進行性原発性肝細胞癌患者におけるVG161とカムレリズマブの併用の臨床研究

包含基準:

• 被験者は治験前にこの研究に対してインフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しなければなりません。
• 年齢は18歳以上75歳以下、性別は問いません。
• 病理組織学または細胞学によって確認された進行性原発性肝細胞癌の患者。
• 原発性肝がんの診断と治療に関する CSCO ガイドライン (2022 年版) によると、少なくとも以前に第一選択の治療レジメンを受け、治療が失敗した患者 (病気の進行または治療に耐えられない) は治療を受けていなければなりません。
• RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 回の CT 検査で、超音波ガイド下（できれば測定可能な注射投与量）（または第 IIa 相の最初の注射投与量）の要件を満たしていることが示されていると判断されます。超音波ガイド下で注入病変の最長ベースライン直径（リンパ節病変の短径）が 1.5 cm を超える（門脈リンパ節が短いため、直径は 20 mm を超える必要がある） ）。
• 単純ヘルペスウイルス抗体検査結果（HSV-1 IgGまたはHSV-1 IgM）が陽性である方。
• ECOG 身体状態スコア 0-1。
• 推定生存期間は3か月以上。

• 適切な臓器機能を備えている：

  1. 日常血液（14日以内に輸血やコロニー刺激因子療法を行わない場合）：ANC≧1.5×109/L、PLT≧75×109/L、Hb≧85g/L、リンパ球数≧1.5×109/L（リンパ球の場合）カウント0.8×109/Lから1.5×109/Lは、登録するかどうか研究者によって決定されます。
  2. 肝機能：TBIL≤1.5×ULN、 ALT≤5×ULN、AST≤5×ULN;
  3. チャイルド・ピュー A 以上 B (≤ 7);
  4. 腎機能：Cr≤1.5×ULN、およびクレアチニンクリアランス≧45ml/min（Cockcroft-Gault式に従って計算）。
  5. 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5×ULN。
• 妊娠の可能性のある適格な被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与（VG161またはカレリズマブのいずれか遅い方）から少なくとも90日以内に、信頼できる避妊方法（ホルモン剤、バリア、または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。出産可能年齢の女性患者は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 既知の線維層状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、胆管癌、または混合型肝細胞癌。
• -治験薬の最初の使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍薬を受けている。そのうち経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は治験薬の最初の使用である。 最初の 2 週間以内、または薬の 5 半減期のどちらか長い方以内。
• -治験薬を初めて使用する前の4週間以内に他の市販されていない臨床試験治療を受けている。
• -初めて治験薬を服用する前の4週間以内に主要臓器手術（穿刺生検を除く）を受けたか、重大な外傷を経験した。
• -治験薬の最初の使用前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等の用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤を受けている患者;例外は次のとおりです：局所、眼、関節内、鼻腔内、および局所投与による治療。吸入コルチコステロイド。予防的治療（例、造影剤アレルギーの予防）のためのコルチコステロイドの短期使用（プレドニゾン換算値10 mg以下）。
• -治験薬の最初の使用前4週間以内にワクチン接種を受けている。
• モノクローナル抗体に対する既知の重度のアレルギー反応。
• 以前の抗腫瘍治療の副作用は、CTCAE 5.0グレード≤1に戻っていません（研究者が安全性リスクがないと判断した脱毛などの毒性を除く）。
• 肝腫瘍量が肝臓全体積の50%を超えている、または過去に肝移植を受けた患者。
• 研究者の判断によれば、中枢神経系転移、脊髄転移、および/または脊髄圧迫のある患者は対象に適さない。
• 単純ヘルペスウイルスの反復感染の時期で、ヘルペス、ヘルペス性角膜炎、ヘルペス性皮膚炎、性器ヘルペスなどの対応する臨床症状を伴います。
• その他の制御されていない活動性感染症。
• HIV抗体検査陽性および梅毒トレポネーマ抗体検査陽性など、免疫不全の病歴がある。
• 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎患者（B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎[HBV-DNA検査陰性または<50IU/ml]および治癒したC型肝炎患者[HCV RNA検査陰性]を除く）。

• 重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：

  1. 臨床介入が必要な心室性不整脈。
  2. QTc 間隔 > 480ms;
  3. 6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他のグレードIII以上の心血管イベント。
  4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能クラス ≥ クラス II、または左心室駆出率 (LVEF) <40%。
  5. コントロールされていない高血圧（治療後の収縮期血圧≧140mmHg、または拡張期血圧≧90mmHg）。
• 再発の可能性がある活動性または過去の自己免疫疾患を患っている患者（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（これらの疾患または症候群などを含むがこれらに限定されない）など）。臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎、安定用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫介在性甲状腺機能低下症、インスリン投与中のI型糖尿病、白斑または小児喘息/アレルギーが解消され、成人期には介入を必要としない患者。
• 免疫療法を受けており、研究者の判断により治験薬の安全性に影響を与える可能性がある免疫関連肺炎、心筋炎などの免疫関連有害事象（irAE）を経験している。
• 既知のアルコールまたは薬物依存。
• 精神障害のある人やコンプライアンスの悪い人。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 明らかな症状があり、不安定な胸水、腹水または心嚢液を有する患者（胸水、腹水または心嚢水の治療後に臨床症状が安定している患者も含まれる場合がある）。
• 研究者は、被験者は他の重篤な全身疾患やその他の理由を抱えており、この臨床研究に参加するのはふさわしくないと考えています。