En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD av SRSD107 hos friske deltakere
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og multiple stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til subkutant administrert SRSD107 hos friske deltakere
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
SRSD107 er en syntetisk, kjemisk modifisert dobbelttrådet, liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA). Antisense-strengen (AS) er spesielt designet for å etterligne human faktor XI (FXI) messenger ribonukleinsyre (mRNA). Ved selektivt å modulere koagulasjon gjennom hemming av FXI, kan SRSD107 forhindre tromboemboliske hendelser uten å øke risikoen for blødning.
Denne studien vil være en fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og flerdosestudie utført i to deler. Del A vil omfatte en enkeltdose, sekvensiell gruppedesign. Totalt 40 deltakere vil bli studert i 5 grupper (gruppe A1 til A5), med hver gruppe bestående av 8 deltakere. I hver gruppe vil 6 deltakere få SRSD107 og 2 deltakere vil få placebo. Del B vil omfatte en flerdose, sekvensiell gruppedesign. Totalt 24 deltakere vil bli studert i 3 grupper (gruppe B1 til B3), med hver gruppe bestående av 8 deltakere. I hver gruppe vil 6 deltakere få SRSD107 og 2 deltakere vil få placebo.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Other (Non U.s.)
-
Perth, Other (Non U.s.), Australia
- Linear Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive. Ved god helse, basert på ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, 12 avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer.
Aktivert partiell tromboplastintid og PT innenfor normalområdet. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon.
Kunne forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.
Ekskluderingskriterier:
Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
Anamnese eller bevis på unormal blødning eller koagulasjonsforstyrrelse; eller tegn på koagulopati, langvarig eller uforklarlig, klinisk signifikant blødning eller hyppige uforklarlige blåmerker eller trombedannelse; eller en historie med spontan blødning.
Bevis på aktiv eller mistenkt kreft, eller en historie med malignitet, innen 5 år før screening. Ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft eller annet karsinom in situ er ikke ekskluderende, forutsatt at de ikke krevde systemisk terapi og anses som helbredet.
Akutt febril sykdom innen 7 dager før doseadministrasjon eller tegn på aktiv infeksjon.
Enhver større operasjon innen 3 måneder før screening eller planlegger å ha en operasjon under studien.
Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, oligonukleotid, GalNAc, mat eller andre stoffer, som bestemt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
Bekreftet systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg.
QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) >450 ms hos menn eller >470 ms hos kvinner bekreftet ved gjentatt måling.
Antall hvite blodlegemer <3,5 × 109/L, blodplater <100 × 109/L, eller hemoglobin under den nedre normalgrensen.
Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, alkalisk fosfatase eller total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN).
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <80 ml/min/1,73 m2, som beregnet av 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen.
Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus. Positiv graviditetstest ved screening eller innsjekking. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking. Tap av >500 ml fullblod eller donasjon av blodprodukter innen 1 måned før screening.
Anamnese med intoleranse mot SC-injeksjoner, eller arrdannelse (f.eks. fra kirurgiske prosedyrer eller brannskader) i områder hvor SC-doseadministrering kan forekomme.
Deltakere som etter etterforskerens (eller den som er utpekt) ikke bør delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Natriumklorid for subkutan (s.c.) injeksjon
|
Natriumklorid
|
|
Eksperimentell: SRSD107
SRSD107 for subkutan (s.c.) injeksjon Gruppe A1, 15 mg, enkeltdose Gruppe A2, 45 mg, enkeltdose Gruppe A3, 120 mg, enkeltdose Gruppe A4, 240 mg, enkeltdose Gruppe A5, 450 mg, enkeltdose
|
SRSD107 er en syntetisk, kjemisk modifisert dobbelttrådet, liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 168 dager etter siste dose
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
|
opptil 168 dager etter siste dose
|
|
Andel alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: opptil 168 dager etter siste dose
|
En alvorlig AE (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose enten:
|
opptil 168 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
tmax
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
t1/2
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Plasma halveringstid
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
AUC
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
CL/F
Tidsramme: Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
Tilsynelatende total klaring
|
Gruppe A, dag 1 til dag 3; Gruppe B, dag 1 til dag 3 og dag 29 til 31
|
|
Effekt av SRSD107 på sirkulerende FXI-nivåer
Tidsramme: opptil 168 dager etter siste dose
|
Bestemmelse av % Senking av FXI til Baseline FXI-nivå
|
opptil 168 dager etter siste dose
|
|
Effekt av SRSD107 på koagulasjon
Tidsramme: opptil 168 dager etter siste dose
|
Bestemmelse av % APTT til baseline APTT
|
opptil 168 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Qiuyue Qu, Sirius Therapeutics Co., Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SRSD107-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .