Badanie kliniczne VG161 w skojarzeniu z kamrelizumabem u pacjentów z zaawansowanym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), płeć nie jest ograniczona.
• Pacjenci z zaawansowanym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym.
• Zgodnie z Wytycznymi CSCO dotyczącymi diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2022) pacjenci, którzy otrzymali co najmniej wcześniejsze schematy leczenia pierwszego rzutu, które zakończyły się niepowodzeniem (progresja choroby lub nietolerancja leczenia), muszą zostać poddani leczeniu.
• Zgodnie z RECIST 1.1 stwierdza się, że co najmniej jedno badanie CT wykazuje, że jest ono mierzalne i spełnia wymagania dotyczące objętości podanego wstrzyknięcia (lub objętości pierwszego wstrzyknięcia w fazie IIa), którą można wstrzyknąć pod kontrolą USG (najlepiej główna zmiana ciężaru nowotworu) pod kontrolą USG, a najdłuższa wyjściowa średnica zmiany iniekcyjnej (krótka średnica zmian w węzłach chłonnych) wynosi >1,5 cm (w tym węzeł chłonny żyły wrotnej jest krótki, średnica musi wynosić > 20 mm ).
• Osoby z dodatnimi wynikami testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej (HSV-1 IgG lub HSV-1 IgM).
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-1.
• Szacowany czas przeżycia ponad 3 miesiące.

• Mają odpowiednią funkcję narządów:

  1. Rutynowa krew (bez transfuzji krwi i terapii czynnikiem stymulującym kolonie w ciągu 14 dni): ANC ≥ 1,5×109/L, PLT ≥75×109/L, Hb ≥85g/L, liczba limfocytów ≥1,5×109/L (dla limfocytów liczba od 0,8×109/L do 1,5×109/L jest ustalana przez badacza, czy się zapisać);
  2. Czynność wątroby: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×GGN, AST≤5×GGN;
  3. Child-Pugh A lub lepszy B (≤ 7);
  4. Czynność nerek: Cr≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥ 45ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  5. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN.
• Kwalifikujące się uczestniczki w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (hormonalnej, barierowej lub abstynencji) w trakcie badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki (VG161 lub karrelizumab, w zależności od tego, co nastąpi później); Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znany rak wątrobowokomórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy, rak dróg żółciowych lub mieszany rak wątrobowokomórkowy.
• Otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię i inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków, wśród których pierwszym zastosowaniem badanych leków są doustne fluorouracyle i leki ukierunkowane na małocząsteczkowe leki. W ciągu pierwszych 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Czy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku otrzymali inne, nie wprowadzone do obrotu leki w ramach badań klinicznych.
• Przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji punkcyjnej) lub doświadczyli poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zażyciem badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Wyjątki są następujące: leczenie miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy; krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów (odpowiednik ≤10 mg prednizonu) w leczeniu profilaktycznym (np. zapobieganiu alergii na środek kontrastowy).
• Otrzymali szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• Znana ciężka reakcja alergiczna na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Działania niepożądane poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły do ​​stopnia ≤1 w CTCAE 5.0 (z wyjątkiem działań toksycznych, takich jak wypadanie włosów, które według badacza nie stwarzają zagrożenia dla bezpieczeństwa).
• Obciążenie nowotworem wątroby przekracza 50% całkowitej objętości wątroby lub u osób, które w przeszłości przeszły przeszczep wątroby.
• Według oceny badacza do włączenia nie kwalifikują się pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub uciskiem na rdzeń kręgowy.
• W okresie nawracającego zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, z odpowiednimi objawami klinicznymi, takimi jak opryszczka, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie skóry, opryszczka narządów płciowych itp.
• Inne niekontrolowane aktywne infekcje.
• Czy w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał Treponema pallidum.
• Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilnego zapalenia wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym [ujemny wynik testu HBV-DNA lub <50IU/ml] oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C [ujemny wynik testu na HCV RNA]).

• Czy w przeszłości występowały poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe:

  1. Komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;
  2. Odstęp QTc>480ms;
  3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy;
  4. Klasa czynności serca ≥ klasy II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% według New York Heart Association (NYHA);
  5. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg po leczeniu).
• Pacjenci z czynną lub przebytą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (w tym między innymi te choroby lub zespoły itp.), ale nie obejmuje pacjentów z klinicznie stabilne autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy, cukrzyca typu I przyjmująca insulinę, pacjenci z bielactwem nabytym lub astmą/alergiami dziecięcymi, które ustąpiły i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym.
• Przeszli immunoterapię i doświadczyli zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE), takich jak zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, zapalenie mięśnia sercowego itp., które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego leku.
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z oczywistymi objawami i niestabilnym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem otrzewnowym lub wysiękiem osierdziowym (można uwzględnić pacjentów ze stabilnymi objawami klinicznymi po leczeniu wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego).
• Badacz uważa, że ​​pacjent cierpi na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.