Fruquintinib jako léčba druhé linie pokročilého/metastatického adenokarcinomu žlučových cest (FSTAMBTA)

Kritéria pro zařazení:

• （1） Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

  （2） Věk ≥18 let. (3) Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastazujícího adenokarcinomu žlučových cest (4) Chemoterapie první linie selhala (progrese nádoru nebo netolerovatelné nežádoucí účinky).

  (5) Očekávané přežití není kratší než 3 měsíce. （6） ECOG PS≤1. (7) Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1. (8) Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

  • Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN),
  • aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤5×ULN,
  • Alkalická fosfatáza≤2,5×ULN (Pokud nádor napadl játra, ≤5×ULN),
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN,
  • sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN,
  • Mezinárodní standardizovaný poměr (INR)/parciální protrombinový čas (PTT)≤1,5×ULN;
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 /mm3.
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3. (9) Přísná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• （1） Nelze dodržet výzkumný program nebo postupy. （2） Jeden měsíc před zařazením se podrobuje jiným klinickým studiím léků nebo se účastní jakýchkoli klinických studií léků.

  （3） Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak ≥140 mm Hg nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg při opakovaném měření) navzdory optimální léčbě.

  (4) Aktivní nebo klinicky významné onemocnění srdce:

  • Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2;
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen;
  • Arytmie vyžadující jinou léčbu než β-blokátor nebo digoxin;

  • Nestabilní angina pectoris (s příznaky anginy v klidu), nová angina pectoris během 3 měsíců před zařazením do studie nebo nový infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie (5) Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie. (6) Krvácení stupně 3 4 týdny před zařazením. (7) Tromboembolismus nebo arteriovenózní příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, se objevily 6 měsíců před zařazením.

    (8) V současné době užíváte antikoagulancia. (9) Jiné nádory, které nebyly léčeny nebo existují ve stejnou dobu, kromě karcinomu in situ děložního čípku, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře. Pokud byl nádor vyléčen a po dobu delší než 3 roky nebyly nalezeny žádné známky onemocnění, může být pacient zařazen. Všechny ostatní nádory musí být léčeny nejméně 3 roky před zařazením.

    (10) Pacienti s feochromocytomem. (11) Pacienti s infekcí HIV nebo aktivní hepatitidou B/C v anamnéze. （12） Probíhající infekce > úrovně 2. (13) Symptomatické mozkové metastázy nebo meningiom. (14) Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny. (15) Pacienti se selháním ledvin vyžadující krevní nebo peritoneální dialýzu. （16） Dehydratace≥ 1 stupeň （17） Epileptik, který potřebuje léky （18） Proteinurie≥ 3. stupeň (protein v moči > 3,5 g / 24 hodin) （19） Aktivní, symptomatická intersticiální pneumonie, pleurální nebo ascites 2. stupně, která způsobuje dušnost ) （20） Transplantace orgánů v anamnéze. (včetně transplantace rohovky). (21) Alergický na výzkumné léky nebo podobné léky nebo podezření na alergie. (22) Pacienti s malabsorpcí. (23) Těhotné nebo kojící ženy. (24) Výzkumník se domnívá, že pacienti, kteří nejsou vhodní pro studii. (25) Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou ovlivnit nábor pacientů a hodnocení výsledků studie.

    (26) Jiná protinádorová terapie (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, bioterapie, chemoembolizace) jiná než zkoumající léky (fruquintinib). Paliativní zevní ozáření pro necílové léze je povoleno.

    (27) Dříve užívaný fruquintinib nebo jiné inhibitory angiogeneze. (28) Velká operace 4 týdny před náborem, otevřená biopsie nebo velká traumatická operace. (s výjimkou biliárních stentů nebo perkutánní biliární drenáže) (29) Léčba protinádorovou čínskou bylinnou medicínou. (30) Alogenní krevní transfuze v anamnéze do 6 měsíců.