパク質に対する過敏症の病歴がある
3. 同種臓器移植または細胞治療の病歴がある

4. 以下の疾患または既往歴のある者

   4-1. リンパ腫を含む血液がん、または乳がんと肺がんを除くその他の悪性腫瘍。 以下の場合に入会が可能です。

   • 基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸癌、または乳房の上皮内癌で、スクリーニング前の過去 3 年間に再発なく治癒している。
   • スクリーニング前に原発腫瘍が5年以上完全寛解状態にある。

   4-2. -スクリーニング前12か月以内に不安定な抗炎症および/または心筋梗塞。

   4-3. -スクリーニング前6か月以内の血栓塞栓症または肺塞栓症。

   4-4. -スクリーニング前6か月以内の低酸素症、臨床的に重大な胸水、または心電図所見。

5. 脳または中枢神経系 (CNS) の転移または発作。 治癒手術または定位放射線治療の完了後少なくとも 1 か月後に非活動性の兆候が MRI および臨床的に確認された場合、孤立性脳転移が含まれる可能性があります。
6. 心不全または左心室駆出率（LVEF）<45%（NYHAクラスIII/IV）。
7. 安静時の動脈血酸素分圧 (PaO2) < 60mmHg。
8. 1秒間の努力呼気量（FEV1）/努力肺活量（FVC）<0.7。
9. 他の抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬などの投与を必要とする重度の感染症または制御不能な活動性感染症。
10. あらゆる形態の原発性免疫不全症（例： 重度の複合型免疫不全症、後天性免疫不全症候群）。
11. 活動性自己免疫疾患 (例: 自己免疫性好中球減少症/血小板減少症または溶血性貧血、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群、アディオン病、橋本甲状腺炎、バセドウ病）。
12. 遠心性尿道閉塞、膀胱炎。
13. 代償不全、溶血性貧血。
14. -スクリーニング前の14日以内に全身性ストロイド療法または他の免疫抑制療法を受けた、または必要な被験者。 ヒドロコルチゾンの生理学的補充用量または同等の用量（ヒドロコルチゾンは1日あたり30 mgまで、デキサメタゾンは1日あたり2 mgまで、またはプレドニゾンは1日あたり10 mgまで）を受けている、または必要としている被験者は登録できます。
15. 登録前の28日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた被験者。
16. 登録前28日以内に抗がん剤治療（化学療法、免疫療法、標的療法、ホルモン療法、放射線（化学）療法など）を受けた患者。
17. 妊娠中または授乳中の女性

18. 出産の可能性のある女性、またはNEOG-100投与後少なくとも6か月間は禁欲または効果的な避妊を行うことに同意しない男性。 効果的な避妊法は以下の通りです

    • ホルモン避妊（皮下インプラント、避妊薬など）
    • 子宮内デバイスまたはシステムの移植（ループ、ホルモン含有子宮内システム）
    • 被験者または被験者の配偶者の不妊治療または手術（精管切除術、卵管結紮術など）
19. NEOG-100の投与前4週間以内に他の臨床試験で医薬品または医療機器の投与を受けた被験者。
20. 研究者が臨床研究に不適切または不可能と判断した被験者。