Klinická studie VG161 v kombinaci s kamrelizumabem u pacientů s pokročilým primárním hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk 18 až 75 (včetně), pohlaví není omezeno.
• Pacienti s pokročilým primárním hepatocelulárním karcinomem potvrzeným histopatologií nebo cytologií.
• Podle CSCO Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (vydání 2022) museli být léčeni pacienti, kteří podstoupili alespoň předchozí léčebné režimy první linie, u nichž léčba selhala (progrese onemocnění nebo neschopnost tolerovat léčbu).
• Podle RECIST 1.1 je stanoveno, že alespoň jedno CT vyšetření prokáže, že je měřitelné a splňuje požadavky na objem podané injekce (resp. objem podání první injekce ve fázi IIa), který lze podat pod ultrazvukovou kontrolou (nejlépe hlavní léze nádorové zátěže) pod ultrazvukovou kontrolou a nejdelší základní průměr injekční léze (krátký průměr lézí lymfatických uzlin) je >1,5 cm (z toho lymfatická uzlina portální žíly je krátká, průměr musí být > 20 mm ).
• Osoby s pozitivními výsledky testu na protilátky proti viru herpes simplex (HSV-1 IgG nebo HSV-1 IgM).
• ECOG skóre fyzického stavu 0-1.
• Odhadovaná doba přežití více než 3 měsíce.

• Mají dostatečnou orgánovou funkci:

  1. Rutinní krev (bez krevní transfuze nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): ANC≥ 1,5×109/l, PLT≥75×109/l, Hb≥85g/l, počet lymfocytů ≥1,5×109/l (pro lymfocyty počet 0,8×109/l až 1,5×109/l určí zkoušející, zda se zapsat);
  2. Funkce jater: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A nebo lepší B (≤ 7);
  4. Renální funkce: Cr≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  5. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.
• Subjekty způsobilé ve fertilním věku (muž a žena) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​nebo abstinenční) během studie a alespoň 90 dní po poslední dávce (VG161 nebo karrelizumab, podle toho, co nastane později); Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• Známý fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom nebo smíšený hepatocelulární karcinom.
• Absolvovali chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorová léčiva během 4 týdnů před prvním použitím studovaných léčiv, mezi nimiž jsou perorální fluorouracily a léčiva cílená na malé molekuly prvním užitím studovaných léčiv. Během prvních 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
• Během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku jste obdrželi jinou nekomerčně dostupnou léčbu v klinických studiích.
• Prodělali velkou orgánovou operaci (kromě punkční biopsie) nebo prodělali významné trauma během 4 týdnů před prvním užitím studovaného léku.
• Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním použitím studovaných léků; Výjimky jsou následující: léčba lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy; krátkodobé užívání kortikosteroidů (ekvivalent ≤10 mg prednisonu) k profylaktické léčbě (např. k prevenci alergie na kontrastní látky).
• být očkován do 4 týdnů před prvním použitím studovaných léků.
• Známá závažná alergická reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se nevrátily na stupeň CTCAE 5.0 ≤1 (s výjimkou toxicit, jako je vypadávání vlasů, u kterých výzkumník usoudil, že nemají žádná bezpečnostní rizika).
• Zátěž jaterních nádorů je větší než 50 % celkového objemu jater nebo těch, kteří v minulosti podstoupili transplantaci jater.
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, míšními metastázami a/nebo míšní kompresí nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodní pro zařazení.
• V období recidivující infekce virem herpes simplex s odpovídajícími klinickými projevy, jako jsou opary, herpetická keratitida, herpetická dermatitida, genitální herpes atd.
• Jiné nekontrolované aktivní infekce.
• Máte v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na protilátky HIV a pozitivního testu na protilátky proti Treponema pallidum.
• Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (kromě přenašečů viru hepatitidy B, stabilní hepatitidy B po medikamentózní léčbě [negativní HBV-DNA test nebo <50IU/ml] a vyléčení pacienti s hepatitidou C [HCV RNA Testováno negativní]).

• Máte v anamnéze závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:

  1. Ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
  2. QTc interval > 480 ms;
  3. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III nebo vyššího stupně během 6 měsíců;
  4. Třída srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ třída II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <40 %;
  5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg po léčbě).
• Pacienti s aktivním nebo prodělaným autoimunitním onemocněním, které může recidivovat (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy atd.), ale nezahrnuje pacienty s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditida, autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, diabetes I. typu na inzulínu, pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem/alergií, které ustoupily a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti.
• Podstoupili imunoterapii a zaznamenali imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), jako je imunitně podmíněná pneumonie, myokarditida atd., které mohou podle posouzení výzkumníka ovlivnit bezpečnost zkušebního léku.
• Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
• Lidé s duševními poruchami nebo špatnou compliance.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti se zjevnými příznaky a nestabilním pleurálním výpotkem, peritoneálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem (mohou být zahrnuti pacienti se stabilními klinickými příznaky po léčbě pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku).
• Výzkumník se domnívá, že subjekt má jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro účast v této klinické studii.