Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica di SRSD107 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 compreso. In buona salute, sulla base di risultati non clinicamente significativi derivanti dall'anamnesi, dall'ECG a 12 derivazioni, dalle misurazioni dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio.

Tempo di tromboplastina parziale attivata e PT entro il range di normalità. Le donne non saranno incinte o in allattamento e le donne in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione.

In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

Anamnesi significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore (o designato).

Storia o evidenza di qualsiasi sanguinamento anomalo o disturbo della coagulazione; o evidenza di coagulopatia, sanguinamento prolungato o inspiegabile, clinicamente significativo, o frequenti lividi o formazione di trombi inspiegabili; o una storia di sanguinamento spontaneo.

Evidenza di un cancro attivo o sospetto, o una storia di tumore maligno, entro 5 anni prima dello screening. Il cancro della pelle non melanoma, il cancro della prostata localizzato trattato in modo curativo o altri carcinomi in situ non sono esclusivi, a condizione che non richiedano terapia sistemica e siano considerati guariti.

Malattia febbrile acuta nei 7 giorni precedenti la somministrazione della dose o evidenza di infezione attiva.

Qualsiasi intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening o pianificazione di un intervento chirurgico durante lo studio.

Anamnesi di ipersensibilità, intolleranza o allergia clinicamente significativa a qualsiasi composto farmaceutico, oligonucleotide, GalNAc, cibo o altra sostanza, come determinato dallo sperimentatore (o designato).

Pressione arteriosa sistolica confermata ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg.

Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) >450 ms nei maschi o >470 ms nelle femmine confermato da misurazioni ripetute.

Conta dei globuli bianchi <3,5 × 109/L, piastrine <100 × 109/L o emoglobina inferiore al limite inferiore della norma.

Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma glutamil transferasi, fosfatasi alcalina o bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

Velocità di filtrazione glomerulare stimata <80 ml/min/1,73 m2, come calcolato dall’equazione 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo. Test di gravidanza positivo allo screening o al check-in. Ricezione dei campioni sanguigni entro 2 mesi prima del check-in. Perdita di >500 ml di sangue intero o donazione di emoderivati ​​entro 1 mese prima dello screening.

Storia di intolleranza alle iniezioni SC o cicatrici (ad esempio, da procedure chirurgiche o ustioni) nelle aree in cui può verificarsi la somministrazione della dose SC.

Partecipanti che, secondo il parere dello sperimentatore (o del designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.