Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK/PD von SRSD107 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2, einschließlich. Bei guter Gesundheit, basierend auf keinen klinisch bedeutsamen Befunden aus der Anamnese, dem 12-Kanal-EKG, den Messungen der Vitalfunktionen und den klinischen Laboruntersuchungen.

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit und PT im normalen Bereich. Frauen werden nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu.

Kann ein ICF verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) festgelegt.

Anamnese oder Anzeichen einer abnormalen Blutungs- oder Gerinnungsstörung; oder Anzeichen einer Koagulopathie, anhaltender oder unerklärlicher, klinisch signifikanter Blutungen oder häufiger unerklärlicher Blutergüsse oder Thrombusbildung; oder eine Vorgeschichte spontaner Blutungen.

Hinweise auf eine aktive oder vermutete Krebserkrankung oder eine Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs oder andere Karzinome in situ sind nicht ausschließend, vorausgesetzt, sie erforderten keine systemische Therapie und gelten als geheilt.

Akute fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der Dosisverabreichung oder Anzeichen einer aktiven Infektion.

Jede größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation während der Studie.

Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Oligonukleotide, GalNAc, Lebensmittel oder andere Substanzen, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) festgestellt.

Bestätigter systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg.

QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz mit der Fridericia-Methode (QTcF) >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen, bestätigt durch wiederholte Messung.

Anzahl der weißen Blutkörperchen <3,5 × 109/L, Blutplättchen <100 × 109/L oder Hämoglobin unter der unteren Normgrenze.

Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glutamyl-Transferase, alkalische Phosphatase oder Gesamtbilirubin > 1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN).

Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <80 ml/min/1,73 m2, wie anhand der Gleichung der Zusammenarbeit zur Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen 2021 berechnet.

Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in. Verlust von >500 ml Vollblut oder Spende von Blutprodukten innerhalb eines Monats vor dem Screening.

Vorgeschichte von Unverträglichkeiten gegenüber SC-Injektionen oder Narbenbildung (z. B. durch chirurgische Eingriffe oder Verbrennungen) in Bereichen, in denen eine SC-Dosisverabreichung auftreten kann.

Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.