Um estudo de fase 1 para avaliar segurança, tolerabilidade e PK/PD de SRSD107 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive. Em boa saúde, com base em nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas.

Tempo de tromboplastina parcial ativada e TP dentro da normalidade. As mulheres não estarão grávidas ou amamentando, e mulheres com potencial para engravidar e homens concordarão em usar contraceptivos.

Capaz de compreender e estar disposto a assinar um TCLE e a cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

História significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).

História ou evidência de qualquer sangramento anormal ou distúrbio de coagulação; ou evidência de coagulopatia, sangramento prolongado ou inexplicável, clinicamente significativo ou hematomas ou trombos frequentes e inexplicáveis; ou uma história de sangramento espontâneo.

Evidência de câncer ativo ou suspeito, ou história de malignidade, nos 5 anos anteriores à triagem. O câncer de pele não melanoma, o câncer de próstata localizado tratado curativamente ou outro carcinoma in situ não são excludentes, desde que não necessitem de terapia sistêmica e sejam considerados curados.

Doença aguda ou febril nos 7 dias anteriores à administração da dose ou evidência de infecção ativa.

Qualquer cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem ou planejamento de qualquer cirurgia durante o estudo.

História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia clinicamente significativa a qualquer composto medicamentoso, oligonucleotídeo, GalNAc, alimento ou outra substância, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).

Pressão arterial sistólica confirmada ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg.

Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres confirmado por medição repetida.

Contagem de leucócitos <3,5 × 109/L, plaquetas <100 × 109/L ou hemoglobina abaixo do limite inferior do normal.

Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama glutamil transferase, fosfatase alcalina ou bilirrubina total >1,5 × o limite superior do normal (LSN).

Taxa de filtração glomerular estimada <80 mL/min/1,73m2, conforme calculado pela equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration de 2021.

Painel de hepatite positivo e/ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana. Teste de gravidez positivo na triagem ou check-in. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in. Perda de >500 mL de sangue total ou doação de hemoderivados no período de 1 mês antes da triagem.

História de intolerância a injeções SC ou cicatrizes (por exemplo, de procedimentos cirúrgicos ou queimaduras) em áreas onde pode ocorrer administração de dose SC.

Participantes que, na opinião do investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.