Klinisk studie av VG161 kombinert med Camrelizumab hos pasienter med avansert primært hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi informert samtykke til denne studien før rettssaken og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
• Alder 18 til 75 (inkludert), kjønn er ikke begrenset.
• Pasienter med avansert primært hepatocellulært karsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi.
• I henhold til CSCO-retningslinjene for diagnose og behandling av primær leverkreft (2022-utgaven), må pasienter som har mottatt minst tidligere førstelinjebehandlingsregimer som har sviktet behandling (sykdomsprogresjon eller manglende evne til å tolerere behandling), ha blitt behandlet.
• I følge RECIST 1.1 er det fastslått at minst én CT-undersøkelse viser at den er målbar og oppfyller kravene til volumet av injeksjonsadministrasjon (eller volumet av første injeksjonsadministrasjon i fase IIa) som kan injiseres under ultralydveiledning (helst hovedtumorbelastningslesjonen) under ultralydveiledning, og den lengste baselinediameteren til injeksjonslesjonen (kort diameter på lymfeknutelesjoner) er >1,5 cm (hvorav portvenen lymfeknuten er kort, diameteren må være > 20 mm ).
• De med positive testresultater for herpes simplex virus antistoff (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM).
• ECOG fysisk status score 0-1.
• Estimert overlevelsestid på mer enn 3 måneder.

• Ha tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Rutineblod (ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): ANC≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, lymfocyttantall ≥1,5×109/L (for lymfocytter teller 0,8×109/L til 1,5×109/L bestemmes av etterforskeren om det skal meldes på);
  2. Leverfunksjon: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A eller bedre B (≤ 7);
  4. Nyrefunksjon: Cr≤1,5×ULN, og kreatininclearance ≥ 45ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
  5. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.
• Kvalifiserte personer i fertil alder (mann og kvinne) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barriere eller avholdenhet) under forsøket og minst 90 dager etter siste dose (VG161 eller carrelizumab, avhengig av hva som inntreffer senere); Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom eller blandet hepatocellulært karsinom.
• Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumormedisiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamenter, blant annet orale fluorouraciller og småmolekylære legemidler er den første bruken av studiemedikamenter. I løpet av de første 2 ukene eller de 5 halveringstidene av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Har mottatt andre umarkedsførte kliniske utprøvingsbehandlinger innen 4 uker før du bruker studiemedisinen for første gang.
• Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller opplevd betydelige traumer innen 4 uker før du tok studiemedikamentet for første gang.
• Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immundempende midler innen 14 dager før første bruk av studiemedikamenter; Unntak er følgende: behandling med topikal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalerte kortikosteroider; korttidsbruk av kortikosteroider (≤10 mg prednisonekvivalent) for profylaktisk behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi).
• Har fått vaksinasjon innen 4 uker før første bruk av studiemedisiner.
• Kjent alvorlig allergisk reaksjon på ethvert monoklonalt antistoff.
• Bivirkningene fra tidligere antitumorbehandlinger har ikke gått tilbake til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortsett fra toksisiteter som hårtap som forskeren har vurdert å ikke ha noen sikkerhetsrisiko).
• Levertumorbelastning er større enn 50 % av det totale levervolumet, eller de som har mottatt levertransplantasjon tidligere.
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet, ryggmargsmetastaser og/eller ryggmargskompresjon er ikke egnet for inkludering etter utrederens vurdering.
• I perioden med tilbakevendende infeksjon av herpes simplex-virus, med tilsvarende kliniske manifestasjoner, som forkjølelsessår, herpetisk keratitt, herpetisk dermatitt, genital herpes, etc.
• Andre ukontrollerte aktive infeksjoner.
• Har en historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest og positiv Treponema pallidum antistofftest.
• Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C (unntatt hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling [negativ HBV-DNA-test eller <50IU/ml] og kurerte hepatitt C-pasienter [HCV RNA testet negativ]).

• Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

  1. Ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
  2. QTc-intervall>480ms;
  3. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad III eller høyere innen 6 måneder;
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklasse ≥ klasse II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 %;
  5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter behandling).
• Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene osv.); men inkluderer ikke pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med en stabil dose av tyreoideaerstatningshormon; Type I diabetes på insulin; pasienter med vitiligo eller astma/allergi hos barn som har forsvunnet og som ikke krever intervensjon i voksen alder.
• Har mottatt immunterapi og opplevd immunrelaterte bivirkninger (irAE) som immunrelatert lungebetennelse, myokarditt, etc., som kan påvirke sikkerheten til prøvemedisinen som vurderes av forskeren.
• Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
• Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med tydelige symptomer og ustabil pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon (de med stabile kliniske symptomer etter behandling av pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon kan inkluderes).
• Forskeren mener at forsøkspersonen har andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.