진행성 고형 종양 환자를 위한 TIL 치료법

제조 포함 기준:

1. 사전 동의를 받은 날 기준으로 20세 이상이어야 합니다.
2. 최근 3개월 이내에 영상으로 확인된 직경 1cm 이상의 유방암 또는 폐암 병변이 하나 이상 있고, 수술 또는 생검을 통해 병변에서 종양 조직을 채취할 예정인 피험자.
3. 제조에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.

주입 포함 기준:

1. 20세 이상이어야 합니다.
2. 근치적 수술적 절제가 불가능한 국소 진행성 및/또는 전이성 유방암 또는 폐암이 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 피험자
3. 임상적으로 유익하다고 알려진 표준치료 이후 질병의 진행이 확인되거나 불내성 또는 부적합으로 인해 현재 표준치료를 받을 수 없는 대상자.
4. 스크리닝 시점에 RECIST 1.1을 기반으로 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
5. IPC 결과를 토대로 pre-TIL이 성공적으로 제작되고 NEOG-100 제작 가능성이 확인된 대상이다.
6. ECOG 성과 척도에서 성과 상태가 0 또는 1입니다.
7. 최소 12주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.

8. 스크리닝 및 등록 당시의 혈액학

   • 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)의 지원 없이 절대 호중구 수치가 ≥ 1000/uL입니다.
   • 2주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
   • 2주 이내에 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/uL.

9. 심사 및 등록 당시의 화학

   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
   • Cockcroft-Gault 방정식에 따른 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분
   • 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(길버트-뮬렌그라흐트 증후군의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)

10. 스크리닝 및 등록 시 응고

    • 항응고제를 사용하지 않고 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5

11. 스크리닝 당시의 혈청학

    • HIV 항체에 대한 혈청음성.
    • B형 간염 항원에 대한 혈청음성. B형간염 항원검사가 음성이고 항체검사가 양성인 경우, HBV DNA 검사는 2000IU/mL 미만이어야 하며, 예방적 항바이러스제를 복용하면서 등록이 가능합니다.
    • C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간 항체 tst가 양성이면 HCV RNA 검사는 음성이어야 합니다.

12. 이전 항암치료로 인한 독성이 스크리닝 당시 NCI-CTCAE 5.0에 따라 1등급 이하로 회복되어야 한다.

    • 탈모 (모든 등급)
    • 2등급 이하의 신병증
    • 호르몬 대체요법으로 조절되는 내분비병증
13. 서면 동의를 자발적으로 제공

제외 기준:

1. 시클로포스포마이드, 플루다라빈, NEOG-100 및 그 구성성분에 과민증의 병력이 있거나 투여가 금기인 자.

   • ex) 시클로포스파미드: 펜토스타틴을 복용 중인 피험자
   • NEOG-100의 구성성분 : 인간혈청알부민 5%, 식염수 0.9%

2. 코호트 2만

   • 알데스류킨(IL-2) 및 그 성분에 과민반응의 병력이 있거나 투여가 금기인 자.
   • 도파민이나 기타 승압제에 대한 금기
   • 재조합 IL-2와 같은 인단백질에 과민증 병력이 있는 경우
3. 장기 동종이식 또는 세포 치료 병력이 있는 경우

4. 다음과 같은 질병을 앓고 있거나 병력이 있는 자

   4-1. 림프종을 포함한 혈액암 또는 유방암, 폐암을 제외한 기타 악성종양. 다음과 같은 경우에는 가입이 가능합니다.

   • 기저세포암종, 피부편평상피암종, 자궁경부암종, 유방 상피내암종으로서 검진 전 3년 이내에 재발 없이 완치된 경우.
   • 스크리닝 전 5년 이상 동안 완전 관해 상태인 원발성 종양.

   4-2. 스크리닝 전 12개월 이내에 불안정한 항냐증 및/또는 심근경색이 있는 경우.

   4-3. 스크리닝 전 6개월 이내의 혈전색전증 또는 폐색전증.

   4-4. 스크리닝 전 6개월 이내에 저산소증, 임상적으로 유의미한 흉막삼출 또는 심전도 소견이 있는 경우.

5. 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이 또는 발작. 비활성 징후가 MRI로 확인되고 치료 수술이나 정위 방사선 요법을 완료한 후 임상적으로 최소 1개월이 지난 경우 단독 뇌 전이가 포함될 수 있습니다.
6. 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 45%(NYHA 클래스 III/IV).
7. 휴식 시 동맥혈 내 산소 분압(PaO2) < 60mmHg.
8. 1초 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) < 0.7.
9. 다른 항생제, 항진균제, 항바이러스제 등의 투여가 필요한 심각한 감염 또는 조절되지 않는 활동성 감염.
10. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합성 면역결핍 질환, 후천성 면역결핍 증후군).
11. 활동성 자가면역질환(예. 자가면역 호중구감소증/혈소판감소증 또는 용혈성 빈혈, 전신성 홍반루푸스, 쇼그렌 증후군, 피부경화증, 중증근육무력증, 굿파스처 증후군, 애디션병, 하시모토 갑상선염 그레이브병).
12. 원심성요도폐쇄, 방광염.
13. 비 보상, 용혈성 빈혈.
14. 스크리닝 전 14일 이내에 전신 스트로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법을 받았거나 필요한 대상자. 생리학적 대체 용량인 하이드로코르티손 또는 등가 용량(하이드로코르토손 일일 최대 30mg, 덱사메타손 일일 최대 2mg 또는 프레드니손 일일 최대 10mg)을 받았거나 필요한 피험자는 등록할 수 있습니다.
15. 등록 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 피험자.
16. 등록 전 28일 이내에 항암치료(예: 화학요법, 면역요법, 표적요법, 호르몬요법, 방사선(화학)요법 등)를 받은 자.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성

18. 가임 여성 또는 NEOG-100 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 실천하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 남성. 효과적인 피임방법은 다음과 같습니다

    • 호르몬 피임법(피하 임플란트, 피임약 등)
    • 자궁내 장치 또는 시스템 이식(루프, 호르몬 함유 자궁내 시스템)
    • 피험자 또는 피험자의 배우자에 대한 불임치료 또는 수술(정관수술, 난관결찰술 등)
19. NEOG-100을 투여받기 전 4주 이내에 다른 임상시험을 위해 약물이나 의료기기를 투여받은 피험자.
20. 연구자가 판단하기에 임상시험에 부적절하거나 불가능한 피험자.