TIL-terapi til patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier for fremstilling:

1. Være ældre end eller lig med 20 år på dagen for undergivelse af informeret samtykke.
2. Forsøgspersoner, som har mindst én bryst- eller lungekræftlæsion, der er større end 1 cm i diameter, og som er blevet bekræftet på magisk vis inden for de sidste 3 måneder, og som er planlagt til at få opsamlet tumorvæv fra læsionen gennem kirurgi eller biopsi.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til fremstilling.

Infusionsinklusionskriterier:

1. Være ældre end eller lig med 20 år.
2. Forsøgspersoner, der har histologisk og/eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk bryst- eller lungekræft, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgisk resektion
3. Forsøgspersoner, der i øjeblikket ikke er i stand til at modtage standardbehandling på grund af bekræftet sygdomsprogression eller intolerance eller uforligelighed efter standardbehandling, som vides at have klinisk fordel.
4. Hav mindst én evaluerbar læsion baseret på RECIST 1.1 på screeningstidspunktet.
5. Emner, hvis præ-TIL'er er produceret med succes, og muligheden for NEOG-100-produktion er bekræftet baseret på resultatet af IPC.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.

8. Hæmatologi på tidspunktet for screening og indskrivning

   • Absolut neotrofiltal ≥ 1000/uL uden støtte fra granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for to uger.
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL uden blodtransfusion inden for to uger.
   • Blodplade ≥ 100.000/uL uden blodtransfusion inden for to uger.

9. Kemi på tidspunktet for screening og tilmelding

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
   • Serum aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN i tilfælde af Gilbert-Meulengracht syndrom)

10. Koagulering på tidspunktet for screening og tilmelding

    • International normaliseringsratio (INR) ≤ 1,5 uden brug af antikoagulant

11. Serologi på screeningstidspunktet

    • Seronegativ for HIV-antistof.
    • Seronegativ for hepatitisk B-antigen. Hvis hepatitis B-antigentesten er negativ, og antistoftesten er positiv, skal HBV-DNA-testen være under 2000 IE/mL, og tilmelding er mulig, mens du tager profylaktisk antiviral medicin.
    • Seronegativ for hepatitisk C-antistof. Hvis hepatitisk C antistof tst er positiv, skal HCV RNA test være negativ.

12. Forsøgspersonens toksicitet fra tidligere anti-kræftbehandlinger skal være kommet sig til en grad 1 eller derunder i henhold til NCI-CTCAE 5.0 på screeningstidspunktet, undtagen for

    • Hårtab (enhver grad)
    • Grad 2 eller mindre neoropati
    • Endokrinopati kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi
13. Giv frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, som tidligere har haft overfølsomhed over for cyclohosphomid, fludarabin, NEOG-100 og dets komponenter, eller som er kontraindiceret ved administration.

   • ex) Cyclophosphamid: personer, der tager pentostatin
   • Komponenter af NEOG-100: 5 % humant serumalbumin, 0,9 % saltvand

2. Kun kohorte 2

   • Forsøgspersoner, som har en historie med overfølsomhed over for aldesleukin (IL-2) og dets komponenter, eller som er kontraindiceret ved administration.
   • Kontraindikation til dopamin eller andre pressormidler
   • Har en historie med overfølsomhed over for fosfoproteiner såsom rekombinant IL-2
3. Har en historie med organallograft eller celleterapi

4. Forsøgspersoner med eller som har en historie med sygdom som følger

   4-1. Blodkræft inklusive lymfom eller anden ondartet tumor undtagen brystkræft og lungekræft. Tilmelding er mulig i følgende tilfælde;

   • Basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden, livmoderhalskræft eller in situ karcinom i brystet, der er blevet helbredt uden gentagelse inden for de sidste 3 år før screening.
   • Primær tumor i fuldstændig remission i mere end 5 år før screening.

   4-2. Ustabil antigna og/eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening.

   4-3. Tromboembloisme eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening.

   4-4. Hypoxi, klinisk signifikant pleural effusion eller elektrokardiografiske fund inden for 6 måneder før screening.

5. Metastaser eller kramper i hjernen eller centralnervesystemet (CNS). Solitære hjernemetastaser kan inkluderes, hvis tegn på inaktivitet er bekræftet MR og klinisk mindst 1 måned efter afsluttet kurativ kirurgi eller stereotaktisk strålebehandling.
6. Hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % (NYHA klasse III/IV).
7. Partialtryk af ilt i arterielt blod (PaO2) < 60 mmHg, ved hvile.
8. Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)/ forceret vitalkapacitet (FVC) < 0,7.
9. Alvorlig infektion eller ukontrolleret aktiv infektion, der kræver administration af andre antibiotika, svampedræbende midler, antivirale midler osv.
10. Enhver form for primær immundefekt (f. svær kombineret immundefektsygdom, erhvervet immundefektsyndrom).
11. Aktiv autoimmun sygdom (f. autoimmun neutropeni/trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom, Addions sygdom, Hashimotos thyroiditis Graves sygdom).
12. Centrifugal urethral obstruktion, blærebetændelse.
13. Dekompensation, hæmolytisk anæmi.
14. Forsøgspersoner, der har modtaget eller har behov for systemisk stroidterapi eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før screening. Forsøgspersoner, der har modtaget eller har behov for en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende dosis (hydrocortoson op til 30 mg dagligt, dexamethason op til 2 mg dagligt eller prednison op til 10 mg dagligt) kan tilmeldes.
15. Forsøgspersoner, der har modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 28 dage før tilmelding.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget anti-kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, hormonbehandling eller strålebehandling (kemoterapi) osv.) inden for 28 dage før indskrivning.
17. Kvinder, der er gravide eller ammer

18. Kvinder med børnebærende potentiale eller mænd, der ikke accepterer at praktisere afholdenhed eller at bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter administration af NEOG-100. Den effektive prævention er som følger

    • Hormonel prævention (subkutane implantater, præventionsmidler osv.)
    • Implantation af en intrauterin enhed eller system (løkke, hormonholdigt intrauterint system)
    • Infertilitetsbehandling eller kirurgi (vasektomi, tubal ligering osv.) for forsøgspersonen eller forsøgspersonens ægtefælle
19. Forsøgspersoner, der har modtaget medicin eller medicinsk udstyr til andre kliniske forsøg inden for 4 uger, før de fik NEOG-100.
20. Forsøgspersoner, der efter forskerens bestemmelse er uegnede eller umulige for det kliniske studie.