Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i PK/PD preparatu SRSD107 u zdrowych uczestników
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 1 z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki SRSD107 podawanego podskórnie zdrowym uczestnikom
Przegląd badań
Szczegółowy opis
SRSD107 to syntetyczny, chemicznie modyfikowany dwuniciowy, mały interferujący kwas rybonukleinowy (siRNA). Nić antysensowna (AS) jest specjalnie zaprojektowana tak, aby naśladować ludzki czynnik XI (FXI) informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA). Poprzez selektywne modulowanie krzepnięcia poprzez hamowanie FXI, SRSD107 może zapobiegać zdarzeniom zakrzepowo-zatorowym bez zwiększania ryzyka krwawienia.
Badanie to będzie badaniem I fazy, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką, przeprowadzonym w dwóch częściach. Część A będzie obejmować pojedynczą dawkę, projekt grup sekwencyjnych. Łącznie 40 uczestników zostanie przebadanych w 5 grupach (grupy A1 do A5), przy czym każda grupa będzie składać się z 8 uczestników. W każdej grupie 6 uczestników otrzyma SRSD107, a 2 uczestników otrzyma placebo. Część B będzie obejmowała projekt grup sekwencyjnych z wielokrotną dawką. W sumie 24 uczestników zostanie przebadanych w 3 grupach (grupy B1 do B3), przy czym każda grupa będzie składać się z 8 uczestników. W każdej grupie 6 uczestników otrzyma SRSD107, a 2 uczestników otrzyma placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Other (Non U.s.)
-
Perth, Other (Non U.s.), Australia
- Linear Clinical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie. W dobrym zdrowiu, w oparciu o brak istotnych klinicznie ustaleń z wywiadu, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych.
Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji i PT w granicach normy. Kobiety nie będą w ciąży ani w okresie laktacji, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji.
Potrafi zrozumieć i chce podpisać ICF oraz przestrzegać ograniczeń związanych z nauką.
Kryteria wyłączenia:
Istotna historia lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych lub psychiatrycznych, zgodnie z ustaleniami badacza (lub osoby wyznaczonej).
Historia lub dowody jakichkolwiek nieprawidłowych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia; lub oznaki koagulopatii, długotrwałego lub niewyjaśnionego, klinicznie istotnego krwawienia lub częstych niewyjaśnionych siniaków lub tworzenia się skrzeplin; lub historia samoistnego krwawienia.
Dowody na obecność aktywnego lub podejrzewanego nowotworu lub historię nowotworu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Nieczerniakowy rak skóry, leczony miejscowo rak prostaty lub inny rak in situ nie wykluczają, pod warunkiem, że nie wymagały leczenia ogólnoustrojowego i są uważane za wyleczone.
Ostra choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub objawy aktywnego zakażenia.
Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w trakcie badania.
Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek związek leku, oligonukleotyd, GalNAc, pokarm lub inną substancję, zgodnie z ustaleniami badacza (lub osoby wyznaczonej).
Potwierdzone skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg.
Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet, potwierdzony powtarzanym pomiarem.
Liczba białych krwinek <3,5 × 109/l, liczba płytek krwi <100 × 109/l lub hemoglobina poniżej dolnej granicy normy.
Aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, gamma-glutamylotransferaza, fosfataza alkaliczna lub bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN).
Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <80 mL/min/1,73m2, zgodnie z równaniem współpracy epidemiologicznej dotyczącym przewlekłej choroby nerek z 2021 r.
Dodatni wynik panelu na zapalenie wątroby i/lub dodatni wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem. Utrata > 500 ml krwi pełnej lub oddanie produktów krwiopochodnych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
Historia nietolerancji zastrzyków podskórnych lub blizn (np. po zabiegach chirurgicznych lub oparzeniach) w obszarach, w których może nastąpić podanie dawki podskórnej.
Uczestnicy, którzy w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinni brać udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Chlorek sodu do wstrzykiwań podskórnych
|
Chlorek sodu
|
|
Eksperymentalny: SRSD107
SRSD107 do wstrzykiwań podskórnych Grupa A1, 15 mg, pojedyncza dawka Grupa A2, 45 mg, pojedyncza dawka Grupa A3, 120 mg, pojedyncza dawka Grupa A4, 240 mg, pojedyncza dawka Grupa A5, 450 mg, pojedyncza dawka
|
SRSD107 to syntetyczny, chemicznie modyfikowany dwuniciowy, mały interferujący kwas rybonukleinowy (siRNA).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: do 168 dni po ostatniej dawce
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
|
do 168 dni po ostatniej dawce
|
|
Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: do 168 dni po ostatniej dawce
|
Poważne AE (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:
|
do 168 dni po ostatniej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmaks
Ramy czasowe: Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu
|
Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
|
tmaks
Ramy czasowe: Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
|
Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
|
t1/2
Ramy czasowe: Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
Okres półtrwania w osoczu
|
Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
|
AUC
Ramy czasowe: Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności
|
Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
|
CL/F
Ramy czasowe: Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
Pozorny luz całkowity
|
Grupa A, dzień 1 do dnia 3; Grupa B, dzień 1 do dnia 3 i dzień 29 do 31
|
|
Wpływ SRSD107 na krążące poziomy FXI
Ramy czasowe: do 168 dni po ostatniej dawce
|
Określenie % Obniżenia FXI do Bazowego Poziomu FXI
|
do 168 dni po ostatniej dawce
|
|
Wpływ SRSD107 na krzepnięcie
Ramy czasowe: do 168 dni po ostatniej dawce
|
Określenie % APTT do wartości wyjściowej APTT
|
do 168 dni po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Qiuyue Qu, Sirius Therapeutics Co., Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SRSD107-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .