Étude clinique du VG161 associé au camrélizumab chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primaire avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
• De 18 à 75 ans (inclus), le sexe n'est pas limité.
• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif avancé confirmé par histopathologie ou cytologie.
• Selon les lignes directrices du CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2022), les patients qui ont reçu au moins des schémas thérapeutiques de première intention antérieurs qui ont échoué au traitement (progression de la maladie ou incapacité à tolérer le traitement) doivent avoir été traités.
• Selon RECIST 1.1, il est déterminé qu'au moins un examen tomodensitométrique montre qu'il est mesurable et répond aux exigences du volume d'administration par injection (ou du volume d'administration de première injection en phase IIa) pouvant être injecté sous guidage échographique (de préférence la principale lésion tumorale) sous guidage échographique, et le diamètre de base le plus long de la lésion d'injection (diamètre court des lésions ganglionnaires) est > 1,5 cm (dont le ganglion lymphatique de la veine porte est court, le diamètre doit être > 20 mm ).
• Ceux dont les résultats des tests d’anticorps contre le virus de l’herpès simplex sont positifs (HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM).
• Score d’état physique ECOG 0-1.
• Durée de survie estimée à plus de 3 mois.

• Avoir une fonction organique adéquate :

  1. Sang de routine (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : ANC≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, nombre de lymphocytes ≥1,5×109/L (pour les lymphocytes le nombre de 0,8 × 109/L à 1,5 × 109/L est déterminé par l'investigateur s'il doit s'inscrire );
  2. Fonction hépatique : TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5 × LSN, AST≤5 × LSN ;
  3. Child-Pugh A ou mieux B (≤ 7) ;
  4. Fonction rénale : Cr≤1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ;
  5. Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Les sujets éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'essai et au moins 90 jours après la dernière dose (VG161 ou carrelizumab, selon la dernière éventualité) ; Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire connu, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome ou carcinome hépatocellulaire mixte.
• Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, immunothérapie et autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude, parmi lesquels les fluorouraciles oraux et les médicaments ciblés à petites molécules sont la première utilisation des médicaments à l'étude. Au cours des 2 premières semaines ou des 5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue).
• Avoir reçu d'autres traitements d'essais cliniques non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou avoir subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première prise du médicament à l'étude.
• Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation des médicaments à l'étude ; les exceptions sont les suivantes : traitement par des médicaments topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et corticostéroïdes inhalés; utilisation à court terme de corticostéroïdes (≤ 10 mg d'équivalent prednisone) pour un traitement prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).
• Avoir reçu la vaccination dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude.
• Réaction allergique grave connue à tout anticorps monoclonal.
• Les effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas revenus au grade CTCAE 5,0 ≤1 (à l'exception des toxicités telles que la chute des cheveux que le chercheur a jugées sans risque pour la sécurité).
• La charge de tumeurs hépatiques représente plus de 50 % du volume total du foie, ou chez les personnes ayant déjà reçu une transplantation hépatique.
• Les patients présentant des métastases au système nerveux central, des métastases médullaires et/ou une compression médullaire ne conviennent pas à l'inclusion selon le jugement de l'investigateur.
• En période d'infection récurrente par le virus de l'herpès simplex, avec des manifestations cliniques correspondantes, telles que boutons de fièvre, kératite herpétique, dermatite herpétique, herpès génital, etc.
• Autres infections actives incontrôlées.
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif aux anticorps anti-VIH et un test positif aux anticorps Treponema pallidum.
• Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active (sauf porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stable après traitement médicamenteux [test ADN-VHB négatif ou <50 UI/ml] et patients atteints d'hépatite C guéris [ARN du VHC testé négatif]).

• avez des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :

  1. Arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ;
  2. Intervalle QTc> 480 ms ;
  3. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade III ou supérieur dans les 6 mois ;
  4. Classe de fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 % ;
  5. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg après le traitement).
• Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures susceptibles de rechuter (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes, etc.) ; mais n'inclut pas les patients atteints de thyroïdite auto-immune cliniquement stable, hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement ; diabète de type I sous insuline ; patients souffrant de vitiligo ou d'asthme/allergies infantiles qui ont disparu et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte.
• Avoir reçu une immunothérapie et avoir subi des événements indésirables d'origine immunitaire (EIRI) tels qu'une pneumonie d'origine immunitaire, une myocardite, etc., qui peuvent affecter la sécurité du médicament d'essai, tel que jugé par le chercheur.
• Dépendance connue à l’alcool ou aux drogues.
• Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patients présentant des symptômes évidents et un épanchement pleural instable, un épanchement péritonéal ou un épanchement péricardique (ceux présentant des symptômes cliniques stables après traitement d'un épanchement pleural, d'une ascite ou d'un épanchement péricardique peuvent être inclus).
• Le chercheur estime que le sujet souffre d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et n'est pas apte à participer à cette étude clinique.