Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK/PD SRSD107 u zdravých účastníků
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více vzestupnými dávkami fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky subkutánně podaného SRSD107 u zdravých účastníků
Přehled studie
Detailní popis
SRSD107 je syntetická, chemicky modifikovaná dvouvláknová, malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA). Antisense vlákno (AS) je specificky navrženo tak, aby napodobovalo mediátorovou ribonukleovou kyselinu (mRNA) lidského faktoru XI (FXI). Selektivní modulací koagulace prostřednictvím inhibice FXI může SRSD107 zabránit tromboembolickým příhodám bez zvýšení rizika krvácení.
Tato studie bude fází 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více stoupajícími dávkami, provedená ve dvou částech. Část A bude obsahovat jednodávkový, sekvenční skupinový design. Celkem bude studováno 40 účastníků v 5 skupinách (skupiny A1 až A5), přičemž každá skupina bude mít 8 účastníků. V každé skupině dostane 6 účastníků SRSD107 a 2 účastníci placebo. Část B bude obsahovat vícedávkový, sekvenční skupinový design. Celkem bude studováno 24 účastníků ve 3 skupinách (skupiny B1 až B3), přičemž každá skupina bude mít 8 účastníků. V každé skupině dostane 6 účastníků SRSD107 a 2 účastníci placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Other (Non U.s.)
-
Perth, Other (Non U.s.), Austrálie
- Linear Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně. V dobrém zdravotním stavu, na základě žádných klinicky významných nálezů z anamnézy, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení.
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas a PT v normálním rozmezí. Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce.
Schopný porozumět a ochoten podepsat ICF a dodržovat omezení studie.
Kritéria vyloučení:
Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli abnormálního krvácení nebo poruchy koagulace; nebo známky koagulopatie, prodloužené nebo nevysvětlené, klinicky významné krvácení nebo časté nevysvětlitelné modřiny nebo tvorba trombů; nebo anamnéza spontánního krvácení.
Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze během 5 let před screeningem. Nemelanomová rakovina kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty nebo jiný karcinom in situ nejsou vyloučeny za předpokladu, že nevyžadovaly systémovou léčbu a jsou považovány za vyléčené.
Akutní horečnaté onemocnění během 7 dnů před podáním dávky nebo známka aktivní infekce.
Jakákoli větší operace během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná operace během studie.
Anamnéza klinicky významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli lékovou sloučeninu, oligonukleotid, GalNAc, potravinu nebo jinou látku, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
Potvrzený systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg.
QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen potvrzených opakovaným měřením.
Počet bílých krvinek <3,5 × 109/l, krevních destiček <100 × 109/l nebo hemoglobin pod spodní hranicí normy.
Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN).
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <80 ml/min/1,73 m2, jak se vypočítalo podle rovnice spolupráce epidemiologie chronických onemocnění ledvin z roku 2021.
Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo kontrole. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před check-inem. Ztráta >500 ml plné krve nebo darování krevních produktů během 1 měsíce před screeningem.
Anamnéza nesnášenlivosti SC injekcí nebo zjizvení (např. po chirurgických zákrocích nebo popáleninách) v oblastech, kde může dojít k podání SC dávky.
Účastníci, kteří by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměli této studie účastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Chlorid sodný pro subkutánní (s.c.) injekci
|
Chlorid sodný
|
|
Experimentální: SRSD107
SRSD107 pro subkutánní (s.c.) injekci Skupina A1, 15 mg, jedna dávka Skupina A2, 45 mg, jedna dávka Skupina A3, 120 mg, jedna dávka Skupina A4, 240 mg, jedna dávka Skupina A5, 450 mg, jedna dávka
|
SRSD107 je syntetická, chemicky modifikovaná dvouvláknová, malá interferující ribonukleová kyselina (siRNA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: až 168 dní po poslední dávce
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
až 168 dní po poslední dávce
|
|
Podíl závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: až 168 dní po poslední dávce
|
Závažná AE (SAE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce buď:
|
až 168 dní po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax
Časové okno: Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
|
Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
|
tmax
Časové okno: Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace
|
Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
|
t1/2
Časové okno: Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
Plazmatický poločas
|
Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
|
AUC
Časové okno: Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do nekonečna
|
Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
|
CL/F
Časové okno: Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
Zdánlivá celková vůle
|
Skupina A, den 1 až den 3; Skupina B, den 1 až den 3 a den 29 až 31
|
|
Vliv SRSD107 na cirkulující hladiny FXI
Časové okno: až 168 dní po poslední dávce
|
Stanovení % snížení FXI na základní úroveň FXI
|
až 168 dní po poslední dávce
|
|
Účinek SRSD107 na koagulaci
Časové okno: až 168 dní po poslední dávce
|
Stanovení % APTT k základní linii APTT
|
až 168 dní po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Qiuyue Qu, Sirius Therapeutics Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRSD107-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .