TIL-terapi for pasienter med avanserte solide svulster

Kriterier for inkludering av produksjon:

1. Være eldre enn eller lik 20 år på dagen for inngivelse av informert samtykke.
2. Forsøkspersoner som har minst én bryst- eller lungekreftlesjon større enn 1 cm i diameter som er bekreftet på en magisk måte i løpet av de siste 3 månedene og som er planlagt å ha tumorvev samlet fra lesjonen gjennom kirurgi eller biopsi.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til produksjon.

Infusjonsinkluderingskriterier:

1. Være eldre enn eller lik 20 år.
2. Personer som har histologisk og/eller cytologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk bryst- eller lungekreft som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon
3. Pasienter som for øyeblikket ikke er i stand til å motta standardbehandling på grunn av bekreftet sykdomsprogresjon eller intoleranse eller uforlikelighet etter standardbehandling som er kjent for å ha klinisk nytte.
4. Ha minst én evaluerbar lesjon basert på RECIST 1.1 på tidspunktet for screening.
5. Emner hvis pre-TIL-er er produsert med suksess og muligheten for NEOG-100-produksjon er bekreftet basert på resultatet av IPC.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.

8. Hematologi på tidspunktet for screening og påmelding

   • Absolutt neotrofiltall ≥ 1000/uL uten støtte fra granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen to uker.
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL uten blodoverføring innen to uker.
   • Blodplater ≥ 100 000/uL uten blodoverføring innen to uker.

9. Kjemi på tidspunktet for screening og påmelding

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
   • Serumaspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN ved Gilbert-Meulengracht syndrom)

10. Koagulasjon på tidspunktet for screening og påmelding

    • International normalization ratio (INR) ≤ 1,5 uten bruk av antikoagulant

11. Serologi på tidspunktet for screening

    • Seronegativ for HIV-antistoff.
    • Seronegativ for hepatitisk B-antigen. Hvis hepatitt B-antigentesten er negativ og antistofftesten er positiv, må HBV-DNA-testen være under 2000 IE/mL og registrering er mulig mens du tar profylaktisk antiviral medisin.
    • Seronegativ for hepatitisk C-antistoff. Hvis hepatitisk C-antistoff-tst er positiv, må HCV RNA-testen være negativ.

12. Forsøkspersonens toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandlinger må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere i henhold til NCI-CTCAE 5.0 på tidspunktet for screening, unntatt for

    • Hårtap (hvilket som helst)
    • Grad 2 eller mindre neoropati
    • Endokrinopati kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi
13. Gi frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har en historie med overfølsomhet overfor cyklofosfomid, fludarabin, NEOG-100 og dets komponenter eller som er kontraindisert ved administrering.

   • eks) cyklofosfamid: personer som tar pentostatin
   • Komponenter av NEOG-100: 5 % humant serumalbumin, 0,9 % saltvann

2. Kun kohort 2

   • Personer som har en historie med overfølsomhet overfor aldesleukin (IL-2) og dets komponenter eller som er kontraindisert ved administrering.
   • Kontraindikasjon mot dopamin eller andre pressormidler
   • Har en historie med overfølsomhet overfor fosfoproteiner som rekombinant IL-2
3. Har en historie med organallograft eller celleterapi

4. Personer med eller som har en historie med sykdom som følger

   4-1. Blodkreft inkludert lymfom, eller annen ondartet svulst bortsett fra brystkreft og lungekreft. Påmelding er mulig i følgende tilfeller;

   • Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft eller in situ karsinom i bryst, som har blitt kurert uten tilbakefall i løpet av de siste 3 årene før screening.
   • Primærsvulst i fullstendig remisjon i mer enn 5 år før screening.

   4-2. Ustabilt antignag og/eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening.

   4-3. Tromboembloisme eller lungeemboli innen 6 måneder før screening.

   4-4. Hypoksi, klinisk signifikant pleural effusjon eller elektrokardiografiske funn innen 6 måneder før screening.

5. Metastaser eller anfall i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS). Solitære hjernemetastaser kan inkluderes dersom tegn på inaktivitet bekreftes MR og klinisk minst 1 måned etter fullført kurativ kirurgi eller stereotaktisk strålebehandling.
6. Hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % (NYHA klasse III/IV).
7. Partialtrykk av oksygen i arterielt blod (PaO2) < 60 mmHg, ved hvile.
8. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/ forsert vitalkapasitet (FVC) < 0,7.
9. Alvorlig infeksjon eller ukontrollert aktiv infeksjon som krever administrering av andre antibiotika, soppdrepende midler, antivirale midler, etc.
10. Alle former for primær immunsvikt (f. alvorlig kombinert immunsviktsykdom, ervervet immunsviktsyndrom).
11. Aktiv autoimmun sykdom (f. autoimmun nøytropeni/trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom, Addions sykdom, Hashimotos tyreoiditt Graves sykdom).
12. Sentrifugal urethral obstruksjon, cystitt.
13. Dekompensasjon, hemolytisk anemi.
14. Personer som har mottatt eller trenger systemisk stroidterapi eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før screening. Personer som har mottatt eller trenger fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende dose (hydrokortoson opptil 30 mg daglig, deksametason opptil 2 mg daglig, eller prednison opptil 10 mg daglig) kan meldes inn.
15. Personer som har mottatt levende eller svekkede vaksiner innen 28 dager før påmelding.
16. Forsøkspersoner som har mottatt kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, hormonbehandling eller strålebehandling (kjemoterapi, etc.) innen 28 dager før innmelding.
17. Kvinner som er gravide eller ammer

18. Kvinner med barnebærende potensial eller menn som ikke godtar å praktisere avholdenhet eller å bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter administrering av NEOG-100. Den effektive prevensjonen er som følger

    • Hormonell prevensjon (subkutane implantater, prevensjonsmidler osv.)
    • Implantasjon av en intrauterin enhet eller system (løkke, hormonholdig intrauterint system)
    • Infertilitetsbehandling eller kirurgi (vasektomi, tubal ligering, etc) for forsøkspersonen eller forsøkspersonens ektefelle
19. Forsøkspersoner som har mottatt legemidler eller medisinsk utstyr for andre kliniske studier innen 4 uker før de mottok NEOG-100.
20. Forsøkspersoner som, slik forskeren bestemmer, er upassende eller umulige for den kliniske studien.