Vaiheen 1 tutkimus SRSD107:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK/PD:n arvioimiseksi terveillä osallistujilla
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta- ja moninkertainen nouseva annostutkimus ihonalaisen SRSD107:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi terveillä osallistujilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SRSD107 on synteettinen, kemiallisesti modifioitu kaksijuosteinen, pieni häiritsevä ribonukleiinihappo (siRNA). Antisense-juoste (AS) on erityisesti suunniteltu jäljittelemään ihmisen faktorin XI (FXI) lähettiribonukleiinihappoa (mRNA). Moduloimalla selektiivisesti hyytymistä estämällä FXI:tä, SRSD107 voi estää tromboembolisia tapahtumia lisäämättä verenvuodon riskiä.
Tämä tutkimus on vaiheen 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta- ja usean nousevan annoksen tutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa. Osa A sisältää yhden annoksen, peräkkäisen ryhmän suunnittelun. Yhteensä 40 osallistujaa tutkitaan 5 ryhmässä (ryhmät A1-A5), joissa kussakin ryhmässä on 8 osallistujaa. Jokaisessa ryhmässä 6 osallistujaa saavat SRSD107:n ja 2 osallistujaa lumelääkettä. Osa B sisältää usean annoksen, peräkkäisen ryhmän suunnittelun. Yhteensä 24 osallistujaa tutkitaan 3 ryhmässä (ryhmät B1-B3), joissa kussakin ryhmässä on 8 osallistujaa. Jokaisessa ryhmässä 6 osallistujaa saavat SRSD107:n ja 2 osallistujaa lumelääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Other (Non U.s.)
-
Perth, Other (Non U.s.), Australia
- Linear Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien. Hyvässä kunnossa, perustuen ei kliinisesti merkittäviin löydöksiin sairaushistoriasta, 12-kytkentäistä EKG:tä, elintoimintojen mittauksia ja kliinisiä laboratorioarvioita.
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja PT normaalialueella. Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä.
Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan määrittämän) mukaisesti.
Epänormaalin verenvuoto- tai hyytymishäiriön historia tai näyttöä; tai todisteita koagulopatiasta, pitkittyneestä tai selittämättömästä, kliinisesti merkittävästä verenvuodosta tai toistuvista selittämättömistä mustelmista tai veritulpan muodostumisesta; tai sinulla on ollut spontaani verenvuoto.
Todisteet aktiivisesta tai epäillystä syövästä tai pahanlaatuisesta kasvaimesta 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. Ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä tai muu in situ -syöpä eivät ole poissulkevia, jos ne eivät vaatineet systeemistä hoitoa ja katsotaan parantuneiksi.
Akuutti kuumesairaus 7 päivää ennen annoksen antamista tai merkkejä aktiivisesta infektiosta.
Mikä tahansa suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunnittele leikkausta tutkimuksen aikana.
Kliinisesti merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, oligonukleotidille, GalNAc:lle, ruoalle tai muulle aineelle tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
Vahvistettu systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg.
QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla toistuvalla mittauksella vahvistettuna.
Valkosolujen määrä <3,5 × 109/l, verihiutaleet <100 × 109/l tai hemoglobiini alle normaalin alarajan.
Alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasi, alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <80 ml/min/1,73 m2, vuoden 2021 kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön yhtälön mukaan.
Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista. Yli 500 ml:n kokoveren menetys tai verituotteiden luovutus kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Aiempi intoleranssi SC-injektioille tai arpeutuminen (esim. kirurgisista toimenpiteistä tai palovammoista) alueilla, joilla SC-annos saattaa tapahtua.
Osallistujat, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Natriumkloridi ihonalaiseen (s.c.) injektioon
|
Natriumkloridia
|
|
Kokeellinen: SRSD107
SRSD107 subkutaaniseen (s.c.) injektioon ryhmä A1, 15 mg, kerta-annos ryhmä A2, 45 mg, kerta-annos ryhmä A3, 120 mg, kerta-annos ryhmä A4, 240 mg, kerta-annos ryhmä A5, 450 mg, kerta-annos
|
SRSD107 on synteettinen, kemiallisesti modifioitu kaksijuosteinen, pieni häiritsevä ribonukleiinihappo (siRNA).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten osuus (AE)
Aikaikkuna: jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) osuus
Aikaikkuna: jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Vakava AE (SAE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella joko:
|
jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
|
tmax
Aikaikkuna: Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
Aika plasman huippupitoisuuteen
|
Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
|
t1/2
Aikaikkuna: Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
Plasman puoliintumisaika
|
Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
|
AUC
Aikaikkuna: Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään
|
Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
|
CL/F
Aikaikkuna: Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma
|
Ryhmä A, päivä 1 - päivä 3; Ryhmä B, päivät 1-3 ja päivät 29-31
|
|
SRSD107:n vaikutus kiertäviin FXI-tasoihin
Aikaikkuna: jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
FXI:n prosentuaalisen laskun määrittäminen FXI-perustason tasolle
|
jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
SRSD107:n vaikutus koagulaatioon
Aikaikkuna: jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
APTT:n prosenttiosuuden määrittäminen lähtötason APTT:hen
|
jopa 168 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Qiuyue Qu, Sirius Therapeutics Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SRSD107-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .