Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, PK/PD af SRSD107 hos raske deltagere
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt- og multiple stigende dosisstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af subkutant administreret SRSD107 hos raske deltagere
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
SRSD107 er en syntetisk, kemisk modificeret dobbeltstrenget, lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA). Antisense strengen (AS) er specifikt designet til at efterligne human faktor XI (FXI) messenger ribonukleinsyre (mRNA). Ved selektivt at modulere koagulation gennem hæmning af FXI kan SRSD107 forhindre tromboemboliske hændelser uden at øge risikoen for blødning.
Dette studie vil være et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt- og multiple stigende dosis-studie udført i to dele. Del A vil omfatte et enkelt dosis, sekventielt gruppedesign. I alt 40 deltagere vil blive studeret i 5 grupper (Gruppe A1 til A5), hvor hver gruppe består af 8 deltagere. I hver gruppe vil 6 deltagere modtage SRSD107 og 2 deltagere vil modtage placebo. Del B vil omfatte et sekventielt gruppedesign med flere doser. I alt 24 deltagere vil blive undersøgt i 3 grupper (Gruppe B1 til B3), hvor hver gruppe består af 8 deltagere. I hver gruppe vil 6 deltagere modtage SRSD107 og 2 deltagere vil modtage placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Other (Non U.s.)
-
Perth, Other (Non U.s.), Australien
- Linear Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive. Ved godt helbred, baseret på ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer.
Aktiveret partiel tromboplastintid og PT inden for normalområdet. Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention.
Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde studiebegrænsningerne.
Ekskluderingskriterier:
Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
Anamnese eller tegn på unormal blødning eller koagulationsforstyrrelse; eller tegn på koagulopati, langvarig eller uforklarlig, klinisk signifikant blødning eller hyppige uforklarlige blå mærker eller trombedannelse; eller en historie med spontan blødning.
Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer, eller en anamnese med malignitet, inden for 5 år før screening. Ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer eller andet carcinom in situ er ikke udelukkende, forudsat at de ikke krævede systemisk terapi og anses for helbredte.
Akut febril sygdom inden for 7 dage før dosisindgivelse eller tegn på aktiv infektion.
Enhver større operation inden for 3 måneder før screening eller planlægger at få foretaget en operation under undersøgelsen.
Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed, intolerance eller allergi over for en hvilken som helst lægemiddelforbindelse, oligonukleotid, GalNAc, mad eller andet stof, som bestemt af investigator (eller udpeget).
Bekræftet systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg.
QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) >450 ms hos mænd eller >470 ms hos kvinder bekræftet ved gentagen måling.
Antal hvide blodlegemer <3,5 × 109/L, blodplader <100 × 109/L eller hæmoglobin under den nedre normalgrænse.
Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, alkalisk phosphatase eller total bilirubin >1,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
Estimeret glomerulær filtrationshastighed <80 ml/min/1,73 m2, som beregnet af 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen.
Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest. Positiv graviditetstest ved screening eller check-in. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in. Tab af >500 ml fuldblod eller donation af blodprodukter inden for 1 måned før screening.
Anamnese med intolerance over for SC-injektioner eller ardannelse (f.eks. fra kirurgiske procedurer eller forbrændinger) i områder, hvor SC-dosis kan forekomme.
Deltagere, som efter investigatoren (eller den udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Natriumchlorid til subkutan (s.c.) injektion
|
Natriumchlorid
|
|
Eksperimentel: SRSD107
SRSD107 til subkutan (s.c.) injektion Gruppe A1, 15 mg, enkelt dosis Gruppe A2, 45 mg, enkelt dosis Gruppe A3, 120 mg, enkelt dosis Gruppe A4, 240 mg, enkelt dosis Gruppe A5, 450 mg, enkelt dosis
|
SRSD107 er en syntetisk, kemisk modificeret dobbeltstrenget, lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: op til 168 dage efter sidste dosis
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
op til 168 dage efter sidste dosis
|
|
Andel af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: op til 168 dage efter sidste dosis
|
En alvorlig AE (SAE) defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis enten:
|
op til 168 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Maksimal observeret plasmakoncentration
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
tmax
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Tid til maksimal plasmakoncentration
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
t1/2
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Plasma halveringstid
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
AUC
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til uendeligt
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
CL/F
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Tilsyneladende total clearance
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
Effekt af SRSD107 på cirkulerende FXI-niveauer
Tidsramme: op til 168 dage efter sidste dosis
|
Bestemmelse af % sænkning af FXI til baseline FXI niveau
|
op til 168 dage efter sidste dosis
|
|
Effekt af SRSD107 på koagulation
Tidsramme: op til 168 dage efter sidste dosis
|
Bestemmelse af % APTT til baseline APTT
|
op til 168 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Qiuyue Qu, Sirius Therapeutics Co., Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SRSD107-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .