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Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique/PD du SRSD107 chez des participants en bonne santé

5 février 2024 mis à jour par: Sirius Therapeutics Co., Ltd.

Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses croissantes uniques et multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du SRSD107 administré par voie sous-cutanée chez des participants en bonne santé

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les données de sécurité et de tolérabilité lorsque SRSD107 est administré sous forme d'injections SC uniques et multiples à des participants en bonne santé. Ces informations, ainsi que les données PK/PD, aideront à établir les doses et le schéma posologique appropriés pour les études futures chez les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

SRSD107 est un petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) double brin synthétique, chimiquement modifié. Le brin antisens (AS) est spécifiquement conçu pour imiter l’acide ribonucléique messager (ARNm) du facteur XI humain (FXI). En modulant sélectivement la coagulation via l'inhibition du FXI, le SRSD107 peut prévenir les événements thromboemboliques sans augmenter le risque de saignement.

Cette étude sera une phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, étude à doses croissantes simples et multiples menée en deux parties. La partie A comprendra une conception de groupe séquentiel à dose unique. Un total de 40 participants seront étudiés en 5 groupes (groupes A1 à A5), chaque groupe comprenant 8 participants. Dans chaque groupe, 6 participants recevront SRSD107 et 2 participants recevront un placebo. La partie B comprendra une conception de groupe séquentiel à doses multiples. Un total de 24 participants seront étudiés en 3 groupes (groupes B1 à B3), chaque groupe comprenant 8 participants. Dans chaque groupe, 6 participants recevront SRSD107 et 2 participants recevront un placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Other (Non U.s.)
      • Perth, Other (Non U.s.), Australie
        • Recrutement
        • Linear Clinical Research
        • Contact:
          • Shu Lam

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus. En bonne santé, sur la base d'aucun résultat cliniquement significatif provenant des antécédents médicaux, d'un ECG à 12 dérivations, de mesures des signes vitaux et d'évaluations de laboratoire clinique.

Temps de céphaline activée et temps de TP dans la plage normale. Les femmes ne seront ni enceintes ni allaitantes, et les femmes en âge de procréer et les hommes accepteront d'utiliser une contraception.

Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

Antécédents importants ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou trouble psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou sa personne désignée).

Antécédents ou signes de saignements anormaux ou de troubles de la coagulation ; ou des signes de coagulopathie, un saignement prolongé ou inexpliqué, cliniquement significatif, ou des ecchymoses ou une formation de thrombus inexpliquées fréquentes ; ou des antécédents de saignement spontané.

Preuve d'un cancer actif ou suspecté, ou d'antécédents de malignité, dans les 5 ans précédant le dépistage. Le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer de la prostate localisé traité de manière curative ou tout autre carcinome in situ ne sont pas exclusifs, à condition qu'ils n'aient pas nécessité de traitement systémique et soient considérés comme guéris.

Maladie fébrile aiguë dans les 7 jours précédant l'administration de la dose ou signe d'une infection active.

Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude.

Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie cliniquement significative à tout composé médicamenteux, oligonucléotide, GalNAc, aliment ou autre substance, tel que déterminé par l'investigateur (ou sa personne désignée).

Pression artérielle systolique confirmée ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg.

Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes confirmé par des mesures répétées.

Nombre de globules blancs <3,5 × 109/L, plaquettes <100 × 109/L ou hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale.

Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, gamma glutamyl transférase, phosphatase alcaline ou bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).

Débit de filtration glomérulaire estimé <80 mL/min/1,73 m2, tel que calculé par l’équation de 2021 de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

Panel d’hépatite positif et/ou test positif au virus de l’immunodéficience humaine. Test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'enregistrement. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement. Perte de > 500 ml de sang total ou don de produits sanguins dans le mois précédant le dépistage.

Antécédents d'intolérance aux injections SC ou de cicatrices (par exemple, dues à des interventions chirurgicales ou à des brûlures) dans les zones où l'administration de doses SC peut avoir lieu.

Les participants qui, de l'avis de l'investigateur (ou de sa personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SRSD107
SRSD107 pour injection sous-cutanée (s.c.) Groupe A1, 15 mg, dose unique Groupe A2, 45 mg, dose unique Groupe A3, 120 mg, dose unique Groupe A4, 240 mg, dose unique Groupe A5, 450 mg, dose unique Groupe B1, 45 mg par dose, 90 mg multidose Groupe B2, 120 mg par dose, 240 mg multidose Groupe B3, 225 mg par dose, 450 mg multidose
SRSD107 est un petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) double brin synthétique, chimiquement modifié.
Comparateur placebo: Placebo
Chlorure de sodium pour injection sous-cutanée (s.c.)
Chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion d'événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 168 jours après la dernière dose
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
jusqu'à 168 jours après la dernière dose
Proportion d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à 168 jours après la dernière dose

Un EI grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose :

  • entraîne la mort
  • met la vie en danger
  • nécessite une hospitalisation ou une prolongation d’une hospitalisation existante
  • entraîne un handicap/une incapacité persistant ou important (le handicap est défini comme une perturbation substantielle de la capacité d'une personne à mener ses fonctions vitales normales)
  • entraîne une anomalie congénitale/une anomalie congénitale
  • entraîne un événement médical important (voir ci-dessous).
jusqu'à 168 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
Concentration plasmatique maximale observée
Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
tmax
Délai: Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale
Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
t1/2
Délai: Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
Demi-vie plasmatique
Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
AUC
Délai: Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à l'infini
Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
CL/F
Délai: Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
Jeu total apparent
Groupe A, jour 1 à jour 3 ; Groupe B, Jour 1 à Jour 3 et Jour 29 à 31
Effet du SRSD107 sur les niveaux de FXI en circulation
Délai: jusqu'à 168 jours après la dernière dose
Détermination du % de réduction du FXI au niveau de référence du FXI
jusqu'à 168 jours après la dernière dose
Effet du SRSD107 sur la coagulation
Délai: jusqu'à 168 jours après la dernière dose
Détermination du % APTT par rapport à l'APTT de base
jusqu'à 168 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Qiuyue Qu, Sirius Therapeutics Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2023

Première publication (Réel)

3 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • SRSD107 101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

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