Terapia TIL dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia do produkcji:

1. Być w wieku co najmniej 20 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci, u których co najmniej jedna zmiana nowotworowa piersi lub płuc ma średnicę większą niż 1 cm, potwierdzoną obrazowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy i u których zaplanowano pobranie tkanki nowotworowej ze zmiany w drodze zabiegu chirurgicznego lub biopsji.
3. Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na produkcję.

Kryteria włączenia infuzji:

1. Być starszym lub równym 20 latom.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem piersi lub płuc, który nie kwalifikuje się do wyleczenia chirurgicznego
3. Pacjenci, którzy obecnie nie mogą otrzymać standardowego leczenia ze względu na potwierdzony postęp choroby, nietolerancję lub niezgodność po standardowym leczeniu, o którym wiadomo, że przynosi korzyść kliniczną.
4. W momencie badania przesiewowego występuje co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny na podstawie RECIST 1.1.
5. Pacjenci, których pre-TIL zostały wyprodukowane pomyślnie, a możliwość produkcji NEOG-100 została potwierdzona na podstawie wyniku IPC.
6. Mieć status wydajności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
7. Średnia długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni.

8. Hematologia w momencie badań przesiewowych i rejestracji

   • Bezwzględna liczba neotrofili ≥ 1000/µl bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu dwóch tygodni.
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu dwóch tygodni.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/uL bez transfuzji krwi w ciągu dwóch tygodni.

9. Chemia w momencie kontroli i rejestracji

   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
   • szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dL (bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN w przypadku zespołu Gilberta-Meulengrachta)

10. Koagulacja w czasie badań przesiewowych i rejestracji

    • Międzynarodowy współczynnik normalizacyjny (INR) ≤ 1,5 bez stosowania antykoagulantu

11. Serologia w czasie badania przesiewowego

    • Seronegatywny na przeciwciała HIV.
    • Seronegatywny pod względem antygenu wątroby typu B. Jeżeli wynik testu na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny, a wynik testu na przeciwciała jest pozytywny, wówczas wynik testu DNA HBV musi być niższy niż 2000 IU/ml i możliwe jest włączenie do badania w trakcie profilaktycznego przyjmowania leków przeciwwirusowych.
    • Seronegatywny na przeciwciała przeciwko wątrobie C. Jeżeli tst przeciwciał przeciwko wątrobie C jest dodatni, wówczas wynik testu na RNA HCV musi być ujemny.

12. Toksyczność uczestnika wynikająca z poprzednich terapii przeciwnowotworowych musiała w momencie badania przesiewowego powrócić do stopnia 1 lub niższego zgodnie z NCI-CTCAE 5.0, z wyjątkiem

    • Wypadanie włosów (dowolnego stopnia)
    • Neopatia stopnia 2. lub niższego
    • Endokrynopatia kontrolowana hormonalną terapią zastępczą
13. Dobrowolnie wyraż pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na cyklohosfomid, fludarabinę, NEOG-100 i jego składniki lub których podanie jest przeciwwskazane.

   • np. Cyklofosfamid: pacjenci przyjmujący pentostatynę
   • Składniki NEOG-100: 5% albumina surowicy ludzkiej, 0,9% sól fizjologiczna

2. Tylko kohorta 2

   • Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na aldesleukinę (IL-2) i jej składniki lub których podawanie jest przeciwwskazane.
   • Przeciwwskazanie do stosowania dopaminy lub innych środków presyjnych
   • Jeśli u pacjenta występowała nadwrażliwość na fosfoproteiny, takie jak rekombinowana IL-2
3. Czy miałeś w przeszłości alloprzeszczep narządu lub terapię komórkową

4. Poniżej przedstawiono pacjentów, u których w przeszłości występowały choroby

   4-1. Rak krwi, w tym chłoniak, lub inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka piersi i raka płuc. Zapis jest możliwy w następujących przypadkach:

   • Rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy lub rak piersi in situ, który został wyleczony bez nawrotu w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym.
   • Guz pierwotny w całkowitej remisji przez ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym.

   4-2. Niestabilna antygna i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   4-3. Choroba zakrzepowo-zatorowa lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   4-4. Niedotlenienie, klinicznie istotny wysięk w opłucnej lub zmiany elektrokardiograficzne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

5. Przerzuty lub drgawki do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Można uwzględnić pojedyncze przerzuty do mózgu, jeśli objawy braku aktywności zostaną potwierdzone metodą MRI i klinicznie co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu zabiegu chirurgicznego lub radioterapii stereotaktycznej.
6. Niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% (klasa III/IV według NYHA).
7. Ciśnienie cząstkowe tlenu we krwi tętniczej (PaO2) < 60 mmHg w stanie spoczynku.
8. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)/wymuszona pojemność życiowa (FVC) < 0,7.
9. Ciężka infekcja lub niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca podania innych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych itp.
10. Wszelkie formy pierwotnego niedoboru odporności (np. ciężki złożony niedobór odporności, zespół nabytego niedoboru odporności).
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. neutropenia/trombocytopenia autoimmunologiczna lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, twardzina skóry, miastenia, zespół Goodpasture’a, choroba Addiona, zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Grave’a).
12. Odśrodkowa niedrożność cewki moczowej, zapalenie pęcherza moczowego.
13. Dekompensacja, niedokrwistość hemolityczna.
14. Pacjenci, którzy otrzymali lub wymagają ogólnoustrojowej terapii stroidowej lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali lub wymagają fizjologicznej dawki zastępczej hydrokortyzonu lub dawki równoważnej (hydrokortozon do 30 mg na dobę, deksametazon do 2 mg na dobę lub prednizon do 10 mg na dobę).
15. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki żywe lub atenuowane w ciągu 28 dni przed włączeniem.
16. Pacjenci, którzy przeszli leczenie przeciwnowotworowe (np. chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną lub radioterapię (chemioterapię itp.) w ciągu 28 dni przed włączeniem.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

18. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie zgadzają się na abstynencję lub stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu NEOG-100. Skuteczna antykoncepcja jest następująca

    • Antykoncepcja hormonalna (implanty podskórne, środki antykoncepcyjne itp.)
    • Wszczepienie wkładki lub systemu wewnątrzmacicznego (pętla, system domaciczny zawierający hormony)
    • Leczenie niepłodności lub operacja (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.) u uczestnika lub współmałżonka uczestnika
19. Pacjenci, którzy otrzymali leki lub wyroby medyczne w ramach jakichkolwiek innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem NEOG-100.
20. Pacjenci, którzy w ocenie badacza są nieodpowiedni lub niemożliwi do przeprowadzenia badania klinicznego.