Terapia TIL per pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione nella produzione:

1. Avere maggiore o uguale a 20 anni di età il giorno della sottoscrizione del consenso informato.
2. Soggetti che hanno almeno una lesione di cancro al seno o al polmone di diametro superiore a 1 cm che è stata confermata immaginariamente negli ultimi 3 mesi e per cui è previsto il prelievo di tessuto tumorale dalla lesione mediante intervento chirurgico o biopsia.
3. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la produzione.

Criteri di inclusione dell'infusione:

1. Avere maggiore o uguale a 20 anni di età.
2. Soggetti con carcinoma mammario o polmonare confermato istologicamente e/o citologicamente avanzato e/o metastatico che non è suscettibile di resezione chirurgica curativa
3. Soggetti che attualmente non sono in grado di ricevere un trattamento standard a causa di progressione confermata della malattia o intolleranza o incompatibilità dopo un trattamento standard di cui è noto il beneficio clinico.
4. Avere almeno una lesione valutabile in base a RECIST 1.1 al momento dello screening.
5. Soggetti i cui pre-TIL sono stati prodotti con successo e la possibilità di produzione di NEOG-100 è confermata in base al risultato dell'IPC.
6. Avere uno stato di prestazione pari a 0 o 1 sulla scala di prestazione ECOG.
7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

8. Ematologia al momento dello screening e dell'arruolamento

   • Conta assoluta dei neotrofili ≥ 1000/μL senza il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro due settimane.
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusione di sangue entro due settimane.
   • Piastrine ≥ 100.000/μL senza trasfusione di sangue entro due settimane.

9. Chimica al momento dello screening e dell'iscrizione

   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
   • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN in caso di sindrome di Gilbert-Meulengracht)

10. Coagulazione al momento dello screening e dell'arruolamento

    • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) ≤ 1,5 senza uso di anticoagulanti

11. Sierologia al momento dello screening

    • Sieronegativo per gli anticorpi dell'HIV.
    • Sieronegativo per l'antigene B dell'epatite. Se il test dell'antigene dell'epatite B è negativo e il test degli anticorpi è positivo, il test del DNA dell'HBV deve essere inferiore a 2000 UI/mL ed è possibile l'arruolamento durante l'assunzione di farmaci antivirali profilattici.
    • Sieronegativo per gli anticorpi dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il test dell'HCV RNA deve essere negativo.

12. La tossicità del soggetto derivante da precedenti trattamenti antitumorali deve essere tornata a un grado 1 o inferiore secondo NCI-CTCAE 5.0 al momento dello screening, ad eccezione di

    • Perdita di capelli (qualsiasi grado)
    • Neopatia di grado 2 o inferiore
    • Endocrinopatia controllata con terapia ormonale sostitutiva
13. Fornire volontariamente il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità alla cicloosfomide, alla fludarabina, al NEOG-100 e ai suoi componenti o che sono controindicati nella somministrazione.

   • es) Ciclofosfamide: soggetti in terapia con pentostatina
   • Componenti di NEOG-100: 5% albumina sierica umana, 0,9% soluzione salina

2. Solo Coorte 2

   • Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità all'aldesleuchina (IL-2) e ai suoi componenti o che sono controindicati nella somministrazione.
   • Controindicazione alla dopamina o ad altri agenti pressori
   • Avere una storia di ipersensibilità alle fosfoproteine ​​​​come IL-2 ricombinante
3. Avere una storia di allotrapianto d'organo o terapia cellulare

4. I soggetti con o che hanno una storia di malattia come segue

   4-1. Cancro del sangue compreso linfoma o altro tumore maligno ad eccezione del cancro al seno e del polmone. L'iscrizione è possibile nei seguenti casi;

   • Carcinoma basocellulare, carcinoma squamoso della pelle, cancro della cervice o carcinoma in situ della mammella, guarito senza recidiva negli ultimi 3 anni prima dello screening.
   • Tumore primario in remissione completa da più di 5 anni prima dello screening.

   4-2. Antigna instabile e/o infarto miocardico nei 12 mesi precedenti lo screening.

   4-3. Tromboembolia o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti lo screening.

   4-4. Ipossia, versamento pleurico clinicamente significativo o risultati elettrocardiografici entro 6 mesi prima dello screening.

5. Metastasi o convulsioni al cervello o al sistema nervoso centrale (SNC). Metastasi cerebrali solitarie possono essere incluse se i segni di inattività sono confermati dalla risonanza magnetica e clinicamente almeno 1 mese dopo il completamento dell'intervento chirurgico curativo o della radioterapia stereotassica.
6. Insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% (classe NYHA III/IV).
7. Pressione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso (PaO2) < 60 mmHg, a riposo.
8. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) < 0,7.
9. Infezione grave o infezione attiva incontrollata che richiede la somministrazione di altri antibiotici, antifungini, antivirali, ecc.
10. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (es. malattia da immunodeficienza combinata grave, sindrome da immunodeficienza acquisita).
11. Malattia autoimmune attiva (es. neutropenia/trombocitopenia autoimmune o anemia emolitica, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture, malattia di Addion, tiroidite di Hashimoto, malattia di Grave).
12. Ostruzione uretrale centrifuga, cistite.
13. Scompenso, anemia emolitica.
14. Soggetti che hanno ricevuto o necessitano di terapia sistemica con stroidi o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima dello screening. Possono arruolarsi i soggetti che hanno ricevuto o necessitano di una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o di una dose equivalente (idrocortosone fino a 30 mg al giorno, desametasone fino a 2 mg al giorno o prednisone fino a 10 mg al giorno).
15. Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
16. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale (ad esempio chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia ormonale o radioterapia (chemioterapia), ecc.) entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
17. Donne in gravidanza o in allattamento

18. Donne in età fertile o uomini che non accettano di praticare l'astinenza o di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 6 mesi dopo la somministrazione di NEOG-100. La contraccezione efficace è la seguente

    • Contraccezione ormonale (impianti sottocutanei, contraccettivi, ecc.)
    • Impianto di un dispositivo o sistema intrauterino (Ansa, sistema intrauterino contenente ormoni)
    • Trattamento o intervento chirurgico per l'infertilità (vasectomia, legatura delle tube, ecc.) per il soggetto o il coniuge del soggetto
19. Soggetti che hanno ricevuto farmaci o dispositivi medici per qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima di ricevere NEOG-100.
20. Soggetti che, secondo quanto stabilito dal ricercatore, sono inappropriati o impossibili per lo studio clinico.